Une étude ascendante à doses multiples, de tolérance et de pharmacocinétique chez des volontaires diabétiques de type 2 obèses ou en surpoids

Critère d'intégration:

1. sujets masculins ou féminins obèses ou en surpoids diabétiques de type 2, âgés de 18 à 65 ans (inclus) naïfs de traitement ou insuffisamment contrôlés par la metformine seule ;
2. les sujets recevant de la metformine doivent recevoir une dose stable pendant au moins deux semaines avant l'inscription ;
3. avoir une glycémie à jeun ≥ 100 mg/dL et une hémoglobine A1C ≥ 7,5 % (mais ≤ 11,0 %) au début de l'étude ;
4. de toute race en bonne santé (sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des électrocardiogrammes [ECG] et des tests de laboratoire clinique);
5. non-fumeurs (s'abstenant de toute consommation de tabac ou de nicotine, y compris le tabac sans fumée, les timbres à la nicotine, etc.) pendant 6 mois avant le jour 0 de l'étude. Les sujets doivent avoir des niveaux de cotinine inférieurs à ceux mesurés pour les fumeurs sur la base des valeurs de laboratoire de référence ;
6. indice de masse corporelle (IMC) de 27 à 40 kg/m2 ;
7. capable d'exécuter un consentement écrit éclairé ;
8. la volonté de rester à la clinique pour la partie hospitalière de l'étude et de revenir pour des visites de suivi comme l'exige le protocole et comme jugé nécessaire par l'investigateur principal ;

Critère d'exclusion:

1. allergie ou sensibilité probable à l'un des composants de Trodusquemine (MSI-1436C) pour injection ;
2. tout sujet ayant des antécédents d'allergie sévère ou d'asthme bronchique ;
3. un antécédent cliniquement significatif ou une anomalie ou une maladie actuelle de tout système organique, y compris les systèmes rénal, hépatique, gastro-intestinal, cardiovasculaire (sauf l'hyperlipidémie ou l'hypertension contrôlée), pulmonaire (y compris l'asthme chronique), endocrinien (sauf le diabète), nerveux central ou hématologique , ou chirurgie récente cliniquement significative ;
4. antécédents de convulsions, d'épilepsie, de traumatisme crânien grave, de sclérose en plaques ou d'autres affections neurologiques connues ;
5. signes vitaux anormaux avant l'admission, examen physique, laboratoire clinique ou toute variable de sécurité considérée comme cliniquement significative pour cette population par le chercheur principal ou le promoteur (ou la personne désignée). Les sujets présentant une créatinine sérique anormale ne doivent pas être inscrits. Les sujets avec AST (SGOT), ALT (SGPT), GGT, phosphatase alcaline, bilirubine, azote uréique sanguin (BUN), temps de prothrombine (PT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPPT)> 1,5 fois au-dessus de la limite supérieure de la normale devraient ne pas être inscrit ;
6. tout sujet ayant une maladie mentale ou physique cliniquement significative dans l'année précédant la première dose, y compris des antécédents d'abus d'alcool et/ou de drogue dans l'année précédant la première dose du médicament à l'étude ;
7. Diabétiques nécessitant de l'insuline ;
8. tout sujet ayant reçu des agents connus modifiant la clairance hépatique ou rénale (par exemple, érythromycine, cimétidine, barbituriques, phénothiazines, millepertuis, etc.) dans les 90 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
9. tout sujet qui a reçu un médicament anti-obésité sur ordonnance approuvé ou qui a pris un médicament en vente libre pour perdre du poids ou qui a reçu une thiazolidinedione ou un exanatide dans les 90 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
10. l'ingestion ou l'utilisation de tout médicament ou dispositif expérimental dans les 60 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; l'ingestion ou l'utilisation de tout médicament anti-obésité expérimental est interdite dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ;
11. tout sujet ayant des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau ;
12. tout sujet positif aux tests HBsAG, aux anticorps de l'hépatite C, aux IgM de l'hépatite A ou au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors de la visite de dépistage ;
13. un test urinaire qualitatif de drogue ou d'alcool positif lors du dépistage ou à l'enregistrement ;
14. la capacité mentale est limitée dans la mesure où le sujet ne peut pas donner son consentement légal ou comprendre les informations concernant l'étude ;
15. tout sujet ayant eu une perte de poids de 10 % au cours des 3 derniers mois précédant la visite de dépistage.