Undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af PCI-27483 hos patienter med bugspytkirtelkræftpatienter, der modtager behandling med gemcitabin

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder mindst 18 år
2. Kropsvægt ≥ 40 og ≤ 100 kg.
3. Del A: Metastatisk duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen diagnosticeret ≤ 4 måneder før indskrivning. (Lokalt avanceret har ingen kriterier)
4. Del B: Lokalt fremskreden duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen diagnosticeret ≤ 3 måneder før indskrivning eller metastatisk duktalt adenokarcinom diagnosticeret ≤ 2 måneder.
5. Målbar sygdom ved spiral CT-scanning (SCT) i overensstemmelse med RECIST-kriterier.
6. Patienter efter ikke-kurativ kirurgi er berettigede, hvis de er mindst 4 uger efter operationen og er kommet sig efter betydelig kirurgisk morbiditet.
7. Estimeret forventet levetid på mindst 4 måneder.
8. ECOG-ydelsesstatus 0 til 1.

9. Normal baseline koagulationsfunktion som defineret af:

   1. PT 10-16 sekunder, og
   2. aPTT 22-38 sekunder.
10. Accepter ikke at deltage i kontaktsport eller anstrengende aktivitet, mens du tager PCI-27483.
11. Evne til at forstå undersøgelsen, villighed til at deltage i undersøgelsen i undersøgelsens varighed og evne til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand, som efter hovedforskerens mening ville forstyrre undersøgelsens evaluering eller fortolkning.
2. Kendt historie med hjernemetastaser.
3. Ethvert tegn på intrakraniel blødning baseret på hoved-CT-scanning inden for 30 dage efter tilmelding.
4. Anamnese med sygdomsprogression under behandling med gemcitabin.
5. Strålebehandling af den primære tumor eller manglende vilje til at udsætte strålebehandling af den primære tumor til > 3 måneder fra påbegyndelse af behandlingen.
6. Anamnese med venøs tromboemboli (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli og arteriel tromboemboli) eller andre indikationer for antikoagulantbehandling (f.eks. mekaniske hjerteværdier, atrieflimren osv.) inden for det seneste år. Lokal trombe i mesenterial- eller portalvenen er acceptabel.
7. Ukontrolleret hypertension (systolisk > 160 eller diastolisk > 100 mm Hg ved medicinsk behandling).
8. Fortsat antikoaguleringsbehandling eller antikoaguleringsbehandling inden for 2 måneder før indskrivning, bortset fra perikirurgisk profylakse, som skal være ophørt 2 uger før indskrivning.
9. Kontraindikation til systemisk antikoagulering.
10. Fortsat behandling med trombocythæmmende lægemidler inklusive aspirin, clopidogrel osv. inden for de seneste 72 timer.
11. Kendt historie med klinisk signifikante eller tilbagevendende blødningsepisoder, herunder betydelig blødning efter operation, fødsel eller tandudtrækning.
12. Patienter med dokumenteret invasion af tilstødende organer ved CT-scanning (f. mave, tolvfingertarm) er ikke berettigede
13. Patienter, der vides at have esophageal varicose, er ikke kvalificerede
14. Kendt historie med en medfødt koagulationsfaktormangel.
15. Kendt erhvervet eller arvelig blodpladesygdom.
16. Kendt historie med immundefekt.
17. Kvinder i den fødedygtige alder eller seksuelt aktive mænd, uvillige til at bruge tilstrækkelig præventionsbeskyttelse i løbet af undersøgelsen.
18. Gravide eller ammende kvinder (kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter den første dag efter lægemiddeldosering, eller hvis det er positivt, graviditet udelukket ved ultralyd).

19. Laboratorieabnormiteter:

    1. Serumkreatinin > 2 mg/dL eller kreatininclearance < 50 ml/minut (ved brug af Cockroft Gault-formel)
    2. AST og ALAT ≥ 4,0 x øvre normalgrænse (ULN).
    3. Bilirubin ≥ 3 mg/dL.
    4. Alkalisk fosfatase > 5 x ULN.
    5. Albumin < 2,0 g/dL.
    6. Hæmoglobin < 9,0 g/dL.
    7. Blodpladetal < 100.000/μL.
20. Beviser for aktiv blødning fra mave-tarmkanalen, inklusive positivitet af guaiac afføring, undtagen hæmoride blødning
21. Kronisk aktiv hepatitis B eller C.
22. Kendt HIV-infektion.
23. Deltagelse i enhver undersøgelse af et forsøgsudstyr, medicin, biologisk eller andet middel inden for 30 dage før tilmelding, eller planlagt deltagelse inden for undersøgelsens varighed.
24. Risikofaktorer for eller brug af medicin, der vides at forlænge QTc-intervallet, eller som kan være forbundet med Torsades de Pointes inden for 7 dage efter behandlingsstart (se bilag J. Risikofaktorer for lægemiddelinducerede Torsades de Pointes).
25. QTc-forlængelse (defineret som en QTc ≥ 450 msek.) eller andre signifikante EKG-abnormiteter, herunder 2. grads AV-blok type II, 3. grads AV-blok eller bradykardi (ventrikulær frekvens mindre end 50 slag/min). Hvis 2 screenings-EKG'er har en QTc ≥ 450 msek, kan EKG'erne indsendes til en centraliseret, kardiologisk evaluering, og hvis det bestemmes til at være < 450 msek, er patienten kvalificeret.