Prova di paracalcitolo e colecalciferolo (vitamina D3) nel trattamento dell'iperparatiroidismo secondario in pazienti dopo chirurgia di bypass gastrico ROUX-EN-Y (ExtenD)

Criterio di inclusione:

• 1. Il soggetto ha volontariamente firmato e datato un modulo di consenso informato, approvato da un Institutional Review Board (IRB), dopo che la natura dello studio è stata spiegata e il soggetto ha avuto l'opportunità di porre domande. Il consenso informato deve essere firmato prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica dello studio.

  2. Deve essere un paziente post bariatrico (> 6 settimane e ≤ 5 anni) di bypass gastrico Rou-en-Y.

  3. Soggetti di sesso maschile o femminile > 18 anni. 4. Per entrare nel Periodo di trattamento il soggetto deve soddisfare i seguenti criteri basati sui valori di laboratorio esistenti precedentemente ricavati su base clinica:

  • Livello sierico di calcio 8,0-10,5 mg/dL
  • Livello di fosforo < 5,2 mg/dL (1,68 mmol/L)
  • Albumina sierica > 3,0 g/dL (30 g/L). 5. Per entrare nel Periodo di trattamento il soggetto deve soddisfare i seguenti criteri basati sui laboratori di screening (Beaumont Reference Laboratories, i valori dei laboratori di screening non sono in cieco):
  • iPTH > 69 pg/ml

  • Test di gravidanza su siero negativo per soggetti di sesso femminile in età fertile. 6. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto deve ricevere una gestione medica ottimale di altre comorbilità incluse ma non limitate a HTN, DM, CVD, malattie del fegato e malattie polmonari.

    7. Se femmina, il soggetto non sta allattando o non è incinta (verificato da un test di gravidanza negativo prima del Periodo di trattamento); o non è in età fertile, definita in postmenopausa da almeno un anno o chirurgicamente sterile (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia); o è in età fertile e pratica uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite:

  • Metodo a doppia barriera (due qualsiasi dei seguenti: preservativi, spugna contraccettiva, diaframma, anello vaginale con gelatine o creme spermicide o dispositivo intrauterino [IUD])
  • Contraccettivi ormonali (orali, parenterali o transdermici) per almeno tre mesi prima e durante la somministrazione del farmaco in studio
  • Mantiene una relazione monogama con un partner vasectomizzato
  • Astinenza totale dai rapporti sessuali durante lo studio (minimo un ciclo mestruale completo prima dell'inizio dello studio)

Criteri di esclusione:

• . Il soggetto è stato precedentemente in terapia con vitamina D attiva (calcitriolo, paracalcitolo, doxercalciferolo, alfacalcidolo) entro il periodo di interruzione di 30 giorni prima del periodo di trattamento a dosi superiori a 1200 UI di vitamina D3 o equivalente.

  2. Il soggetto ha una storia di reazione allergica o sensibilità significativa al paracalcitolo o a farmaci simili al farmaco in studio (ad es. Vitamina D o composti correlati alla vitamina D).

  3. Donne in gravidanza (confermate dal test di gravidanza di screening) o in allattamento. 4. Il soggetto dovrebbe iniziare la terapia sostitutiva renale entro un anno. 5. Storia nota di ipercalcemia (>10,5 mg/dl), iperfosfatemia (>6 mg/dl), iperparatiroidismo primario o storia di malattia renale allo stadio terminale che richieda terapia renale sostitutiva.

  6. Remissione completa da un tumore maligno per meno di un anno (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma completamente asportato, ad esempio carcinoma basale o squamoso) o qualsiasi storia di metastasi ossee.

  7. Il soggetto ha condizioni di comorbilita' (ad es. tumore maligno avanzato, malattia epatica avanzata) con un'aspettativa di vita inferiore a 1 anno.

  8. Il soggetto ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o è attualmente arruolato in un altro studio clinico.

  9. Il soggetto ha una storia di calcoli renali attivi nei 2 anni precedenti il ​​periodo di screening.

  10. Il soggetto presenta ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg alla visita di screening (confermata dalla ripetizione).

  11. Il soggetto ha una storia di stenosi dell'arteria renale, aldosteronismo primario o feocromocitoma, 12. Il soggetto sta assumendo calcitonina, bifosfonati, cinacalcet, glucocorticoidi (tranne i glucocorticoidi topici o per inalazione) o altri farmaci che possono influenzare il metabolismo del calcio o delle ossa, diversi dall'alluminio, chelanti del fosfato contenenti calcio e non calcio o soggetti di sesso femminile in terapia estrogenica e/o progestinica stabile (stessa dose e prodotto per tre mesi).

  13. Il soggetto sta attualmente ricevendo una terapia immunosoppressiva e/o alte dosi (terapia di non mantenimento) di glucocorticoidi (> 5 mg/giorno di prednisone o equivalente).

  14. Il soggetto ha avuto un'insufficienza renale acuta entro 12 settimane dalla fase di screening definita da un aumento acuto della Cr sierica (di almeno 0,5 mg/dL o 44 micromoli/L) a più di 4 g/dL (350 micromoli/L) .

  15. Il soggetto è noto per essere HIV positivo. 16. Uso di noti inibitori (ad es. ketoconazolo) o induttori (ad es. carbamazepina) del citocromo P450 3 A (CYP3 A) entro due settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.

  17. Per qualsiasi motivo, il soggetto è considerato dallo Sperimentatore un candidato non idoneo a ricevere capsule di paracalcitolo o è messo a rischio dalle procedure dello studio.

  18. Il soggetto ha una storia di abuso di droghe o alcol entro sei mesi prima dello screening.

  19. Il soggetto ha subito un trapianto di fegato o rene. 20. I soggetti con CKD in stadio V in terapia renale sostitutiva sono esplicitamente esclusi. 21. Il soggetto ha avuto un CVA negli ultimi 3 mesi.