Studio di fase II sull'immunoglobulina endovenosa (IVIg) per il morbo di Alzheimer

Si ritiene che l'elaborazione anormale della proteina beta-amiloide sia un evento precoce e causale nella patogenesi della malattia di Alzheimer (AD). L'immunoterapia mirata alla beta-amiloide (Aβ) ha dimostrato una notevole capacità di arrestare e persino invertire elementi della patologia cerebrale dell'AD. L'immunoglobulina endovenosa (IVIg) è un farmaco ottenuto dal plasma riunito di donatori di sangue umano sano che contiene anticorpi anti-amiloide naturali e presenta potenti proprietà antinfiammatorie del sistema nervoso centrale. L'IVIg è stato approvato dalla FDA e utilizzato per più di 25 anni in pazienti con una varietà di deficienza immunitaria e malattie autoimmuni e ha un record di sicurezza stabilito, ma non è approvato dalla FDA per il trattamento dell'AD.

Un totale di 24 pazienti, maschi e femmine di età pari o superiore a 50 anni, con malattia di Alzheimer (AD) da lieve a moderata saranno arruolati in questo studio di ricerca. Per essere ammissibili, i pazienti devono soddisfare i criteri del National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) per probabile AD. Dopo aver ottenuto il consenso informato scritto, i soggetti passeranno attraverso un processo di screening per determinare se soddisfano i criteri di inclusione. Le procedure di screening includono anamnesi, esami del sangue e delle urine, esame neurologico, radiografia del torace e risonanza magnetica. Le donne che desiderano partecipare a questo studio devono essere in post-menopausa, sterilizzate chirurgicamente o accettare di evitare una gravidanza durante l'intero periodo della loro partecipazione a questo studio.

Per essere ammessi a questo studio di ricerca, i pazienti devono assumere una dose stabile di un farmaco AD approvato per almeno 3 mesi prima di entrare in questo studio o non essere in grado di assumere questi farmaci. Il design di questo protocollo è quello di uno studio aggiuntivo e raccomanderemo ai pazienti di continuare a prendere tutti i farmaci AD approvati dalla FDA che stanno assumendo all'ingresso nello studio.

La partecipazione dei soggetti allo studio durerà circa 19 mesi, comprese le procedure di screening e di base, il trattamento con il farmaco in studio e una visita di follow-up 1 mese e mezzo dopo aver terminato il trattamento, più una visita per gli esami del sangue 6 mesi dopo l'ultima infusione nello studio . Questo studio di ricerca richiede che il paziente abbia un'altra persona (come un coniuge, un figlio, un altro parente, un amico intimo, un assistente o un altro assistente professionale), che accompagnerà il paziente a ogni visita clinica.

I soggetti saranno randomizzati a un gruppo di trattamento per 6 mesi di infusioni di IVIg o placebo. I gruppi di trattamento confrontano diverse dosi e frequenze di trattamento. I pazienti avranno una probabilità del 33% di ricevere il placebo.

Il sangue verrà prelevato dai soggetti ogni due settimane ed esaminato nei nostri laboratori di ricerca per ottenere maggiori informazioni sugli effetti biologici delle IVIg. Il liquido cerebrospinale sarà ottenuto mediante puntura lombare due volte nel corso dello studio per lo stesso scopo. Ai pazienti verrà chiesto di consentire l'utilizzo di una parte di un campione di sangue per il test dell'apolipoproteina E (APOE) e la banca per i test di ricerca genetica relativi all'AD e all'invecchiamento, ma non devono partecipare al test o consentire che il loro campione di sangue sia memorizzati per partecipare allo studio.

I test cognitivi verranno eseguiti al basale e ogni tre mesi per un periodo di 18 mesi. I risultati dei test cognitivi costituiranno l'endpoint primario di questo studio. I sottostudi di imaging con tomografia a emissione di positroni (PET) verranno eseguiti in due punti temporali durante lo studio. I laboratori di sicurezza e le valutazioni saranno effettuati a intervalli regolari. I soggetti non saranno responsabili di eventuali costi relativi allo studio di ricerca, ma saranno responsabili dei costi delle valutazioni necessarie per stabilire la diagnosi.