Isômeros de coproporfirina e eliminação do metotrexato (COMETH)
30 de julho de 2012 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Razão Urinária dos Isômeros I e III das Coproporfirinas e Suas Relações com a Eliminação do Metotrexato em Pacientes com Malignidade Linfóide
Alta dose de metotrexato (MTX) é responsável por toxicidade grave em pacientes nos quais a eliminação do plasma é retardada.
Os fatores responsáveis pelo acúmulo de MTX são parcialmente conhecidos, mas alguns pacientes ainda apresentam toxicidade, apesar de medidas adequadas serem tomadas.
Nossa hipótese é que a secreção tubular renal pode estar prejudicada nesses pacientes.
Este estudo tem como objetivo avaliar o desempenho da relação UCP (razão urinária de coproporfirinas), um biomarcador putativo de secreção tubular, em predizer o atraso na eliminação do MTX.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
O MTX é um substrato do MRP2, um transportador tubular renal codificado pelo gene ABCC2.
Foi demonstrado que os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) no gene ABCC2 estão associados ao comprometimento da eliminação do MTX.
Mutações no gene ABCC2 também são responsáveis pela síndrome de Dubin-Johnson, caracterizada pela ausência de uma proteína MRP2 funcional.
Além da hiperbilirrubinemia, a principal perturbação biológica observada nesta doença é um aumento típico da proporção urinária de coproporfirinas I (I+ III) (relação UCP).
Nossa hipótese é que a relação UCP poderia ser usada como um biomarcador da atividade do MRP2, predizendo assim a eliminação do MTX.
Cem pacientes tratados com altas doses de MTX serão recrutados neste estudo prospectivo.
Sua relação UCP será medida antes e após a administração de MTX e correlacionada com a depuração de MTX.
Uma análise genética será realizada para estudar os cinco SNPs mais frequentes do ABCC2 em cada paciente.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
85
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França, 75013
- Pitié-Salpêtrière Hospital
-
Tours, França, 37000
- University Hospital Centre of Tours
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
- Doentes com mais de 18 anos, internados no serviço de neurologia ou no serviço de hematologia do hospital PSP de Paris ou no serviço de hematologia do CHU de Tours
- Quem deve receber metotrexato em alta dose (> 1 g/m2) para uma das seguintes condições: Neoplasias do Sistema Nervoso Central; Linfoma Difuso de Células B Grandes; Leucemia linfoblástica precursora de células B-linfoma ou linfoma de Burkitt
Descrição
Critério de inclusão :
- Doentes a receber HDMTX (≥1g/m2) para um linfoma cerebral primitivo, um linfoma de grandes células, um linfoma linfoblástico, um linfoma de Burkitt ou uma leucemia linfoblástica aguda,
- maiores de 18 anos,
- Consentimento informado assinado.
- Filiado a uma garantia médica.
- Capaz de respeitar o protocolo.
- Contracepção eficaz para mulheres.
Critério de exclusão :
- insuficiência renal,
- insuficiência hepática,
- citólise hepática,
- deficiência respiratória crônica,
- gravidez,
- amamentação,
- Medicação concomitante: fenitoína, probenecida, trimetoprima, fenilbutazona, salicilatos, anti-inflamatório não esteróide, vacina contra febre amarela.
- Paciente incluído em outro estudo nas quatro semanas anteriores à sua inclusão.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
1
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Concentrações de MTX
Prazo: ao final da infusão de MTX e a cada 24 horas até que as concentrações atinjam 0,2µM.
|
ao final da infusão de MTX e a cada 24 horas até que as concentrações atinjam 0,2µM.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
A relação UCP I/(I+III)
Prazo: antes e ao final da infusão de MTX e ao final da internação.
|
antes e ao final da infusão de MTX e ao final da internação.
|
|
Cinco polimorfismos do gene ABCC2 (-24C/T, 1249G/A, 3563T/A, 4544G/A)
Prazo: durante o estudo
|
durante o estudo
|
|
Contagem de células sanguíneas.
Prazo: antes da infusão de MTX e ao final da internação
|
antes da infusão de MTX e ao final da internação
|
|
Função renal
Prazo: antes da infusão de MTX e ao final da internação
|
antes da infusão de MTX e ao final da internação
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chantal Le Guellec, PharmD, PhD, CHRU of Tours
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2007
Conclusão Primária (REAL)
1 de agosto de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
1 de agosto de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de janeiro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de janeiro de 2009
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
14 de janeiro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
31 de julho de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de julho de 2012
Última verificação
1 de janeiro de 2009
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Neoplasias por local
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Vírus Tumorais
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Infecções pelo vírus Epstein-Barr
- Infecções Herpesviridae
- Linfoma de Células B
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Linfoma
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Linfoma de Burkitt
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico Precursor de Células B
Outros números de identificação do estudo
- P061005
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .