Estudo de Prevenção de Flare de Canaquinumabe em Pacientes com Artrite Idiopática Juvenil Sistêmica Ativa (AIJS) (β-SPECIFIC 2)
13 de setembro de 2012 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de abstinência da prevenção de crises de canaquinumabe (ACZ885) em pacientes com artrite idiopática juvenil sistêmica (AIJS) e manifestações sistêmicas ativas
Este estudo de duas partes avaliou a eficácia sustentada do canaquinumabe na Parte II duplo-cega e a capacidade de diminuir os esteróides na Parte I aberta.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
177
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bad Bamstedt, Alemanha
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemanha
- Novartis Investigative Site
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Bremen, Alemanha
- Novartis Investigative Site
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Freiburg, Alemanha
- Novartis Investigative Site
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Geissen, Alemanha
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemanha
- Novartis Investigative Site
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Muenster, Alemanha
- Novartis Investigative Site
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Saint Augustin, Alemanha
- Novartis Investigative Site
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Stuttgart, Alemanha
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires, Argentina
- Novartis Investigative Site
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Capital Federal, Argentina
- Novartis Investigative Site
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La Plata, Argentina
- Novartis Investigative Site
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Curitiba, Brasil
- Novartis Investigative Site
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Porto Alegre, Brasil
- Novartis Investigative Site
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Rio de Janiero, Brasil
- Novartis Investigative Site
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Sao Paulo, Brasil
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles, Bélgica
- Novartis Investigative Site
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Gent, Bélgica
- Novartis Investigative Site
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Laeken, Bélgica
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica
- Novartis Investigative Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- Novartis Investigative Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espanha
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha
- Novartis Investigative Site
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Valencia, Espanha
- Novartis Investigative Site
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Arkansas Children's Hospital Research Inst
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medical Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- New England Medical Center - Department of Allergy
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New Jersey
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Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
- St Barnabas Ambulatory Care Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Children's Hospital Medical Center
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Children's Hospital/Neurology
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
- Legacy Emanuel Hospital
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97232
- Legacy Emanual Research
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
- Specially For Children
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Le Kremlin Bicetre, França
- Novartis Investigative Site
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Lyon, França
- Novartis Investigative Site
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Paris, França
- Novartis Investigative Site
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Strasbourg, França
- Novartis Investigative Site
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Utrecht, Holanda
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungria
- Novartis Investigative Site
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Haifa, Israel
- Novartis Investigative Site
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Kfar Saba, Israel
- Novartis Investigative Site
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Petach-Tikva, Israel
- Novartis Investigative Site
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Ramat Gan, Israel
- Novartis Investigative Site
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Rehovot, Israel
- Novartis Investigative Site
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Bologna, Itália
- Novartis Investigative Site
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Firenze, Itália
- Novartis Investigative Site
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Genova, Itália
- Novartis Investigative Site
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Milano, Itália
- Novartis Investigative Site
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Napoli, Itália
- Novartis Investigative Site
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Padova, Itália
- Novartis Investigative Site
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Rome, Itália
- Novartis Investigative Site
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Scafati, Itália
- Novartis Investigative Site
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Torino, Itália
- Novartis Investigative Site
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Oslo, Noruega
- Novartis Investigative Site
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Ankara, Peru
- Novartis Investigative Site
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Istanbul, Peru
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Peru
- Novartis Investigative Site
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Lima, Peru
- Novartis Investigative Site
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Warszawa, Polônia
- Novartis Investigative Site
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Stockholm, Suécia
- Novartis Investigative Site
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Bern, Suíça
- Novartis Investigative Site
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Lausanne, Suíça
- Novartis Investigative Site
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Zurich, Suíça
- Novartis Investigative Site
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Johannesburg, África do Sul
- Novartis Investigative Site
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Pretoria, África do Sul
- Novartis Investigative Site
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Durban
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Berea, Durban, África do Sul
- Novartis Investigative Site
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Mayville, Durban, África do Sul
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 19 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico confirmado de artrite idiopática juvenil sistêmica de acordo com a definição da International League Against Rheumatism (ILAR) que deve ter ocorrido pelo menos 2 meses antes da inscrição com início da doença < 16 anos de idade.
- Artrite em uma ou mais articulações com ou precedida por febre de pelo menos 2 semanas de duração documentada diariamente por pelo menos 3 dias com sintomas acompanhantes
Doença ativa no momento da inscrição definida da seguinte forma:
- Pelo menos 2 articulações com artrite ativa (usando o American College of rheumatology) definição ACR de articulação ativa)
- Febre intermitente documentada (temperatura corporal > 38oC) por pelo menos 1 dia durante o período de triagem dentro de 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Proteína C reativa > 30 mg/L (faixa normal < 10 mg/L)
Nenhum uso concomitante de agentes de segunda linha, como medicamentos modificadores da doença e/ou imunossupressores, será permitido, com exceção de:
- Dose estável de metotrexato por pelo menos 8 semanas antes da consulta de triagem e/ou ácido fólico/folínico de acordo com a prática médica padrão
- Dose estável de não mais do que um anti-inflamatório não esteróide por pelo menos 2 semanas antes da consulta de triagem
- Dose estável de tratamento com esteróides < ou = a 1,0 mg/kg/dia em 1-2 doses por dia de prednisona oral ou equivalente
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de síndrome de ativação de macrófagos ativos (MAS) nos últimos 6 meses
- Fatores de risco para tuberculose
- Pacientes com infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa ou recorrente no momento da inscrição, incluindo pacientes com evidência de infecção por HIV, hepatite B e infecção por hepatite C
Outros critérios de inclusão/exclusão de protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Canaquinumabe
Na Parte I, os participantes receberam uma injeção subcutânea de 4 mg/kg de canaquinumabe aberta a cada 4 semanas por até 32 semanas.
Durante as primeiras 8 semanas, Parte Ia (4 semanas) e Ib (4 semanas), os pacientes mantiveram uma dose estável de esteroides orais (prednisona ou equivalente), seguido por Ic, um período de redução gradual de esteroides de até 20 semanas e, em seguida, Id, um período de dose estável de esteroides de 4 semanas .
Os participantes foram então randomizados para receber injeção subcutânea de 4 mg/kg de canaquinumabe ou comparador de placebo na Parte II e permaneceram na dose estável de esteróide oral por 24 semanas.
Às 24 semanas na Parte II, os participantes com > 0,2 mg/kg e ≤ 0,5 mg/kg e sem exacerbação podem reiniciar a redução gradual de esteroides.
Se a dose de esteroide for ≤ 0,2 mg/kg, os participantes continuarão a manter sua dose atual pelo restante da Parte II.
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Canaquinumabe 4 mg/kg de injeção subcutânea fornecida como frascos de vidro de 6 mL, cada um contendo 150 mg de canaquinumabe como um bolo liofilizado.
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes da Parte II receberam injeção subcutânea de canacinumabe equivalente a placebo a cada 4 semanas.
Às 24 semanas na Parte II, os participantes com > 0,2 mg/kg e ≤ 0,5 mg/kg e sem exacerbação podem reiniciar a redução gradual de esteroides.
Se a dose de esteroide for ≤0,2 mg/kg, os participantes continuarão a manter sua dose atual pelo restante da Parte II.
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Placebo em pó correspondente ao canaquinumabe fornecido como frascos de vidro de 6 mL contendo um bolo liofilizado para injeção subcutânea a cada 4 semanas na Parte II.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte I: Porcentagem de pacientes que usavam esteróides na entrada na Parte I e que foram capazes de diminuir o esteróide de acordo com o protocolo em pelo menos 25% dos pacientes que entraram no estudo tomando um esteróide
Prazo: 32 semanas
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Capacidade de diminuir os esteróides orais: se a dose for reduzida do início da Parte I ao final da Parte Ic de > 0,8 mg/kg/dia para ≤ 0,5 mg/kg/dia, ou de ≥ 0,5 mg/kg/dia e ≤ 0,8 mg/dia kg/dia em pelo menos 0,3 mg/kg, ou de qualquer dose inicial para ≤ 0,2 mg/kg/dia, mantendo um critério pediátrico ACR 30 mínimo adaptado.
Os pacientes em uso de esteroides orais na entrada do estudo que não entraram na Parte 1c são considerados insucessos na redução gradual de esteroides.
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32 semanas
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Parte II: Estimativa de Sobrevivência do Tempo até a Explosão
Prazo: A Parte II foi orientada por eventos. O estudo foi interrompido quando o número necessário de 37 surtos ocorreu (88 semanas)
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Estimativa de Kaplan Meier da probabilidade de experimentar um flare. Flare foi definido como pelo menos 1 dos seguintes.
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A Parte II foi orientada por eventos. O estudo foi interrompido quando o número necessário de 37 surtos ocorreu (88 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte I: Porcentagem de pacientes em uso de esteroides no início do estudo que atingiram uma dose de esteroide ≤0,2 mg/kg no final da Parte Ic
Prazo: 28 semanas
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28 semanas
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Parte I: Porcentagem de participantes em esteroides no início de 1c que foram capazes de diminuir os esteroides até o final da Parte 1c
Prazo: Início da Parte Ic (Após a Semana 8) até o Fim da Parte Ic (Semana 28)
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Início da Parte Ic (Após a Semana 8) até o Fim da Parte Ic (Semana 28)
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Parte I: Porcentagem de Participantes com Mínimo American College of Rheumatology (ACR) 30/50/70/90/100 no final da Parte I
Prazo: Linha de base, 32 semanas
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Os critérios ACR Pediatric 30/50/70/90/100 adaptados são definidos como atendendo a todos os seguintes:
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Linha de base, 32 semanas
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Parte I: Tempo para o primeiro mínimo Colégio Americano de Reumatologia (ACR50) e Proteína C Reativa Normal
Prazo: Linha de base, Semana 32
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Duração em dias no estudo para o primeiro critério ACR Pediatric 50 adaptado mínimo e Proteína C-Reativa normal (<10mg/L)
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Linha de base, Semana 32
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Parte I: Tempo para o primeiro mínimo Colégio Americano de Reumatologia (ACR70) e Proteína C Reativa Normal
Prazo: Linha de base, Semana 32
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Duração em dias no estudo para o primeiro critério ACR Pediatric 70 mínimo adaptado e Proteína C-Reativa normal (<10mg/L)
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Linha de base, Semana 32
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Parte I: Porcentagem de participantes com temperatura corporal ≤ 38 graus Celsius no dia 3 na Parte 1a
Prazo: Dia 3
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Dia 3
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Parte II: Análise de Sobrevivência do Tempo até uma Piora na Resposta do American College of Rheumatology (ACR)
Prazo: A Parte II foi orientada por eventos. O estudo foi interrompido quando o número necessário de 37 surtos ocorreu (88 semanas)
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Estimativa de Kaplan Meier do tempo em dias para a probabilidade de piora da resposta ACR. A resposta ACR é determinada pelos seguintes itens:
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A Parte II foi orientada por eventos. O estudo foi interrompido quando o número necessário de 37 surtos ocorreu (88 semanas)
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Parte I: Mudança na incapacidade ao longo do tempo no questionário de avaliação de saúde infantil - índice de incapacidade (CHAQ-DI) desde a linha de base até o final da parte I
Prazo: Linha de base, Fim da Parte I (Semana 32)
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O questionário de avaliação da saúde na infância, CHAQ, foi utilizado para avaliar a capacidade física e o estado funcional dos pacientes, bem como a qualidade de vida.
A dimensão incapacidade consiste em 20 itens de múltipla escolha referentes à dificuldade em realizar oito atividades comuns da vida diária; vestir-se e arrumar-se, levantar-se, comer, caminhar, alcançar, higiene pessoal, agarrar-se e outras "atividades".
Os pais escolhem entre quatro categorias de resposta, variando de 0 (sem qualquer dificuldade) a 3 (incapaz de fazer).
Uma mudança negativa indica melhoria.
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Linha de base, Fim da Parte I (Semana 32)
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Parte II: Mudança na Incapacidade ao longo do tempo pelo Questionário de Avaliação de Saúde Infantil-Índice de Incapacidade (CHAQ-DI)
Prazo: Início da Parte II (Semana 32), Fim da Parte II (duração total - 88 semanas)
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O CHAQ-DI avaliou a capacidade física e o estado funcional dos pacientes e a qualidade de vida. 20 itens de múltipla escolha referentes à dificuldade em realizar 8 atividades comuns da vida diária; vestir-se e arrumar-se, levantar-se, comer, caminhar, alcançar, higiene pessoal, agarrar-se e outras "atividades". Os pais escolhem entre 4 categorias de resposta, variando de 0 (sem nenhuma dificuldade) a 3 (incapaz de fazer). Análise de covariância de medidas repetidas com grupo de tratamento, dia da visita, dose de prednisona (ou equivalente) e resposta ACR 70 adaptada alcançada no final da Parte Id como covariáveis. |
Início da Parte II (Semana 32), Fim da Parte II (duração total - 88 semanas)
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Parte I: Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde ao longo do tempo por questionário de saúde infantil (CHQ-PF50)
Prazo: Linha de base, Fim da Parte I (Semana 32)
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O CHQ-PF50© é um instrumento usado para medir a Qualidade de Vida Relacionada à Saúde em crianças de 5 a 18 anos da perspectiva dos pais.
O questionário mede os seguintes conceitos: Funcionamento físico, Papel/social emocional, Papel/comportamento social, Papel/social físico, Dor corporal, Comportamento geral, Saúde mental, Autoestima, Percepção geral de saúde, Mudança na saúde, Impacto parental - emocional , Impacto parental - tempo, Atividades familiares e Coesão familiar.
Resumos são fornecidos para Saúde Física e Saúde Psicossocial.
As pontuações variam de 0 a 100.
Aumento na pontuação representa melhoria.
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Linha de base, Fim da Parte I (Semana 32)
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Parte II: Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde ao longo do tempo por questionário de saúde infantil (CHQ-PF50)
Prazo: Início da Parte II (Semana 32), Fim da Parte II (duração total - 88 semanas)
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CHQ-PF50 mede Funcionamento físico, Papel/social emocional, comportamental e físico, Dor corporal, Comportamento geral, Saúde mental, Autoestima, Percepção geral de saúde, Mudança na saúde, Impacto emocional dos pais, Impacto dos pais no tempo, Atividades familiares e coesão.
Resumos são fornecidos para Saúde Física e Saúde Psicossocial.
Um aumento na pontuação indica melhoria.
Análise de medidas repetidas da mudança de covariância desde o início da Parte II com grupo de tratamento, dia da visita, dose de prednisona (ou equivalente) e resposta pediátrica ACR70 adaptada alcançada no final da Parte Id como covariáveis.
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Início da Parte II (Semana 32), Fim da Parte II (duração total - 88 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Ruperto N, Brunner HI, Quartier P, Constantin T, Wulffraat NM, Horneff G, Kasapcopur O, Schneider R, Anton J, Barash J, Berner R, Corona F, Cuttica R, Fouillet-Desjonqueres M, Fischbach M, Foster HE, Foell D, Radominski SC, Ramanan AV, Trauzeddel R, Unsal E, Levy J, Vritzali E, Martini A, Lovell DJ; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO) and the Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group (PRCSG). Canakinumab in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis and active systemic features: results from the 5-year long-term extension of the phase III pivotal trials. Ann Rheum Dis. 2018 Dec;77(12):1710-1719. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213150. Epub 2018 Sep 29.
- Brachat AH, Grom AA, Wulffraat N, Brunner HI, Quartier P, Brik R, McCann L, Ozdogan H, Rutkowska-Sak L, Schneider R, Gerloni V, Harel L, Terreri M, Houghton K, Joos R, Kingsbury D, Lopez-Benitez JM, Bek S, Schumacher M, Valentin MA, Gram H, Abrams K, Martini A, Lovell DJ, Nirmala NR, Ruperto N; Pediatric Rheumatology International Trials Organization (PRINTO) and the Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group (PRCSG). Early changes in gene expression and inflammatory proteins in systemic juvenile idiopathic arthritis patients on canakinumab therapy. Arthritis Res Ther. 2017 Jan 23;19(1):13. doi: 10.1186/s13075-016-1212-x.
- Grom AA, Ilowite NT, Pascual V, Brunner HI, Martini A, Lovell D, Ruperto N; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation and the Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group, Leon K, Lheritier K, Abrams K. Rate and Clinical Presentation of Macrophage Activation Syndrome in Patients With Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis Treated With Canakinumab. Arthritis Rheumatol. 2016 Jan;68(1):218-28. doi: 10.1002/art.39407.
- Ruperto N, Brunner HI, Quartier P, Constantin T, Wulffraat N, Horneff G, Brik R, McCann L, Kasapcopur O, Rutkowska-Sak L, Schneider R, Berkun Y, Calvo I, Erguven M, Goffin L, Hofer M, Kallinich T, Oliveira SK, Uziel Y, Viola S, Nistala K, Wouters C, Cimaz R, Ferrandiz MA, Flato B, Gamir ML, Kone-Paut I, Grom A, Magnusson B, Ozen S, Sztajnbok F, Lheritier K, Abrams K, Kim D, Martini A, Lovell DJ; PRINTO; PRCSG. Two randomized trials of canakinumab in systemic juvenile idiopathic arthritis. N Engl J Med. 2012 Dec 20;367(25):2396-406. doi: 10.1056/NEJMoa1205099.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de abril de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de abril de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
29 de abril de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
16 de outubro de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de setembro de 2012
Última verificação
1 de setembro de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CACZ885G2301
- EudraCT: 2008-005479-82
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