Creme tópico de amitriptilina e cetamina no tratamento de neuropatia periférica causada por quimioterapia em pacientes com câncer

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• História de câncer

• Dor, dormência ou formigamento nas mãos ou pés começando em associação com um agente quimioterápico para câncer (taxano ou outro agente quimioterápico) e persistindo por pelo menos 28 dias após a conclusão da quimioterapia

  • Dor, dormência ou formigamento podem ser avaliados 28 dias ou mais após a conclusão da quimioterapia
  • Uma pontuação média de ≥ 4 para as 7 avaliações diárias da semana de referência na escala de classificação de 11 pontos de neuropatia periférica associada à quimioterapia, com um mínimo de 5 avaliações diárias diárias concluídas durante a semana de referência
• Nenhuma neuropatia periférica pré-existente ou história devido a qualquer outra causa que não a quimioterapia (por exemplo, hereditária, álcool ou diabetes)

• Pacientes com metástases sistêmicas estáveis ​​e/ou envolvimento ósseo E não receberam quimioterapia dentro de 3 meses da avaliação de triagem são elegíveis

  • Pacientes recebendo tratamento contínuo com agentes não quimioterápicos (por exemplo, anticorpos monoclonais ou tratamento hormonal) permitidos
• Sem quimioterapia ativa concomitante no cenário adjuvante ou para doença sistêmica progressiva

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Estado de desempenho de Karnofsky 60-100%
• Creatinina ≤ 2 mg/dL
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Capaz de compreender adequadamente o inglês
• Nenhuma alergia ou hipersensibilidade ao cloridrato de cetamina ou amitriptilina ou qualquer um dos componentes do medicamento em estudo
• Nenhuma doença clinicamente significativa (por exemplo, doença endócrina, cardíaca, hepática, renal, neurológica, hematológica ou esquelética) que, no julgamento clínico do investigador, possa interferir nas avaliações de eficácia ou segurança neste estudo
• Sem glaucoma ou retenção urinária recorrente
• Nenhuma depressão ou demência clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão de um paciente ao protocolo do estudo e/ou no relato preciso e consistente de CPN
• Sem lesões cutâneas abertas na área onde o creme será aplicado
• Sem HIV positivo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 30 dias desde drogas experimentais ou agentes biológicos não aprovados anteriores
• Nenhum tratamento tópico anterior, bloqueios nervosos, terapia implantável, estimulação nervosa periférica ou medula espinhal ou procedimento neurocirúrgico para neuropatia periférica relacionada à quimioterapia (CPN)
• Nenhuma exposição prévia a uma neurotoxina periférica além da quimioterapia
• Nenhum medicamento concomitante (por exemplo, fenitoína) conhecido por estar associado à neuropatia sensorial
• Nenhum inibidor seletivo concomitante de recaptação de serotonina (por exemplo, fluoxetina, paroxetina ou sertralina), que inibe CP450 2D6, a menos que o paciente esteja sendo tratado para depressão ou outro distúrbio psiquiátrico e, a critério do investigador, a participação do paciente no estudo possa ser permitida dados os níveis sistêmicos mínimos de amitriptilina encontrados no creme

• Sem inibidores da monoamina oxidase, barbitúricos, agentes anticolinérgicos ou simpatomiméticos concomitantes, incluindo epinefrina combinada com anestésicos locais

  • Inaladores orais que incluem qualquer um dos medicamentos listados acima são permitidos

• Analgésicos opioides concomitantes, antidepressivos inibidores de recaptação tricíclicos ou duplos, ou gabapentina ou pregabalina para CPN, ou benzodiazepínicos para sono são permitidos, desde que a dose tenha sido estável por ≥ 2 semanas e o seguinte seja verdadeiro:

  • Dose de gabapentina ≤ 1.800 mg por dia
  • Dose de pregabalina ≤ 300 mg por dia
  • Dose de analgésico opioide ≤ 60 mg equivalente de cloridrato de oxicodona por dia
  • Dose de antidepressivo tricíclico ≤ 75 mg equivalente amitriptilina por dia
  • Duloxetina dose ≤ 60 mg por dia
  • Dose de venlafaxina ≤ 150 mg por dia
  • Dose de tramadol ≤ 200 mg por dia
• Terapia analgésica adjuvante concomitante, como acupuntura, biofeedback ou preparações à base de ervas, desde que a dose permitida esteja estável por ≥ 2 semanas