Flufenazina no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo avançado refratário

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Mieloma múltiplo confirmado histológica ou citologicamente

  • doença avançada
  • Deve ser refratário a ≥ 2 métodos diferentes de tratamento padrão
• Doença mensurável, definida como paraproteína sérica ≥ 1 g/L ou cadeia leve na urina ≥ 200 mg/24 horas
• Sem envolvimento cerebral ou doença leptomeníngea

• Nenhuma compressão da medula espinhal, a menos que os seguintes critérios sejam atendidos:

  • O paciente foi submetido a cirurgia ou radioterapia prévia
  • Os achados neurológicos são ≤ grau 1
  • O paciente está sem esteróides para edema da medula espinhal ou está em um regime estável de ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• ECOG performance status (PS) 0-2 (ECOG PS 3 permitido se relacionado a lesões esqueléticas)
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1.000/mm^3*
• Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm^3*
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL* (sem transfusão nos últimos 7 dias)
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina ≤ 2 vezes LSN
• Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min
• FEVE ≥ 40%
• QTc < 450 mseg
• Nenhuma evidência de arritmias no ECG
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Sem insuficiência cardíaca congestiva
• Sem angina de peito
• Sem arritmia cardíaca
• Sem hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica (PA) > 180 mm Hg e/ou PA diastólica > 105 mm Hg
• Nenhum infarto do miocárdio no último ano
• Nenhuma infecção ativa
• Nenhuma infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C
• Sem história de psicose
• Sem história de dano cerebral subcortical
• Sem hipersensibilidade ao cloridrato de flufenazina ou outras fenotiazinas
• Sem história de convulsões ou sintomas extrapiramidais
• Nenhuma outra doença grave ou condição médica
• Nenhuma outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero NOTA: *Pacientes com valores fora desta faixa devido à infiltração por mieloma podem ser permitidos a critério do investigador

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Recuperado da terapia anterior
• Pelo menos 21 dias desde quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia anteriores

• Pelo menos 21 dias desde antes e sem esteroides sistêmicos concomitantes

  • Pacientes que tomam esteróides administrados cronicamente por ≥ 1 mês em uma dose ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente são elegíveis
• Pelo menos 28 dias desde agentes de investigação anteriores
• Pelo menos 6 semanas desde os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) anteriores (um período de wash-out equivalente a 5 vezes a meia-vida de eliminação terminal é necessário para antidepressivos tricíclicos ou inibidores da recaptação de norepinefrina)
• Sem ISRSs, antidepressivos tricíclicos ou inibidores da recaptação de norepinefrina concomitantes
• Sem terapia de diálise concomitante

• Sem fatores de crescimento hematopoiéticos concomitantes, exceto epoetina alfa

  • O tratamento com fatores de crescimento hematopoiéticos pode ser iniciado durante o estudo se o paciente desenvolver ou apresentar citopenia progressiva
• Sem anticolinérgicos ou outros antipsicóticos concomitantes
• Sem medicamentos anticonvulsivantes concomitantes, exceto Neurontin para tratamento de neuropatia