Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de segurança e tolerabilidade de PCI-27483 em pacientes com câncer de pâncreas recebendo tratamento com gencitabina

4 de abril de 2014 atualizado por: Pharmacyclics LLC.

Estudo de Fase II do Inibidor do Fator VIIa de Coagulação PCI-27483 em Pacientes com Câncer Pancreático Recebendo Tratamento com Gemcitabina

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade da dose selecionada de 1,2 mg/kg BID administrada por via subcutânea (SC) administrada por PCI-27483 a pacientes com câncer pancreático metastático ou localmente avançado recebendo terapia concomitante com gencitabina administrada por via intravenosa por 12 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo será conduzido em três segmentos: Parte A, Parte B e Parte C. As partes A e B são 12 semanas de tratamento seguidas por 4 semanas de avaliação. Na parte A, os pacientes aumentarão a dose até três níveis de dose de PCI-27483 administrados como injeções subcutâneas (SC) duas vezes ao dia (BID). Parte B para começar assim que o 4º paciente completar 90 das 112 doses em 8 semanas. Na parte B, os pacientes são randomizados para PCI-27483 e gencitabina (braço ativo) OU apenas gencitabina (braço de controle). As doses de PCI-27483 na Parte A e B serão administradas em combinação com um regime padrão de gencitabina. Os pacientes com resposta tumoral ou doença estável em 12 semanas terão a oportunidade de continuar o tratamento com PCI-27483 até a progressão da doença ou o investigador considerar que o tratamento do estudo não é mais tolerável. O tratamento com gencitabina no braço ativo ou no braço de controle pode continuar até que um ciclo padrão de terapia com gencitabina seja concluído. Os pacientes completarão a Parte A ou a Parte B após 16 semanas de estudo, independentemente da duração do tratamento. Os pacientes avaliáveis ​​passarão para a parte C e serão acompanhados por 12 meses a partir da inscrição (primeira dose).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

42

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • TGen Clinical Reserch Services at Scottsdale Healthcare
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92081
        • Pacific Cancer Medical Center
    • Florida
      • Titusville, Florida, Estados Unidos, 32796
        • Space Coast Medical Associates
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Investigative Clinical Research of Indiana
    • Kentucky
      • Hazard, Kentucky, Estados Unidos, 41701
        • Kenthucky Cancer Clinic
    • Minnesota
      • St. Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55426
        • Park Nicollet Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Estados Unidos, 10003
        • Beth Israel Cancer Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44304
        • Summa Health System
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17325
        • Gettysburg Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29414
        • Charleston Hematology Oncology Associates
      • Hilton Head, South Carolina, Estados Unidos, 29926
        • South Carolina Cancer Specialists, PA
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Associates in Oncology and Hematology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Sammons Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
        • University of Vermont/Vermont Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens ou mulheres com pelo menos 18 anos
  2. Peso corporal ≥ 40 e ≤ 100 kg.
  3. Parte A: Adenocarcinoma ductal metastático do pâncreas diagnosticado ≤ 4 meses antes da inscrição. (Avançado localmente não tem nenhum critério)
  4. Parte B: Adenocarcinoma ductal localmente avançado do pâncreas diagnosticado ≤ 3 meses antes da inscrição ou adenocarcinoma ductal metastático diagnosticado ≤ 2 meses.
  5. Doença mensurável por tomografia computadorizada espiral (SCT) de acordo com os critérios RECIST.
  6. Pacientes após cirurgia não curativa são elegíveis se pelo menos 4 semanas após a cirurgia e recuperados de morbidade cirúrgica significativa.
  7. Expectativa de vida estimada de pelo menos 4 meses.
  8. Status de desempenho ECOG 0 a 1.

  9. Função de coagulação basal normal conforme definido por:

    1. PT 10-16 segundos, e
    2. aPTT 22-38 segundos.
  10. Concorde em não participar de esportes de contato ou atividades extenuantes enquanto estiver tomando PCI-27483.
  11. Capacidade de entender o estudo, vontade de participar do estudo durante a duração do estudo e capacidade de fornecer consentimento informado por escrito para participar.

Critério de exclusão:

  1. História de qualquer condição médica clinicamente significativa que, na opinião do Investigador Principal, possa interferir na avaliação ou interpretação do estudo.
  2. História conhecida de metástases cerebrais.
  3. Qualquer evidência de hemorragia intracraniana com base na tomografia computadorizada da cabeça dentro de 30 dias após a inscrição.
  4. História de progressão da doença durante o tratamento com gencitabina.
  5. Radioterapia do tumor primário ou falta de vontade de adiar a radioterapia do tumor primário até > 3 meses a partir do início do tratamento.
  6. História de tromboembolismo venoso (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar e tromboembolismo arterial) ou outras indicações para tratamento anticoagulante (por exemplo, valores cardíacos mecânicos, fibrilação atrial, etc.) no último ano. Trombo local na veia mesentérica ou porta é aceitável.
  7. Hipertensão não controlada (sistólica > 160 ou diastólica > 100 mm Hg em tratamento médico).
  8. Terapia de anticoagulação continuada ou terapia de anticoagulação dentro de 2 meses antes da inscrição, exceto para profilaxia pericirúrgica que deve ter cessado 2 semanas antes da inscrição.
  9. Contraindicação à anticoagulação sistêmica.
  10. Tratamento continuado com medicamentos antiplaquetários, incluindo aspirina, clopidogrel, etc., nas últimas 72 horas.
  11. História conhecida de episódios hemorrágicos clinicamente significativos ou recorrentes, incluindo sangramento significativo após cirurgia, parto ou extração dentária.
  12. Pacientes com invasão documentada de órgãos adjacentes por tomografia computadorizada (por exemplo, estômago, duodeno) não são elegíveis
  13. Pacientes conhecidos por terem varizes esofágicas não são elegíveis
  14. História conhecida de deficiência congênita do fator de coagulação.
  15. Distúrbio plaquetário adquirido ou hereditário conhecido.
  16. História conhecida de imunodeficiência.
  17. Mulheres com potencial para engravidar ou homens sexualmente ativos, que não desejam usar proteção contraceptiva adequada durante o estudo.
  18. Mulheres grávidas ou lactantes (pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias após o primeiro dia de dosagem do medicamento ou, se positivo, gravidez descartada por ultrassom).

  19. Anormalidades laboratoriais:

    1. Creatinina sérica > 2 mg/dL ou depuração de creatinina < 50 mL/minuto (usando a fórmula de Cockroft Gault)
    2. AST e ALT ≥ 4,0 x limite superior da normalidade (LSN).
    3. Bilirrubina ≥ 3 mg/dL.
    4. Fosfatase alcalina > 5 x LSN.
    5. Albumina < 2,0g/dL.
    6. Hemoglobina < 9,0 g/dL.
    7. Contagem de plaquetas < 100.000/μL.
  20. Evidência de sangramento ativo do trato gastrointestinal, incluindo positividade para fezes guaiaco, excluindo sangramento hemorroidário
  21. Hepatite crônica ativa B ou C.
  22. Infecção por HIV conhecida.
  23. Participação em qualquer estudo de um dispositivo experimental, medicamento, biológico ou outro agente dentro de 30 dias antes da inscrição, ou participação planejada durante a duração do estudo.
  24. Fatores de risco ou uso de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc ou que podem estar associados a Torsades de Pointes dentro de 7 dias após o início do tratamento (consulte o Apêndice J. Fatores de risco para Torsades de Pointes induzidos por drogas).
  25. Prolongamento do intervalo QTc (definido como QTc ≥ 450 ms) ou outras anormalidades significativas no ECG, incluindo bloqueio AV de 2º grau tipo II, bloqueio AV de 3º grau ou bradicardia (frequência ventricular inferior a 50 batimentos/min). Se 2 ECGs de triagem tiverem um QTc ≥ 450 ms, os ECGs podem ser enviados para uma avaliação cardiológica centralizada e, se determinado como < 450 ms, o paciente é elegível.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Gemcitabina
Os indivíduos recebem Gemcitabina 1000 mg/m2 por infusão intravenosa semanal.
Medicamento: Gemcitabina
Experimental: PCI-27483 + Gencitabina

Parte A: Os indivíduos receberam PCI-27483 0,8 mg/kg BID como dose inicial e pode ser aumentada para 1,2 e 1,5 mg/kg BID. Ao mesmo tempo, os indivíduos receberam Gemcitabina 1000 mg/m2 por infusão intravenosa semanal.

Parte B: Os indivíduos receberam o PCI-27483 a 1,2 mg/kg BID e Gemcitabina 1000 mg/m2 por infusão intravenosa semanal.
Medicamento: Gemcitabina
Medicamento: PCI-27483

Parte A: Fechado para inscrição. Parte B: Aproximadamente 20 pacientes serão randomizados para o braço de controle que receberá um regime padrão de gencitabina e 20 pacientes serão randomizados para o braço PCI-27483 e tratados com gencitabina e PCI-27483. PCI-27483 será administrado como injeções subcutâneas (SC), nominalmente em uma dosagem de 1,2 mg/kg BID. Os pacientes que receberam PCI-27483 com resposta tumoral ou doença estável em 12 semanas terão a opção de continuar o tratamento com PCI-27483 até a progressão da doença ou o investigador considerar que o tratamento do estudo não é mais tolerável. O tratamento com gemcitabina pode continuar de acordo com o padrão de tratamento.

Todos os pacientes avaliáveis ​​passarão para a Parte C na semana 16 (dia 113±5). Se 2 INRs consecutivos 2 horas após a dose forem >3,50,a a dosagem reduzida será calculada.

Outros nomes:
  • Injeção PCYC-1001, PCI-27483

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes (EAs) de tratamento
Prazo: Primeira dose até 28 dias após a última dose de PCI-27483 ou gencitabina, o que ocorrer por último na parte designada (A ou B).
Os eventos adversos de toxicidade clinicamente significativos serão definidos de acordo com CTCAE v3.0
Primeira dose até 28 dias após a última dose de PCI-27483 ou gencitabina, o que ocorrer por último na parte designada (A ou B).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pharmacyclics LLC.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Eric Hedrick, MD, Pharmacyclics LLC.
  • Diretor de estudo: Laurence Elias, MD, Pharmacyclics LLC.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de novembro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de novembro de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

25 de novembro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

24 de abril de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de abril de 2014

Última verificação

1 de abril de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PCYC-1001

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever