Estudo de Erlotinibe em Combinação com Dasatinibe
Um estudo de escalonamento de dose de Fase I de Erlotinib em combinação com Dasatinib em indivíduos com câncer avançado. Estudo Companheiro para Protocolo Umbrella 2007-0638.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As drogas do estudo:
O cloridrato de Erlotinib e o dasatinib foram concebidos para bloquear proteínas que se pensa causarem o crescimento de células cancerígenas. Essas drogas podem ajudar a retardar o crescimento de tumores.
Nível de dose do medicamento do estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, será atribuído a você um nível de dose de cloridrato de erlotinibe e dasatinibe com base em quando você ingressou no estudo. Serão testados até 4 níveis de dose desta combinação de drogas do estudo. Haverá 3-6 participantes inscritos em cada nível de dose da combinação de drogas do estudo.
O primeiro grupo de participantes receberá a dose mais baixa de cloridrato de erlotinibe (Grupo 1). Se todo o Grupo 1 tolerar esse nível de dose, o próximo grupo (Grupo 2) receberá uma dose maior. Cada novo grupo receberá uma dose maior do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado (Grupos 2-4). Isso continuará até que a dose tolerável mais alta da combinação de drogas do estudo seja encontrada. No entanto, se o Grupo 1 não tolerou o primeiro nível de dose, o próximo grupo receberá uma dose menor (denominado Nível de Dose -1). Se esse nível de dose ainda for intolerável, o terceiro grupo receberá uma dose ainda menor (denominado Dose Level -2).
A dose de dasatinibe será baseada em qual grupo você pertence. Os grupos 1 e 3 receberão uma dose menor e os grupos 2 e 4 receberão uma dose maior.
Depois que a dose tolerável mais alta for encontrada, até 10 participantes adicionais, chamados de "grupo de expansão", receberão a combinação de drogas do estudo naquela dose.
Administração do medicamento do estudo:
Cloridrato de Erlotinibe será tomado por via oral 1 vez ao dia todos os dias. Você deve tomar cloridrato de erlotinibe com o estômago vazio 1 hora antes de comer ou 2 horas depois de comer.
Dependendo do nível de dose para o qual você foi designado, você também tomará dasatinibe por via oral 1 ou 2 vezes ao dia, todos os dias.
Cada ciclo é de 28 dias.
Visitas de estudo:
Você terá uma única visita de estudo antes de cada ciclo. Nessas visitas, serão realizados os seguintes exames e procedimentos:
- Seu status de desempenho será registrado.
- Você será solicitado a listar quaisquer medicamentos que possa estar tomando, incluindo medicamentos de venda livre.
- Você será questionado sobre quaisquer sintomas que possa ter.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes farmacodinâmicos (PD). O teste de DP é usado para verificar como o nível do medicamento do estudo em seu corpo pode afetar a doença.
Após os primeiros 2 ciclos e depois a cada 2 a 3 ciclos, você fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética para verificar o estado da doença.
Duração do estudo:
Você pode continuar tomando os medicamentos do estudo enquanto estiver se beneficiando. Você será retirado do estudo se a doença piorar ou ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.
Visita de Acompanhamento:
Cerca de 30 dias após a última dose dos medicamentos do estudo, você fará uma consulta de acompanhamento. Você será solicitado a devolver qualquer medicamento do estudo não utilizado. Nesta visita, serão realizados os seguintes exames e procedimentos:
- Seu status de desempenho será registrado.
- Você será solicitado a listar quaisquer medicamentos que possa estar tomando, incluindo medicamentos de venda livre.
- Você será questionado sobre quaisquer sintomas que possa ter.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
Este é um estudo investigativo. Dasatinibe e cloridrato de erlotinibe são ambos aprovados pela FDA e disponíveis comercialmente. Dasatinib é aprovado pela FDA para o tratamento de leucemia linfóide aguda (ALL) e leucemia mielóide crônica (CML). O cloridrato de erlotinibe é aprovado pela FDA para o tratamento de câncer de pulmão e câncer de pâncreas. O uso desses medicamentos em conjunto é experimental.
Até 48 participantes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com câncer avançado ou metastático confirmado patologicamente, refratário à terapia padrão, com recaída após a terapia padrão ou que não receberam terapia padrão que induza uma taxa de RC de pelo menos 10% ou melhore a sobrevida em pelo menos três meses.
- Doença mensurável ou não mensurável.
- Os pacientes devem estar >/= 6 semanas além do tratamento com nitrosourea ou mitomicina-C, >/= 4 semanas além de outra quimioterapia ou radioterapia externa (XRT) e devem ter recuperado para </= toxicidade de Grau 1 para qualquer tratamento- toxicidade limitante resultante de terapia anterior. (Exceção: os pacientes podem ter recebido XRT de dose baixa paliativa uma semana antes do tratamento, desde que não seja administrado apenas nas lesões-alvo).
- (continuação do anterior) Além disso, os pacientes que receberam agentes biológicos não quimioterápicos precisarão esperar pelo menos 5 meias-vidas ou 4 semanas, o que for menor, a partir do último dia de tratamento.
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/= 60%)
- Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula definida como: contagem absoluta de neutrófilos >/=1.000/mL; plaquetas >/=50.000/mL; creatinina </= 2 X limite superior do normal (ULN); bilirrubina total </= 2,0; ALT(SGPT) </= 3 X LSN; Exceção para pacientes com metástase hepática: bilirrubina total </= 3 x LSN; ALT(SGPT) </= 5 X LSN.
- Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 30 dias após a última dose.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
- Para a coorte de expansão MTD, os pacientes serão elegíveis se atenderem a um dos seguintes critérios: (I) Ter uma mutação sensível a EGFR e ter sido tratado anteriormente com terapia com inibidor de EGFR, mas posteriormente desenvolveu resistência, OU (II) Ter um EGFR -mutação resistente, OU (III) Não tem uma mutação de EGFR, mas se beneficiou da terapia com inibidores de EGFR (incluindo >/= 4 meses de doença estável [SD] OU uma >/= resposta parcial [PR]).
Critério de exclusão:
- Pacientes com doença concomitante descontrolada, incluindo, entre outros: infecção ativa ou em andamento; estado mental alterado ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo e/ou obscureceriam os resultados do estudo.
- Hipertensão vascular sistêmica não controlada (pressão arterial sistólica > 140 mm Hg, pressão arterial diastólica > 90 mm Hg com medicação).
- Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa: história de acidente cardiovascular (AVC) nos últimos 6 meses, infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses ou angina pectoris instável.
- Pacientes com carcinoma colorretal com tumores que demonstram uma mutação do sarcoma do rato de Kirsten (KRAS).
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Pacientes com história de transplante de medula óssea nos últimos dois anos.
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do medicamento.
- Os pacientes que farão parte do braço de tratamento que consiste em erlotinibe e dasatinibe não devem tomar nenhum medicamento que seja inibidor ou indutor potente do CYP34A
- Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais ou com distúrbios gastrointestinais pré-existentes que possam interferir na absorção adequada de medicamentos orais.
- Pacientes com cirurgia de grande porte nos 30 dias anteriores à entrada no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Erlotinibe + Dasatinibe
Dose inicial de Erlotinibe de 100 mg por via oral 1 vez ao dia todos os dias durante um ciclo de 28 dias ou 50 mg para pacientes pediátricos.
Dosatinibe inicial de 50 mg por via oral 1 ou 2 vezes ao dia todos os dias durante um ciclo de 28 dias.
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Dose inicial de 100 mg por via oral 1 vez ao dia todos os dias durante um ciclo de 28 dias ou 50 mg para pacientes pediátricos.
Outros nomes:
Dose inicial de 50 mg por via oral 1 ou 2 vezes ao dia, todos os dias, durante um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta
Prazo: Avaliação da resposta após dois ciclos de 28 dias.
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Resposta tumoral definida como um ou mais dos seguintes: (1) doença estável por mais ou igual a 4 meses, (2) diminuição no tumor mensurável (lesões sentinela) em mais ou igual a 20% pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Sólidos Critérios de tumores (RECIST), (3) diminuição nos marcadores tumorais em mais de ou igual a 25% (por exemplo, uma redução >/= 25% no antígeno de câncer 125 (CA125) para pacientes com câncer de ovário) ou (4) uma resposta parcial de acordo com os critérios de Choi, ou seja, diminuição do tamanho em 10% ou mais, ou uma diminuição na densidade do tumor, medida em unidades Hounsfield (HU), em mais ou igual a 15%.
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Avaliação da resposta após dois ciclos de 28 dias.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: 28 dias
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MTD definido como a dose mais alta estudada na qual a incidência de toxicidade limitante da dose (DLT) foi inferior a 33%.
DLT definida como qualquer toxicidade não hematológica de Grau 3 ou 4 definida no NCI CTC v3.0, mesmo se esperada e considerada relacionada aos medicamentos do estudo (exceto náuseas e vômitos responsivos a regimes apropriados ou alopecia), qualquer toxicidade hematológica de Grau 4 com duração de 2 semanas ou mais (conforme definido pelo NCI-CTCAE), apesar dos cuidados de suporte; qualquer náusea ou vômito de Grau 4 > 5 dias, apesar dos regimes antináusea máximos, e qualquer outra toxicidade não hematológica de Grau 3, incluindo sintomas/sinais de vazamento vascular ou síndrome de liberação de citocinas; ou qualquer complicação ou anormalidade grave ou com risco de vida não definida no NCI-CTCAE que seja atribuível à terapia.
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2008-0555
- NCI-2012-01632 (REGISTRO: NCI CTRP)
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