Um estudo multidose ascendente, tolerância e farmacocinética em voluntários diabéticos tipo 2 obesos ou com sobrepeso

Critério de inclusão:

1. indivíduos do sexo masculino ou feminino obesos ou diabéticos tipo 2 com sobrepeso, entre 18 e 65 anos de idade (inclusive) sem tratamento prévio ou que são inadequadamente controlados apenas com metformina;
2. os indivíduos que recebem metformina devem estar em dose estável por pelo menos duas semanas antes da inscrição;
3. ter um açúcar no sangue em jejum de ≥ 100 mg/dL e hemoglobina A1C ≥ 7,5% (mas ≤ 11,0%) na entrada do estudo;
4. de qualquer raça que esteja em boas condições de saúde (com base no histórico médico, exame físico, eletrocardiogramas [ECGs] e testes laboratoriais clínicos);
5. não fumantes (abstiveram-se de qualquer uso de tabaco ou nicotina, incluindo tabaco sem fumaça, adesivos de nicotina, etc.) por 6 meses antes do Dia 0 do estudo. Os indivíduos devem ter níveis de cotinina abaixo daqueles medidos para fumantes com base em valores laboratoriais de referência;
6. índice de massa corporal (IMC) de 27-40 kg/m2;
7. capaz de executar o consentimento informado por escrito;
8. vontade de permanecer na clínica durante a parte de internação do estudo e retornar para consultas de acompanhamento conforme exigido pelo protocolo e considerado necessário pelo Pesquisador Principal;

Critério de exclusão:

1. provável alergia ou sensibilidade a quaisquer componentes de Trodusquemine (MSI-1436C) for Injection;
2. qualquer indivíduo com histórico de alergia grave ou asma brônquica;
3. história clinicamente significativa ou anormalidade atual ou doença de qualquer sistema orgânico, incluindo renal, hepático, gastrointestinal, cardiovascular (exceto hiperlipidemia ou hipertensão controlada), pulmonar (incluindo asma crônica), endócrino (exceto diabetes), sistema nervoso central ou hematológico , ou cirurgia clinicamente significativa recente;
4. história de convulsão, epilepsia, traumatismo craniano grave, esclerose múltipla ou outras condições neurológicas conhecidas;
5. sinais vitais anormais pré-admissão, exame físico, laboratório clínico ou qualquer variável de segurança que seja considerada clinicamente significativa para esta população pelo Investigador Principal ou Patrocinador (ou pessoa designada). Indivíduos com creatinina sérica anormal não devem ser inscritos. Indivíduos com AST (SGOT), ALT (SGPT), GGT, fosfatase alcalina, bilirrubina, nitrogênio ureico no sangue (BUN), tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPPT) > 1,5 vezes acima do limite superior do normal devem não estar matriculado;
6. qualquer indivíduo com uma doença mental ou física clinicamente significativa dentro de 1 ano antes da primeira dose, incluindo uma história de abuso de álcool e/ou drogas dentro de 1 ano antes da primeira dose da medicação do estudo;
7. Diabéticos que necessitam de insulina;
8. qualquer indivíduo que tenha recebido quaisquer agentes conhecidos que alteram a depuração hepática ou renal (por exemplo, eritromicina, cimetidina, barbitúricos, fenotiazinas, erva de São João, etc.) dentro de um período de 90 dias antes da primeira dose da medicação do estudo;
9. qualquer indivíduo que tenha recebido qualquer medicamento antiobesidade prescrito aprovado ou tenha tomado qualquer medicamento sem receita para perda de peso ou que tenha recebido uma tiazolidinediona ou exanatida em um período de 90 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo;
10. ingestão ou uso de qualquer medicamento experimental ou dispositivo dentro de 60 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo; a ingestão ou uso de qualquer medicamento experimental anti-obesidade é proibido dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo;
11. qualquer indivíduo com história de malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular e espinocelular da pele;
12. qualquer indivíduo que seja positivo para HBsAG, anticorpo de hepatite C, hepatite A IgM ou testes de sorologia viral do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na consulta de triagem;
13. um teste qualitativo positivo para drogas ou álcool na urina na triagem ou no check-in;
14. a capacidade mental é limitada na medida em que o sujeito não pode fornecer consentimento legal ou entender informações sobre o estudo;
15. qualquer indivíduo que teve uma perda de peso de 10% nos últimos 3 meses antes da consulta de triagem.