Estudo de extensão de segurança do tanezumabe quando administrado por injeção subcutânea a pacientes com osteoartrite

Experimental: Tanezumabe 5 mg

Biológico: Tanezumabe

Tanezumabe 10 mg administrado por injeção subcutânea a cada 8 semanas por até 7 injeções

Biológico: Tanezumabe

Tanezumabe 5 mg administrado por injeção subcutânea a cada 8 semanas por até 7 injeções

Biológico: Tanezumabe

Tanezumabe 2,5 mg administrado por injeção subcutânea a cada 8 semanas por até 7 injeções

Experimental: Tanezumabe 10 mg

Biológico: Tanezumabe

Tanezumabe 10 mg administrado por injeção subcutânea a cada 8 semanas por até 7 injeções

Biológico: Tanezumabe

Tanezumabe 5 mg administrado por injeção subcutânea a cada 8 semanas por até 7 injeções

Biológico: Tanezumabe

Tanezumabe 2,5 mg administrado por injeção subcutânea a cada 8 semanas por até 7 injeções

Experimental: Tanezumabe 2,5 mg

Biológico: Tanezumabe

Tanezumabe 10 mg administrado por injeção subcutânea a cada 8 semanas por até 7 injeções

Biológico: Tanezumabe

Tanezumabe 5 mg administrado por injeção subcutânea a cada 8 semanas por até 7 injeções

Biológico: Tanezumabe

Tanezumabe 2,5 mg administrado por injeção subcutânea a cada 8 semanas por até 7 injeções

Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)

Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica administrado com um produto ou dispositivo médico; o evento não precisa necessariamente ter uma relação causal com o tratamento ou uso. Um SAE é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os eventos emergentes do tratamento são eventos entre a primeira dose da droga do estudo, até a rescisão precoce (Dia 107) que estavam ausentes antes do tratamento neste estudo ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.

Número de participantes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas

O exame laboratorial incluiu bioquímica do sangue, hematologia e urinálise. Os resultados relatados deveriam incluir achados laboratoriais anormais sem levar em consideração a anormalidade da linha de base.

Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG)

Os seguintes parâmetros foram analisados ​​para anormalidade do ECG: intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT, intervalo QT corrigido pela fórmula de Bazett (QTcB), intervalo QT corrigido pela fórmula de Fredericia (QTcF), intervalo RR e frequência cardíaca (FC).

Número de participantes com anormalidades no exame neurológico

O exame neurológico avaliou a força de grupos de músculos da cabeça e pescoço, membros superiores e membros inferiores, reflexos tendinosos profundos e sensação (tátil, vibração, senso de posição articular e picada de alfinete) dos dedos indicadores e hálux.

Número de participantes com anticorpo antidrogas (tanezumabe) (ADA)

Amostras ADA de soro humano foram analisadas quanto à presença ou ausência de anticorpos anti-tanezumabe usando o ensaio imunoenzimático semi-quantitativo (ELISA).

Número de participantes com reações no local da injeção

As reações no local da injeção incluíram: eritema (vermelhidão), endurecimento (inchaço), equimose (hematoma), prurido (coceira) e dor que ocorreram após a administração da injeção.

Mudança da linha de base no Índice de Osteoartrite das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC) na pontuação da subescala de dor nas semanas 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56 e 64

A subescala de dor WOMAC é um questionário de 5 itens usado para avaliar a quantidade de dor sentida devido à osteoartrite na articulação índice nas últimas 48 horas. É calculado como a média das pontuações das 5 questões individuais pontuadas em uma escala de classificação numérica (NRS) de 0 a 10, em que pontuações mais altas indicam maior dor. O intervalo de pontuação total para a pontuação da subescala de dor WOMAC é de 0 a 10, onde pontuações mais altas indicam dor mais alta.

Alteração desde a linha de base no Índice de Osteoartrite das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC) na pontuação da subescala de função física nas semanas 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56 e 64

A subescala de função física WOMAC é um questionário de 17 itens usado para avaliar o grau de dificuldade experimentado devido à osteoartrite na articulação índice nas últimas 48 horas. É calculado como a média das pontuações das 17 questões individuais pontuadas em um NRS de 0 a 10, onde pontuações mais altas indicam pior função. A faixa de pontuação total para a pontuação da subescala de função física do WOMAC é de 0 a 10, em que pontuações mais altas indicam pior função. A função física refere-se à capacidade do participante de se movimentar e realizar atividades habituais da vida diária.

Mudança da linha de base na avaliação global do paciente (PGA) de osteoartrite nas semanas 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56 e 64

PGA: Os participantes responderam à seguinte pergunta: "Considerando todas as maneiras pelas quais sua osteoartrite (OA) em seu joelho afeta você, como você está hoje?" Os participantes classificaram sua condição por meio de uma escala Likert de 5 pontos: 1) Muito bom (assintomático e sem limitação das atividades normais); 2) Bom (sintomas leves e sem limitação das atividades normais); 3) Razoável (sintomas moderados e limitação de algumas atividades normais); 4) Ruim (sintomas graves e incapacidade de realizar a maioria das atividades normais); e 5) Muito ruim (sintomas muito graves e intoleráveis ​​e incapacidade de realizar todas as atividades normais).

Porcentagem de participantes com medidas de resultado em ensaios clínicos de artrite reumatóide - Resposta da Sociedade Internacional de Pesquisa em Osteoartrite (OMERACT-OARSI)

Resposta OMERACT-OARSI: >=50 por cento (%) de melhora desde a linha de base e mudança absoluta desde a linha de base de >=2 unidades na Semana de interesse na dor WOMAC ou subescala de função física, ou pelo menos 2 das 3 seguintes sendo verdadeiras: >= Melhoria de 20% da linha de base e alteração absoluta da linha de base de >=1 unidade na semana de interesse em 1) subescala de dor WOMAC, 2) subescala de função física WOMAC, 3) PGA de osteoartrite (pontuação: 1-5, pontuação mais alta = mais afetada ). As subescalas de dor e função física do WOMAC avaliam a quantidade de dor/dificuldade experimentada (pontuação: 0-10, pontuação mais alta = maior dor/dificuldade).

Porcentagem de participantes com pelo menos 30 por cento (%), 50%, 70% e 90% de redução na pontuação da subescala de dor do Índice de Osteoartrite das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC)

A subescala de dor WOMAC é um questionário de 5 itens usado para avaliar a quantidade de dor sentida devido à osteoartrite na articulação índice nas últimas 48 horas. Foi calculado como a média das pontuações das 5 questões individuais pontuadas em uma escala numérica (NRS) de 0 a 10, onde pontuações mais altas indicavam maior dor. O intervalo de pontuação total para a pontuação da subescala de dor WOMAC foi de 0 a 10, onde pontuações mais altas indicavam dor mais alta.

Número de participantes com redução cumulativa da linha de base em Western Ontario e McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Pain Subscale Pain Score

A subescala de dor WOMAC é um questionário de 5 itens usado para avaliar a quantidade de dor sentida devido à osteoartrite na articulação índice nas últimas 48 horas. Foi calculado como a média das pontuações das 5 questões individuais pontuadas em uma escala numérica (NRS) de 0 a 10, onde pontuações mais altas indicavam maior dor. O intervalo de pontuação total para a pontuação da subescala de dor WOMAC foi de 0 a 10, onde pontuações mais altas indicavam dor mais alta.

Porcentagem de participantes com melhora de pelo menos (>=) 2 pontos na avaliação global do paciente (PGA) de osteoartrite

PGA: Os participantes responderam à seguinte pergunta: "Considerando todas as maneiras pelas quais sua OA em sua articulação o afeta, como você está hoje?" Os participantes classificaram sua condição por meio de uma escala Likert de 5 pontos: 1) Muito bom (assintomático e sem limitação das atividades normais); 2) Bom (sintomas leves e sem limitação das atividades normais); 3) Razoável (sintomas moderados e limitação de algumas atividades normais); 4) Ruim (sintomas graves e incapacidade de realizar a maioria das atividades normais); e 5) Muito ruim (sintomas muito graves e intoleráveis ​​e incapacidade de realizar todas as atividades normais).

Mudança desde a linha de base em Western Ontario e McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Pontuação da subescala de rigidez na semana 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56 e 64

A subescala de rigidez WOMAC é um questionário de 2 itens usado para avaliar a quantidade de rigidez experimentada na articulação índice nas últimas 48 horas. Foi calculado como a média das pontuações das 2 questões individuais pontuadas no NRS de 0 a 10; onde pontuações mais altas indicaram mais rigidez. A faixa de pontuação total para a pontuação da subescala de rigidez WOMAC é de 0 a 10, onde pontuações mais altas indicam mais rigidez. Rigidez é definida como uma sensação de diminuição da facilidade no movimento da articulação índice.

Mudança da linha de base em Western Ontario e McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Pontuação média na semana 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56 e 64

WOMAC: questionário de 24 itens auto-administrado, específico para a doença, que avalia sintomas clinicamente importantes e relevantes para o participante para dor (5 itens), rigidez (2 itens) e função física (17 itens) em participantes com osteoartrite. A pontuação média do WOMAC foi a média dos escores da subescala de dor, função física e rigidez do WOMAC e varia de 0 a 10, onde maior pontuação indica pior resposta.

Alteração da linha de base no item da subescala de dor WOMAC (dor ao caminhar em uma superfície plana) na semana 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56 e 64

Os participantes responderam: "Quanta dor você sentiu ao caminhar em uma superfície plana?" Os participantes responderam usando um NRS de 0 a 10, onde 0 = sem dor e 10 = dor extrema.

Mudança da linha de base no item da subescala de dor WOMAC (dor ao subir ou descer escadas) na semana 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56 e 64

Os participantes responderam: "Quanta dor você sentiu ao subir ou descer escadas?" Os participantes responderam usando um NRS de 0 a 10, onde 0 = sem dor e 10 = dor extrema.

Tempo para descontinuação devido à falta de eficácia

Número de participantes que receberam medicação analgésica concomitante para tratamento de osteoartrite

Os medicamentos analgésicos concomitantes permitidos incluíam opioides aprovados pela Food and Drug Administration (FDA), analgésicos tópicos, anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), produtos à base de capsaicina, corticosteroides orais/injetáveis ​​e viscossuplementação (por exemplo, hialuronano) e deveriam ser prescritos como a critério do investigador.

Dias por semana de uso concomitante de medicação analgésica para tratamento de osteoartrite

Os medicamentos analgésicos concomitantes permitidos incluíam opioides aprovados pela Food and Drug Administration (FDA), analgésicos tópicos, anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), produtos à base de capsaicina, corticosteroides orais/injetáveis ​​e viscossuplementação (por exemplo, hialuronano) e deveriam ser prescritos como a critério do investigador.

Concentração Plasmática de Tanezumabe

Concentração Sérica do Fator de Crescimento Nervoso (NGF)

As amostras de soro foram analisadas para determinação da concentração total de NGF. O NGF total foi analisado usando um método de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida de enriquecimento de imunoafinidade específico e validado (IA/LC/MS/MS).