Præ-transplantationsvurdering af tacrolimus blodniveaukoncentration, som en forudsigelse af tacrolimus dosisbehov efter nyretransplantation

Dette studie er et multicenter, åbent, prospektivt, 2-arm, fase IV-studie af tacrolimus hos nyretransplanterede modtagere. Patienter vil blive randomiseret til at modtage den nuværende kliniske praksis eller til at have en farmakokinetisk vurdering af tacrolimus metabolisme før transplantation, som vil blive brugt til at vejlede post-transplantation af tacrolimus dosering med det formål at øge andelen af ​​patienter, der opnår et dalniveau for tacrolimus fuldblod. på >10 ng/ml på dag 3 efter transplantation. Patienter randomiseret til gruppe 1 vil tage en enkelt dosis tacrolimus (0,1 mg/kg) før transplantation, og der vil blive taget en blodprøve for at bestemme tacrolimus fuldblodskoncentration 2 timer efter dosis. Resultatet af denne blodprøve vil blive brugt til at vejlede tacrolimus-dosering efter transplantation. Patienter, der returnerer en lav tacrolimus-blodkoncentration, vil have en startdosis efter transplantationen på op til 0,3 mg/kg/dag, mens patienter, der returnerer en høj tacrolimus-blodkoncentration, vil have en startdosis efter transplantationen på 0,1 mg/kg/dag. . Patienter randomiseret til gruppe 2 vil også modtage en enkelt præoperativ dosis tacrolimus, men vil ikke få målt deres tacrolimus fuldblodskoncentration 2 timer efter dosis. Disse patienter vil blive behandlet efter standardbehandling.

Det primære formål med forsøget er at sammenligne, mellem de to grupper, andelen af ​​patienter, der opnår en bundkoncentration af tacrolimus fuldblod på ³10 ng/ml på dag 3 efter transplantationen. Hypotesen er, at udførelse af en vurdering af tacrolimus fuldblodskoncentration 2 timer efter en præoperativ dosis (for at vejlede tacrolimus-dosering efter transplantation), vil føre til en stigning i antallet af patienter, der opnår terapeutiske blodkoncentrationer efter transplantation. Tacrolimus fuldblodskoncentrationen på dag 3 efter transplantationen er en markør for risikoen for afstødning og toksicitet.

Et delstudie er ved at blive udført, som søger at undersøge og sammenligne klinisk variabilitet i absorptionsprofil ved at måle fænotypen (blodniveauer) hos nyretransplanterede modtagere og bestemme arten og omfanget af forholdet til MDR-1 genotype, hvilket muliggør den mest forudsigelige og omkostningseffektive effektiv metode til bestemmelse af tacrolimus-dosering.

Før transplantation: Én enkelt tacrolimusdosis 0,1 mg/kg/dag oralt. Post-transplantation: 0,15 - 0,3 mg/kg/dag som to opdelte tacrolimus-doser oralt, den faktiske dosis skal styres af tacrolimus-blodkoncentrationen før transplantation.