Ocena stężenia takrolimusu we krwi przed przeszczepem jako predyktor zapotrzebowania na dawkę takrolimusu po przeszczepieniu nerki

Niniejsze badanie jest wieloośrodkowym, otwartym, prospektywnym, dwuramiennym badaniem IV fazy takrolimusu u biorców przeszczepu nerki. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej aktualną praktykę kliniczną lub do oceny farmakokinetycznej metabolizmu takrolimusu przed przeszczepem, która zostanie wykorzystana do ustalenia dawki takrolimusu po przeszczepie, w celu zwiększenia odsetka pacjentów, u których osiągnięto najniższy poziom takrolimusu we krwi pełnej >10 ng/ml do dnia 3 po przeszczepie. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy 1 otrzymają pojedynczą dawkę takrolimusu (0,1 mg/kg mc.) przed przeszczepem, a po 2 godzinach od podania dawki zostanie pobrana próbka krwi w celu określenia stężenia takrolimusu w pełnej krwi. Wynik tej próbki krwi zostanie wykorzystany do ukierunkowania dawkowania takrolimusu po przeszczepie. U pacjentów, u których stężenie takrolimusu we krwi powróciło do niskiego poziomu, dawka początkowa po przeszczepie wynosi do 0,3 mg/kg mc. . Pacjenci przydzieleni losowo do grupy 2 otrzymają również pojedynczą dawkę takrolimusu przed operacją, ale nie będą mieli mierzonego stężenia takrolimusu w pełnej krwi 2 godziny po podaniu dawki. Ci pacjenci będą leczeni zgodnie ze standardową opieką.

Głównym celem badania jest porównanie między dwiema grupami odsetka pacjentów, u których minimalne stężenie takrolimusu we krwi pełnej wynosi ≥10 ng/ml do 3. dnia po przeszczepie. Hipoteza jest taka, że ​​wykonanie oceny stężenia takrolimusu we krwi pełnej 2 godziny po dawce przedoperacyjnej (w celu ukierunkowania dawkowania takrolimusu po przeszczepie) doprowadzi do zwiększenia liczby pacjentów, u których stężenie terapeutyczne we krwi zostanie osiągnięte po przeszczepie. Stężenie takrolimusu we krwi pełnej w 3. dniu po przeszczepie jest wskaźnikiem ryzyka odrzucenia i toksyczności.

Prowadzone jest badanie częściowe, którego celem jest zbadanie i porównanie klinicznej zmienności profilu wchłaniania poprzez pomiar fenotypu (stężeń we krwi) u biorców przeszczepu nerki oraz określenie charakteru i zakresu związku z genotypem MDR-1, co pozwoli na najbardziej predykcyjne i kosztowe skuteczna metoda ustalania dawki takrolimusu.

Przed przeszczepem: Jedna pojedyncza dawka takrolimusu 0,1 mg/kg mc./dobę doustnie. Po przeszczepie: 0,15 - 0,3 mg/kg mc./dobę w postaci dwóch podzielonych dawek takrolimusu doustnie, rzeczywistą dawkę należy ustalić na podstawie stężenia takrolimusu we krwi przed przeszczepem.