氟奋乃静治疗难治性晚期多发性骨髓瘤患者

疾病特征：

• 经组织学或细胞学证实的多发性骨髓瘤

  • 晚期疾病
  • 必须对 ≥ 2 种不同的标准治疗方法无效
• 可测量疾病，定义为血清副蛋白 ≥ 1g/L 或尿液轻链 ≥ 200 mg/24 小时
• 无大脑受累或软脑膜疾病

• 除非满足以下标准，否则不会压迫脊髓：

  • 患者之前接受过手术或放疗
  • 神经系统检查结果≤ 1 级
  • 患者因脊髓水肿而停用类固醇或正在接受 ≤ 10 mg/天的泼尼松或等效药物的稳定治疗方案

患者特征：

• ECOG 体能状态 (PS) 0-2（如果与骨骼病变相关，则允许 ECOG PS 3）
• 预期寿命≥12周
• 粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mm^3*
• 血小板计数 ≥ 50,000/mm^3*
• 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL*（过去 7 天内未输血）
• AST 和 ALT ≤ 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
• 胆红素≤ 2 倍 ULN
• 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
• LVEF ≥ 40%
• QTc < 450 毫秒
• 心电图上没有心律失常的证据
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须使用有效的避孕措施
• 无充血性心力衰竭
• 无心绞痛
• 无心律失常
• 没有不受控制的高血压，定义为收缩压 (BP) > 180 mm Hg 和/或舒张压 > 105 mm Hg
• 近一年内无心肌梗塞
• 无活动性感染
• 未感染 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎
• 无精神病史
• 无皮层下脑损伤史
• 对盐酸氟奋乃静或其他吩噻嗪类药物无超敏反应
• 无癫痫发作史或锥体外系症状
• 无其他严重疾病或医疗状况
• 在过去 5 年内没有其他恶性肿瘤，除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌 注意：*由于骨髓瘤浸润而导致值超出此范围的患者可能由研究人员酌情决定

先前的同步治疗：

• 见疾病特征
• 从先前的治疗中恢复
• 自上次化疗、免疫治疗或放疗后至少 21 天

• 自之前至少 21 天且未同时使用全身性类固醇

  • 长期服用类固醇 ≥ 1 个月且剂量≤ 10 mg/天的泼尼松或等效药物的患者符合条件
• 自先前的研究药物以来至少 28 天
• 自先前的选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 以来至少 6 周（三环类抗抑郁药或去甲肾上腺素再摄取抑制剂所需的清除期相当于终末消除半衰期的 5 倍）
• 没有并发的 SSRIs、三环类抗抑郁药或去甲肾上腺素再摄取抑制剂
• 没有同时进行透析治疗

• 除了 epoetin alfa 外没有并发的造血生长因子

  • 如果患者出现或出现进行性血细胞减少症，可在研究期间开始使用造血生长因子进行治疗
• 没有同时使用抗胆碱能药或其他抗精神病药
• 除了用于治疗神经病变的 Neurontin 外，没有同时使用抗癫痫药