Estudo de Fase II de Imunoglobulina Intravenosa (IVIg) para a Doença de Alzheimer

Acredita-se que o processamento anormal da proteína beta-amilóide seja um evento inicial e causador da patogênese da doença de Alzheimer (AD). A imunoterapia direcionada ao beta-amilóide (Aβ) demonstrou uma capacidade notável de interromper e até mesmo reverter elementos da patologia cerebral da DA. A Imunoglobulina Intravenosa (IVIg) é um medicamento obtido a partir do plasma combinado de doadores de sangue humanos saudáveis ​​que contém anticorpos anti-amilóides naturais e exibe potentes propriedades anti-inflamatórias do sistema nervoso central. IVIg foi aprovado pela FDA e usado por mais de 25 anos em pacientes com uma variedade de deficiência imunológica e doenças autoimunes e tem um histórico de segurança estabelecido, mas não é aprovado pela FDA para o tratamento da DA.

Um total de 24 pacientes, homens e mulheres com 50 anos de idade ou mais, com doença de Alzheimer (DA) leve a moderada serão incluídos neste estudo de pesquisa. Para serem elegíveis, os pacientes devem atender aos critérios do National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) para DA provável. Depois que o consentimento informado por escrito for obtido, os indivíduos passarão por um processo de triagem para determinar se ele ou ela atende aos critérios de inclusão. Os procedimentos de triagem incluem histórico médico, exames de sangue e urina, exame neurológico, radiografia de tórax e ressonância magnética. As mulheres que desejam participar deste estudo devem estar na pós-menopausa, esterilizadas cirurgicamente ou concordar em evitar engravidar durante todo o período de sua participação neste estudo.

Para ser elegível para este estudo de pesquisa, os pacientes devem estar tomando uma dose estável de um medicamento AD aprovado por pelo menos 3 meses antes de entrar neste estudo ou ser incapazes de tomar esses medicamentos. O desenho deste protocolo é o de um estudo complementar e nós iremos recomendar que os pacientes continuem a tomar quaisquer medicamentos para DA aprovados pela FDA que estejam tomando no início do estudo.

A participação dos indivíduos no estudo durará aproximadamente 19 meses, incluindo triagem e procedimentos iniciais, tratamento com o medicamento do estudo e uma visita de acompanhamento 1 mês e meio após o término do tratamento, além de uma visita para exames de sangue 6 meses após a última infusão no estudo . Este estudo de pesquisa requer que o paciente tenha outra pessoa (como cônjuge, filho, outro parente, amigo próximo, auxiliar ou outro cuidador profissional) que acompanhará o paciente em cada visita clínica.

Os indivíduos serão randomizados para um grupo de tratamento por 6 meses de infusões de IVIg ou placebo. Os grupos de tratamento comparam diferentes doses e frequências de tratamento. Os pacientes terão 33% de chance de receber placebo.

Sangue será obtido de indivíduos a cada duas semanas e examinado em nossos laboratórios de pesquisa para obter mais informações sobre os efeitos biológicos do IVIg. Líquido cefalorraquidiano será obtido por punção lombar duas vezes ao longo do estudo para o mesmo propósito. Os pacientes serão solicitados a permitir que uma parte de uma amostra de sangue seja usada para teste de Apolipoproteína E (APOE) e armazenada em banco para testes de pesquisa genética relacionados à DA e envelhecimento, mas não precisam participar do teste ou permitir que sua amostra de sangue seja armazenados para participar do estudo.

Os testes cognitivos serão realizados no início do estudo e a cada três meses durante um período de 18 meses. Os resultados dos testes cognitivos constituirão o objetivo primário deste estudo. Os subestudos de imagem de tomografia por emissão de pósitrons (PET) serão realizados em dois momentos durante o estudo. Laboratórios de segurança e avaliações serão realizados em intervalos regulares. Os indivíduos não serão responsáveis ​​por quaisquer custos relacionados ao estudo de pesquisa, mas serão responsáveis ​​pelos custos das avaliações necessárias para estabelecer o diagnóstico.