- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00895128
Az erlotinib és a dasatinib kombinációjának vizsgálata
Az erlotinib és a dasatinib kombinációjának I. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálata előrehaladott rákos betegeknél. Companion Study to Umbrella Protocol 2007-0638.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgált gyógyszerek:
Az erlotinib-hidroklorid és a dasatinib egyaránt arra szolgál, hogy blokkolja azokat a fehérjéket, amelyekről úgy gondolják, hogy rákos sejtek növekedését okozzák. Ezek a gyógyszerek lassíthatják a daganatok növekedését.
A vizsgált gyógyszer dózisszintje:
Ha bebizonyosodik, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, akkor az erlotinib-hidroklorid és dasatinib dózisszintjéhez kell rendelni a vizsgálathoz való csatlakozás időpontja alapján. Ebből a vizsgálati gyógyszer-kombinációból legfeljebb 4 dózisszintet tesztelnek. A vizsgált gyógyszer-kombináció minden dózisszintjén 3-6 résztvevő vesz részt.
A résztvevők első csoportja a legalacsonyabb dózisú erlotinib-hidrokloridot kapja (1. csoport). Ha az 1. csoport mindegyike tolerálja ezt a dózisszintet, a következő csoport (2. csoport) magasabb dózist kap. Minden új csoport magasabb adagot kap, mint az előző csoport, ha nem észleltek elviselhetetlen mellékhatásokat (2-4. csoport). Ez addig folytatódik, amíg meg nem találják a vizsgált gyógyszer-kombináció legmagasabb tolerálható dózisát. Ha azonban az 1. csoport nem tolerálta az első dózisszintet, a következő csoport alacsonyabb dózist kap (úgynevezett dózisszint -1). Ha ez a dózisszint továbbra is elviselhetetlen, a harmadik csoport még alacsonyabb dózist kap (úgynevezett dózisszint -2).
A dasatinib adagja attól függ, hogy Ön melyik csoportba tartozik. Az 1. és 3. csoport alacsonyabb, a 2. és 4. csoport pedig magasabb dózist kap.
A legmagasabb tolerálható dózis megtalálása után további 10 résztvevő, az úgynevezett "kiterjesztési csoport" kapja meg a vizsgált gyógyszer-kombinációt az adott dózisban.
Tanulmányi gyógyszer-adminisztráció:
Az erlotinib-hidrokloridot naponta egyszer szájon át kell bevenni. Az erlotinib-hidrokloridot éhgyomorra, étkezés előtt 1 órával vagy étkezés után 2 órával kell bevennie.
Attól függően, hogy melyik dózisszinthez van hozzárendelve, a dasatinibet szájon át is beveszi naponta 1-2 alkalommal.
Minden ciklus 28 napos.
Tanulmányi látogatások:
Minden ciklus előtt egyetlen tanulmányi látogatáson lesz része. Ezeken a látogatásokon a következő vizsgálatokat és eljárásokat végzik el:
- A teljesítmény állapota rögzítésre kerül.
- Felkérjük, hogy sorolja fel az esetlegesen szedett gyógyszereket, beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket is.
- Meg fog kérdezni az esetleges tünetekről.
- Fizikai vizsgálaton vesz részt, beleértve az életjelek mérését.
- Vért (kb. 2 teáskanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
- Vér (körülbelül 2 teáskanál) lesz levéve a farmakodinámiás (PD) vizsgálathoz. A PD-tesztet arra használják, hogy megvizsgálják, hogyan befolyásolhatja a szervezetben a vizsgált gyógyszer szintje a betegséget.
Az első 2 ciklus után, majd 2-3 ciklusonként CT vagy MRI vizsgálatot végeznek a betegség állapotának ellenőrzésére.
Tanulmányi idő:
Mindaddig folytathatja a vizsgált gyógyszerek szedését, ameddig előnyös. Ha a betegség rosszabbodik, vagy elviselhetetlen mellékhatások lépnek fel, le kell vonni a vizsgálatból.
Utánkövető látogatás:
Körülbelül 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után utóellenőrző látogatásra kerül sor. A fel nem használt vizsgálati gyógyszert vissza kell küldenie. Ezen a látogatáson a következő vizsgálatokat és eljárásokat végzik el:
- A teljesítmény állapota rögzítésre kerül.
- Felkérjük, hogy sorolja fel az esetlegesen szedett gyógyszereket, beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket is.
- Meg fog kérdezni az esetleges tünetekről.
- Fizikai vizsgálaton vesz részt, beleértve az életjelek mérését.
- Vért (körülbelül 2 teáskanál) és vizeletet gyűjtenek a rutinvizsgálatokhoz.
Ez egy vizsgáló tanulmány. A dasatinib és az erlotinib-hidroklorid egyaránt az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható. A dasatinib az FDA jóváhagyta az akut limfoid leukémia (ALL) és a krónikus mieloid leukémia (CML) kezelésére. Az erlotinib-hidroklorid az FDA jóváhagyta a tüdőrák és a hasnyálmirigyrák kezelésére. Ezeknek a gyógyszereknek az együttes alkalmazása vizsgálati tárgyú.
Ebben a tanulmányban legfeljebb 48 résztvevő vesz részt. Mindannyian beiratkoznak az M. D. Andersonba.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Patológiásan igazolt, előrehaladott vagy metasztatikus rákban szenvedő betegek, amelyek nem reagálnak a standard terápiára, kiújultak a standard terápia után, vagy akik nem részesültek olyan standard terápiában, amely legalább 10%-os CR-arányt indukál, vagy legalább három hónappal javítja a túlélést.
- Mérhető vagy nem mérhető betegség.
- A betegeknek >/= 6 héttel túl kell lenniük a nitrozoureával vagy mitomicin-C-vel végzett kezelésen, >/= 4 héttel az egyéb kemoterápián vagy külső sugárterápián (XRT) túl kell lenniük, és minden kezeléshez 1. fokozatú toxicitásra kell felépülniük. korlátozza a korábbi kezelésből származó toxicitást. (Kivétel: előfordulhat, hogy a betegek palliatív, alacsony dózisú XRT-t kaptak egy héttel a kezelés előtt, feltéve, hogy nem az egyetlen célzott elváltozásra adják be).
- (Folytatás fentről) Továbbá azoknak a betegeknek, akik nem kemoterápiás biológiai szereket kaptak, legalább 5 felezési időt vagy 4 hetet kell várniuk a kezelés utolsó napjától, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota </= 2 (Karnofsky >/= 60%)
- A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, amelyet a következőképpen határoznak meg: abszolút neutrofilszám >/=1000/ml; vérlemezkék >/=50 000/ml; kreatinin </= a normál felső határának 2-szerese (ULN); összbilirubin </= 2,0; ALT(SGPT) </= 3 X ULN; Kivétel a májmetasztázisban szenvedő betegek esetében: összbilirubin </= 3 x ULN; ALT(SGPT) </= 5 X ULN.
- A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az utolsó adag után 30 napig.
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
- Az MTD expanziós csoportba azok a betegek jogosultak, akik megfelelnek az alábbi kritériumok egyikének: (I) EGFR-érzékeny mutációjuk van, és korábban EGFR-gátló kezelésben részesültek, de később rezisztencia alakult ki, VAGY (II) EGFR-je van. -rezisztens mutáció, OR (III) Nem rendelkezik EGFR-mutációval, de részesült az EGFR-gátló kezelésben (beleértve a >/= 4 hónapos stabil betegséget [SD] VAGY a >/= részleges választ [PR]).
Kizárási kritériumok:
- Nem kontrollált egyidejű betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan: folyamatban lévő vagy aktív fertőzést; megváltozott mentális állapot vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést és/vagy homályos tanulmányi eredményeket.
- Nem kontrollált szisztémás vaszkuláris hipertónia (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm gyógyszeres kezelés esetén).
- Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris betegségben szenvedő betegek: szív- és érrendszeri baleset (CVA) a kórtörténetben 6 hónapon belül, szívinfarktus vagy instabil angina 6 hónapon belül, vagy instabil angina pectoris.
- Kolorektális karcinómában szenvedő, Kirsten patkányszarkóma (KRAS) mutációt mutató daganatos betegek.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében csontvelő-transzplantáció szerepel az előző két évben.
- A gyógyszerkészítmények bármely összetevőjével szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
- Azok a betegek, akik erlotinibből és dazatinibből álló kezelési karon fognak kapni, nem szedhetnek olyan gyógyszereket, amelyek erős CYP34A inhibitorok vagy induktorok.
- Olyan betegek, akik nem képesek lenyelni a szájon át szedett gyógyszereket, vagy olyan emésztőrendszeri betegségekben szenvednek, amelyek megzavarhatják az orális gyógyszerek megfelelő felszívódását.
- A vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül nagy műtéten átesett betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
KÍSÉRLETI: Erlotinib + Dazatinib
Az erlotinib kezdő adagja 100 mg, szájon át, naponta egyszer, 28 napos cikluson keresztül, vagy 50 mg gyermekgyógyászati betegek számára.
A dasatinib kezdő adagja 50 mg szájon át naponta 1 vagy 2 alkalommal, 28 napos cikluson keresztül.
|
A kezdő adag 100 mg szájon át, naponta 1 alkalommal a 28 napos ciklusban, vagy 50 mg gyermekgyógyászati betegeknél.
Más nevek:
Kezdő adag 50 mg szájon át naponta 1-2 alkalommal, 28 napos cikluson keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Válaszadási arány
Időkeret: Válasz értékelése két 28 napos ciklus után.
|
A tumorválasz az alábbiak közül egy vagy több: (1) stabil betegség legalább 4 hónapig, (2) a mérhető tumor (őrszemléziók) legalább 20%-os csökkenése a szilárd válasz értékelési kritériumai szerint Tumorok (RECIST) kritériumai, (3) a tumormarkerek 25%-ot meghaladó vagy azzal egyenlő csökkenése (például a rák antigén 125 (CA125) >/= 25%-os csökkenése petefészekrákos betegeknél), vagy (4) részleges válasz a Choi-kritériumok szerint, azaz a méret 10%-os vagy nagyobb csökkenése, vagy a tumorsűrűség csökkenése Hounsfield-egységben (HU) mérve, legalább 15%-kal.
|
Válasz értékelése két 28 napos ciklus után.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: 28 nap
|
Az MTD a legmagasabb vizsgált dózis, amelyben a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása 33%-nál kisebb volt.
A DLT az NCI CTC v3.0-ban meghatározott 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitásként definiált, még akkor is, ha várható és feltételezhető, hogy a vizsgálati gyógyszerekkel kapcsolatos (kivéve a hányingert és hányást a megfelelő adagolási rendekre vagy az alopeciára), minden 4. fokozatú hematológiai toxicitást, amely 2-ig tart. hetekig vagy tovább (az NCI-CTCAE meghatározása szerint), a szupportív ellátás ellenére; bármely 4. fokozatú hányinger vagy hányás több mint 5 napig a maximális hányinger elleni kezelés ellenére, és bármely más 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás, beleértve az érszivárgás vagy a citokin felszabadulási szindróma tüneteit/jeleit; vagy bármilyen súlyos vagy életveszélyes szövődmény vagy rendellenesség, amely nem definiált az NCI-CTCAE-ben, és amely a terápiának tulajdonítható.
|
28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2008-0555
- NCI-2012-01632 (IKTATÓ HIVATAL: NCI CTRP)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Előrehaladott rák
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Még nincs toborzásAnatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Korai stádiumú emlőkarcinóma | Anatómiai Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Egyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterMég nincs toborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinómaEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóRosszindulatú szilárd daganat | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage IV Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinóma | Mell adenokarcinómaEgyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institute on Aging (NIA)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | HER2-negatív emlőkarcinómaEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezveVékonybél adenokarcinóma | III. stádiumú vékonybél-adenokarcinóma AJCC v8 | IIIA stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IIIB stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IV. stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | Vater adenokarcinóma ampulla | Stage III Ampull of Vater Cancer AJCC v8 | Stage... és egyéb feltételekEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a Erlotinib-hidroklorid
-
National Cancer Institute (NCI)University of Chicago; City of Hope Medical Center; University of Southern California és más munkatársakBefejezve
-
PfizerBefejezveKarcinóma, nem kissejtes tüdőEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterBefejezveElőrehaladott rákokEgyesült Államok
-
Fox Chase Cancer CenterMillennium Pharmaceuticals, Inc.MegszűntNem kissejtes tüdőrák áttét | Nem kissejtes tüdőrák visszatérőEgyesült Államok
-
University of ChicagoNational Cancer Institute (NCI)BefejezveRosszindulatú peritoneális mesotheliomaEgyesült Államok
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezve
-
PharmaMarBefejezveElőrehaladott rosszindulatú szilárd daganatokSpanyolország, Egyesült Államok
-
Tragara Pharmaceuticals, Inc.BefejezveIsmétlődő nem kissejtes tüdőrákEgyesült Államok
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...Genentech, Inc.BefejezveKarcinóma, nem kissejtes tüdőEgyesült Államok
-
SCRI Development Innovations, LLCBayerBefejezveNem kissejtes tüdőrákEgyesült Államok