Estudio de seguridad y tolerabilidad de PCI-27483 en pacientes con cáncer de páncreas que reciben tratamiento con gemcitabina

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres mayores de 18 años
2. Peso corporal ≥ 40 y ≤ 100 kg.
3. Parte A: adenocarcinoma ductal metastásico del páncreas diagnosticado ≤ 4 meses antes de la inscripción. (Localmente avanzado no tiene ningún criterio)
4. Parte B: adenocarcinoma ductal de páncreas localmente avanzado diagnosticado ≤ 3 meses antes de la inscripción o adenocarcinoma ductal metastásico diagnosticado ≤ 2 meses.
5. Enfermedad medible por tomografía computarizada espiral (SCT) de acuerdo con los criterios RECIST.
6. Los pacientes después de una cirugía no curativa son elegibles si al menos 4 semanas después de la cirugía y se recuperaron de una morbilidad quirúrgica significativa.
7. Esperanza de vida estimada de al menos 4 meses.
8. Estado funcional ECOG 0 a 1.

9. Función de coagulación basal normal definida por:

   1. PT 10-16 segundos, y
   2. TTPa 22-38 segundos.
10. Acepta no participar en deportes de contacto o actividades extenuantes mientras toma PCI-27483.
11. Capacidad para comprender el estudio, voluntad de participar en el estudio durante la duración del estudio y capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito para participar.

Criterio de exclusión:

1. Historial de cualquier condición médica clínicamente significativa que, en opinión del Investigador Principal, podría interferir con la evaluación o interpretación del estudio.
2. Antecedentes conocidos de metástasis cerebrales.
3. Cualquier evidencia de hemorragia intracraneal basada en una tomografía computarizada de la cabeza dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.
4. Antecedentes de progresión de la enfermedad durante el tratamiento con gemcitabina.
5. Radioterapia del tumor primario o falta de voluntad para diferir la radioterapia del tumor primario hasta > 3 meses desde el inicio del tratamiento.
6. Antecedentes de tromboembolismo venoso (p. ej., trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar y tromboembolismo arterial) u otras indicaciones de tratamiento anticoagulante (p. ej., valores cardíacos mecánicos, fibrilación auricular, etc.) en el último año. Es aceptable un trombo local en la vena mesentérica o porta.
7. Hipertensión no controlada (sistólica > 160 o diastólica > 100 mm Hg con tratamiento médico).
8. Terapia de anticoagulación continua o terapia de anticoagulación dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción, excepto para la profilaxis periquirúrgica que debe haber cesado 2 semanas antes de la inscripción.
9. Contraindicación a la anticoagulación sistémica.
10. Continuó el tratamiento con medicamentos antiplaquetarios incluyendo aspirina, clopidogrel, etc. dentro de las últimas 72 horas.
11. Antecedentes conocidos de episodios hemorrágicos clínicamente significativos o recurrentes, incluido el sangrado significativo después de una cirugía, parto o extracción dental.
12. Pacientes con invasión documentada de órganos adyacentes mediante tomografía computarizada (p. estómago, duodeno) no son elegibles
13. Los pacientes que se sabe que tienen várices esofágicas no son elegibles
14. Antecedentes conocidos de deficiencia congénita del factor de coagulación.
15. Trastorno plaquetario adquirido o hereditario conocido.
16. Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia.
17. Mujeres en edad fértil u hombres sexualmente activos que no estén dispuestos a utilizar una protección anticonceptiva adecuada durante el curso del estudio.
18. Mujeres embarazadas o lactantes (las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores al primer día de la dosificación del medicamento, o si es positiva, el embarazo debe descartarse mediante ultrasonido).

19. Anomalías de laboratorio:

    1. Creatinina sérica > 2 mg/dl o aclaramiento de creatinina < 50 ml/minuto (usando la fórmula de Cockroft Gault)
    2. AST y ALT ≥ 4,0 x límite superior de la normalidad (LSN).
    3. Bilirrubina ≥ 3 mg/dL.
    4. Fosfatasa alcalina > 5 x LSN.
    5. Albúmina < 2,0 g/dL.
    6. Hemoglobina < 9,0 g/dL.
    7. Recuento de plaquetas < 100.000/μL.
20. Evidencia de sangrado activo del tracto gastrointestinal, incluida la positividad de las heces con guayaco, excluyendo el sangrado hemorroidal
21. Hepatitis crónica activa B o C.
22. Infección por VIH conocida.
23. Participación en cualquier estudio de un dispositivo, medicamento, producto biológico u otro agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción, o participación planificada dentro de la duración del estudio.
24. Factores de riesgo o uso de medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc o que pueden estar asociados con Torsades de Pointes dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento (consulte el Apéndice J. Factores de riesgo para Torsades de Pointes inducidos por fármacos).
25. Prolongación del QTc (definida como un QTc ≥ 450 ms) u otras anomalías significativas del ECG, incluido el bloqueo AV de segundo grado tipo II, el bloqueo AV de tercer grado o bradicardia (frecuencia ventricular inferior a 50 latidos/min). Si 2 ECG de detección tienen un QTc ≥ 450 ms, los ECG pueden enviarse para una evaluación cardiológica centralizada y, si se determina que es < 450 ms, entonces el paciente es elegible.