Ensaio Clínico de Vincristina vs. Prednisolona para Tratamento de Hemangiomas Complicados
4 de junho de 2013 atualizado por: Beth Drolet, Medical College of Wisconsin
Um ensaio clínico randomizado de fase II avaliando a eficácia e a segurança da prednisolona oral versus vincristina intravenosa no tratamento de crianças
O objetivo deste estudo é determinar a segurança e eficácia da Prednisolona e Vincristina para o tratamento de hemangiomas infantis grandes e complicados.
Os critérios diagnósticos, terapêuticos e de resposta determinados experimentalmente neste estudo serão usados como estrutura para futuros estudos de hemangiomas infantis.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Lactentes com grandes hemangiomas são frequentemente tratados sistemicamente com esteróides orais (prednisolona) para evitar complicações.
O melhor tratamento para hemangiomas não é conhecido e não há medicamentos aprovados pelo FDA para o tratamento de hemangiomas.
Além disso, o melhor método para medir a resposta do hemangioma ao tratamento não é conhecido.
Os pacientes inscritos neste estudo serão designados aleatoriamente para receber prednisolona diária por via oral ou vincristina semanalmente na veia.
A resposta ao tratamento será monitorada por exames clínicos a cada duas semanas e por uma ressonância magnética na entrada do estudo e seis e doze semanas depois.
Pacientes com evidência de doença progressiva (hemangiomas maiores) na RM da semana 6 serão trocados para o outro medicamento para completar um total de 12 semanas de terapia.
Os efeitos colaterais de cada medicamento serão monitorados de perto, determinados a partir de históricos, exames físicos, exames de sangue e outros estudos, conforme necessário.
A participação neste estudo durará até 12 semanas e o acompanhamento do protocolo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin/Children's Hospital of Wisconsin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 10 meses (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças de 0 a 6 meses de idade.
- Lactentes com hemangiomas infantis com complicações que requerem terapia sistêmica para controlar seu crescimento. Para serem elegíveis para inscrição, os bebês devem ter indicações claras para tratamento sistêmico.
- Diagnóstico clínico de hemangioma infantil confirmado por biópsia tecidual positiva para coloração imuno-histoquímica GLUT-1. Se o risco de sangramento ou desfiguração permanente da biópsia for considerado muito grande, as características clínicas e radiológicas podem ser usadas para estabelecer o diagnóstico após discussão com o PI do estudo. Pacientes com tumores vasculares negativos para GLUT-1, como hemangioendotelioma Kaposiforme, angioma em tufo e angiossarcoma, não são elegíveis.
- Os hemangiomas devem ser maiores ou iguais a 50 cm2 medidos clinicamente pelo produto dos dois maiores diâmetros perpendiculares e apresentar uma das seguintes complicações: ulceração, comprometimento da visão, comprometimento da audição, obstrução das vias aéreas, insuficiência cardíaca de alto débito, sangramento, distensão abdominal e/ou síndrome compartimental, compressão da medula espinhal ou alto risco de desfiguração permanente.
Função hepática adequada definida como:
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade, e
- SGPT(transaminase de glutamato piruvato sérico) (ALT) < 2,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade.
- Os pacientes que receberam corticosteroides tópicos ou intralesionais são elegíveis para inscrição. Um washout de uma semana é necessário antes da inscrição no estudo. Os pacientes que foram submetidos à ressecção cirúrgica são elegíveis se atenderem a todos os critérios de inclusão após a cirurgia.
- Todos os pais ou responsáveis legais dos pacientes devem assinar um consentimento informado por escrito. Todos os requisitos institucionais e da FDA para estudos em humanos devem ser atendidos.
Critério de exclusão:
- Crianças maiores de 6 meses.
- Contra-indicações para Vincristina: neuropatia previamente diagnosticada, incluindo neuropatia sensorial tipo 1, Charcot-Marie-Tooth ou poliomielite infantil.
- Hemangioma envolvendo o sistema nervoso central (SNC), pois a vincristina tem pouca penetração no SNC.
- Bebês que receberam terapia sistêmica anterior com corticosteroides (orais ou intravenosos), interferon ou vincristina não são elegíveis para inscrição.
- Os pacientes recebendo vincristina que requerem concomitantemente esteróides orais para tratamento de indicações não relacionadas a hemangioma, como asma ou dermatite atópica, serão removidos do estudo.
- Uma infecção intercorrente com risco de vida.
- Bebês com uma doença subjacente que exigiria o uso de anestesia geral (em oposição à sedação) para a ressonância magnética.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1
A vincristina é um medicamento que tem sido usado para tratar câncer em crianças (incluindo bebês).
Tem sido eficaz no tratamento de um pequeno número de crianças com hemangiomas, a maioria dos quais falharam com terapias anteriores, incluindo esteróides.
A vincristina deve ser administrada na veia.
Dados os dados de resposta encorajadores e o registro de segurança documentado, a vincristina é uma boa escolha para um ensaio clínico tratando bebês com hemangiomas complicados.
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A vincristina (0,05 mg/kg/dose) será administrada na veia (linha PICC) todas as semanas durante 12 semanas.
Se designado para receber Vincristina, uma linha PICC será colocada por um médico especialista neste procedimento, um radiologista intervencionista.
Isso exigirá sedação e, quando possível, será coordenado com sedação para a ressonância magnética.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: 2
O tratamento padrão para hemangioma na maioria dos centros é esteroides orais (prednisolona).
A prednisolona tem sido usada para interromper o crescimento de hemangiomas infantis que são fatais, que podem prejudicar funções importantes ou podem resultar em desfiguração grave (cicatrizes) sem tratamento.
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Prednisolona administrada a 3 mg/kg/dia por via oral por 12 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta do Hemangioma (HI) ao Tratamento
Prazo: 6 semanas
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A resposta de HI não confinada à derme será codificada usando os seguintes critérios: Doença progressiva: >40% de aumento de volume por ressonância magnética, Resposta parcial: >65% de redução de volume por ressonância magnética, Resposta completa: nenhuma evidência visual ou radiográfica de doença , Doença estável: nenhuma das anteriores ou A resposta do HI superficial será codificada usando os seguintes critérios (com base no RECIST): Doença progressiva: >30% de aumento no tamanho do HI, Resposta parcial: >30% de redução no tamanho, Resposta completa: nenhuma evidência de doença, Doença estável: nenhuma do acima. Nossos primeiros 3 pacientes mostraram limites ao usar o volume da ressonância magnética para medir o tamanho/resposta do HI à terapia. Ao contrário de outros tumores sólidos, a distribuição superficial de alguns HI dificultou a obtenção de volume pela RM, resultando em menor estimativa do tumor em comparação com a avaliação clínica. Com base nessas observações, alteramos o protocolo para relatar a resposta com base nos critérios RECIST, em vez da alteração no volume do HI. |
6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade a Medicamentos
Prazo: Visita inicial, 2, 4, 6, 10 e 12 semanas de terapia
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Os eventos adversos foram monitorados de perto e registrados em visitas semanais durante o período de tratamento e por dois anos após o término do tratamento. Os valores laboratoriais foram obtidos a cada duas semanas durante o período de tratamento. Consulte o módulo de Eventos Adversos para obter mais detalhes. |
Visita inicial, 2, 4, 6, 10 e 12 semanas de terapia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael Kelly, MD, PhD, Medical College of Wisconsin
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- 1.Drolet BA, Esterly NB, Frieden IJ. Hemangiomas in Children. NEJM 1999;341:173-180. 2.Haggstrom AN, Drolet BA, Baselga E, Chamlin S, Esterly NB, Garzon M, Horii K, Lucky A, Metry DW, Mancini AJ, Nopper A, Frieden IJ. Prospective study of infantile hemangiomas, part II:clinical characteristics predicting complications and treatment. Pediatrics 2006;118: 882-887. 3.Haggstrom A, Drolet BA, Baselga E, Chamlin SL, Esterly NB, Garzon MC,. Prospective study of infantile hemangiomas, Part I: Demographic, prenatal and perinatal characteristics. J Pediatr 2007; 150(3):291-4. 4.Frieden IJ, Reese V, Cohen D. PHACE syndrome. The association of posterior fossa brain malformations, hemangiomas, arterial anomalies, coarctation of the aorta and cardiac defects, and eye abnormalities. Archives of Dermatology 1996 132(3):307-11.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de novembro de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de novembro de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
8 de novembro de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
11 de junho de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de junho de 2013
Última verificação
1 de junho de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias, Tecido Vascular
- Hemangioma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Prednisolona
- Acetato de Metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
- Prednisona
- Vincristina
Outros números de identificação do estudo
- 3429
- #FDA-R-003429-01
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