Ensaio de Paricalcitol e Colecalciferol (Vitamina D3) no Tratamento de Hiperparatireoidismo Secundário em Pacientes Após Cirurgia de Bypass Gástrico ROUX-EN-Y (ExtenD)

Critério de inclusão:

• 1. O sujeito assinou e datou voluntariamente um formulário de consentimento informado, aprovado por um Conselho de Revisão Institucional (IRB), após a natureza do estudo ter sido explicada e o sujeito ter tido a oportunidade de fazer perguntas. O consentimento informado deve ser assinado antes de qualquer procedimento específico do estudo ser realizado.

  2. Deve ser paciente pós-bariátrico (> 6 semanas e ≤ 5 anos) cirúrgico de bypass gástrico Rou-en-Y.

  3. Indivíduos do sexo masculino ou feminino > 18 anos. 4. Para entrar no Período de Tratamento, o sujeito deve satisfazer os seguintes critérios com base nos valores laboratoriais existentes previamente elaborados em bases clínicas:

  • Nível sérico de cálcio 8,0-10,5 mg/dL
  • Nível de fósforo < 5,2 mg/dL (1,68 mmol/L)
  • Albumina sérica > 3,0 g/dL (30 g/L). 5. Para entrar no Período de Tratamento, o sujeito deve satisfazer os seguintes critérios com base em laboratórios de triagem (Laboratórios de Referência Beaumont, os valores laboratoriais de triagem não são cegos):
  • iPTH > 69 pg/ml

  • Teste de gravidez com soro negativo para mulheres com potencial para engravidar. 6. Na opinião do investigador, o sujeito deve receber tratamento médico ideal para outras comorbidades, incluindo, mas não se limitando a, hipertensão, DM, DCV, doença hepática e doença pulmonar.

    7. Se for do sexo feminino, o sujeito não está amamentando ou não está grávida (verificado por teste de gravidez negativo antes do Período de Tratamento); ou não tem potencial para engravidar, definido como pós-menopausa há pelo menos um ano ou cirurgicamente estéril (laqueadura bilateral de trompas, ooforectomia bilateral ou histerectomia); ou está em idade fértil e pratica um dos seguintes métodos de controle de natalidade:

  • Método de barreira dupla (quaisquer dois dos seguintes: preservativos, esponja anticoncepcional, diafragma, anel vaginal com geléias ou cremes espermicidas ou dispositivo intrauterino [DIU])
  • Contraceptivos hormonais (orais, parenterais ou transdérmicos) por pelo menos três meses antes e durante a administração do medicamento em estudo
  • Mantém uma relação monogâmica com um parceiro vasectomizado
  • Abstinência total de relações sexuais durante o estudo (mínimo de um ciclo menstrual completo antes do início do estudo)

Critério de exclusão:

• . O sujeito já esteve em terapia ativa com vitamina D (calcitriol, paricalcitol, doxercalciferol, alfacalcidol) dentro do período de washout de 30 dias antes do Período de Tratamento em doses superiores a 1.200 UI de vitamina D3 ou equivalente.

  2. O indivíduo tem um histórico de reação alérgica ou sensibilidade significativa ao paricalcitol ou a medicamentos semelhantes ao medicamento do estudo (ou seja, vitamina D ou compostos relacionados à vitamina D).

  3. Grávidas (confirmadas por teste de triagem de gravidez) ou lactantes. 4. Espera-se que o sujeito inicie a terapia de substituição renal dentro de um ano. 5. História conhecida de hipercalcemia (>10,5 mg/dl), hiperfosfatemia (>6 mg/dl), hiperparatireoidismo primário ou história de doença renal terminal que requer terapia renal substitutiva.

  6. Remissão completa de uma malignidade por menos de um ano (exceto câncer de pele não melanoma completamente excisado, por exemplo, carcinoma basal ou escamoso) ou qualquer história de metástase óssea.

  7. O sujeito tem condições comórbidas (por exemplo, malignidade avançada, doença hepática avançada) com expectativa de vida inferior a 1 ano.

  8. O sujeito recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo ou está atualmente inscrito em outro ensaio clínico.

  9. O indivíduo tem um histórico de cálculos renais ativos nos 2 anos anteriores ao Período de Triagem.

  10. O sujeito tem hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg na visita de triagem (confirmado por repetição).

  11. O sujeito tem histórico de estenose da artéria renal, aldosteronismo primário ou feocromocitoma, 12. O sujeito está tomando calcitonina, bisfosfonatos, cinacalcet, glicocorticóides (exceto glicocorticóides tópicos ou inalados) ou outros medicamentos que podem afetar o cálcio ou o metabolismo ósseo, exceto o alumínio, aglutinantes de fosfato contendo cálcio e não cálcio ou mulheres em tratamento estável (mesma dose e produto por três meses) com estrogênio e/ou progestágeno.

  13. O indivíduo está atualmente recebendo terapia imunossupressora e/ou altas doses (terapia de não manutenção) de glicocorticóides (> 5 mg/dia de prednisona ou equivalente).

  14. O sujeito teve insuficiência renal aguda dentro de 12 semanas da Fase de Triagem definida por um aumento agudo no Cr sérico (de pelo menos 0,5 mg/dL ou 44 micromoles/L) para mais de 4 g/dL (350 micromoles/L) .

  15. Sabe-se que o sujeito é HIV positivo. 16. Uso de inibidores conhecidos (ou seja, cetoconazol) ou indutores (ou seja, carbamazepina) do citocromo P450 3 A (CYP3 A) dentro de duas semanas antes da administração do medicamento em estudo.

  17. Por qualquer motivo, o sujeito é considerado pelo investigador como um candidato inadequado para receber cápsulas de paricalcitol ou é colocado em risco pelos procedimentos do estudo.

  18. O sujeito tem um histórico de abuso de drogas ou álcool seis meses antes da triagem.

  19. O indivíduo fez um transplante de fígado ou rim. 20. Indivíduos com DRC em estágio V em terapia de substituição renal são explicitamente excluídos. 21. O sujeito teve um AVC nos últimos 3 meses.