Studie mit Paricalcitol und Cholecalciferol (Vitamin D3) bei der Behandlung von sekundärem Hyperparathyreoidismus bei Patienten nach ROUX-EN-Y-Magenbypass-Operation (ExtenD)

Einschlusskriterien:

• 1. Der Proband hat freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnet und datiert, die von einem Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde, nachdem die Art der Studie erklärt wurde und der Proband die Möglichkeit hatte, Fragen zu stellen. Die Einverständniserklärung muss unterzeichnet werden, bevor studienspezifische Verfahren durchgeführt werden.

  2. Muss postbariatrischer (> 6 Wochen und ≤ 5 Jahre) Patient mit Rou-en-Y-Magenbypass sein.

  3. Männliche oder weibliche Probanden > 18 Jahre. 4. Für den Eintritt in den Behandlungszeitraum muss der Proband folgende Kriterien erfüllen, basierend auf den vorhandenen Laborwerten, die zuvor aus klinischen Gründen erhoben wurden:

  • Serumkalziumspiegel 8,0-10,5 mg/dL
  • Phosphorgehalt < 5,2 mg/dL (1,68 mmol/L)
  • Serumalbumin > 3,0 g/dl (30 g/l). 5. Für den Eintritt in den Behandlungszeitraum muss der Proband die folgenden Kriterien basierend auf Screening-Labors erfüllen (Beaumont Reference Laboratories, Screening-Laborwerte sind nicht verblindet):
  • iPTH > 69 pg/ml

  • Negativer Serum-Schwangerschaftstest für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter. 6. Nach Meinung des Prüfarztes muss der Proband eine optimale medizinische Behandlung anderer Komorbiditäten erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HTN, DM, CVD, Lebererkrankungen und Lungenerkrankungen.

    7. Wenn es sich um eine Frau handelt, stillt das Subjekt nicht oder ist nicht schwanger (bestätigt durch einen negativen Schwangerschaftstest vor dem Behandlungszeitraum); oder nicht im gebärfähigen Alter, definiert als postmenopausal für mindestens ein Jahr oder chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie); oder gebärfähig ist und eine der folgenden Verhütungsmethoden anwendet:

  • Doppelbarrieremethode (zwei beliebige der folgenden: Kondome, Verhütungsschwamm, Diaphragma, Vaginalring mit spermiziden Gels oder Cremes oder Intrauterinpessar [IUP])
  • Hormonelle Kontrazeptiva (oral, parenteral oder transdermal) für mindestens drei Monate vor und während der Verabreichung des Studienmedikaments
  • Unterhält eine monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner
  • Vollständiger Verzicht auf Geschlechtsverkehr während der Studie (mindestens ein vollständiger Menstruationszyklus vor Studienbeginn)

Ausschlusskriterien:

• . Das Subjekt wurde zuvor innerhalb der 30-tägigen Auswaschphase vor dem Behandlungszeitraum mit einer aktiven Vitamin-D-Therapie (Calcitriol, Paricalcitol, Doxercalciferol, Alfacalcidol) in Dosen von mehr als 1200 IE Vitamin D3 oder Äquivalent behandelt.

  2. Der Proband hat in der Vorgeschichte eine allergische Reaktion oder eine signifikante Empfindlichkeit gegenüber Paricalcitol oder gegenüber Arzneimitteln, die dem Studienmedikament ähnlich sind (d. H. Vitamin D oder mit Vitamin D verwandte Verbindungen).

  3. Schwangere (bestätigt durch Screening-Schwangerschaftstest) oder stillende Frauen. 4. Es wird erwartet, dass der Proband innerhalb eines Jahres eine Nierenersatztherapie einleitet. 5. Bekannte Vorgeschichte von Hyperkalzämie (> 10,5 mg/dl), Hyperphosphatämie (> 6 mg/dl), primärem Hyperparathyreoidismus oder Vorgeschichte einer Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Nierenersatztherapie erfordert.

  6. Vollständige Remission einer bösartigen Erkrankung für weniger als ein Jahr (außer vollständig entfernter Nicht-Melanom-Hautkrebs, z. B. Basal- oder Plattenepithelkarzinom) oder Knochenmetastasen in der Vorgeschichte.

  7. Das Subjekt hat Begleiterkrankungen (z. B. fortgeschrittene Malignität, fortgeschrittene Lebererkrankung) mit einer Lebenserwartung von weniger als 1 Jahr.

  8. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten oder ist derzeit in eine andere klinische Studie aufgenommen.

  9. Das Subjekt hat in den 2 Jahren vor dem Screening-Zeitraum eine Vorgeschichte von aktiven Nierensteinen.

  10. Das Subjekt hat schlecht kontrollierten Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 180 mmHg und / oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg beim Screening-Besuch (bestätigt durch Wiederholung).

  11. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Nierenarterienstenose, primärem Aldosteronismus oder Phäochromozytom, 12. Das Subjekt nimmt Calcitonin, Bisphosphonate, Cinacalcet, Glucocorticoide (außer topische oder inhalierte Glucocorticoide) oder andere Medikamente ein, die den Calcium- oder Knochenstoffwechsel beeinflussen können, außer Aluminium, kalzium- und kalziumfreie Phosphatbinder oder weibliche Probanden unter stabiler (gleiche Dosis und Produkt für drei Monate) Östrogen- und/oder Gestagentherapie.

  13. Das Subjekt erhält derzeit eine immunsuppressive Therapie und / oder hohe Dosen (Nicht-Erhaltungstherapie) von Glukokortikoiden (> 5 mg / Tag Prednison oder Äquivalent).

  14. Das Subjekt hatte innerhalb von 12 Wochen nach der Screening-Phase ein akutes Nierenversagen, definiert durch einen akuten Anstieg des Serum-Cr (von mindestens 0,5 mg / dl oder 44 Mikromol / l) auf mehr als 4 g / dl (350 Mikromol / l) .

  15. Das Subjekt ist bekanntermaßen HIV-positiv. 16. Verwendung bekannter Inhibitoren (d. h. Ketoconazol) oder Induktoren (d. h. Carbamazepin) von Cytochrom P450 3 A (CYP3 A) innerhalb von zwei Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.

  17. Aus irgendeinem Grund wird der Proband vom Prüfarzt als ungeeigneter Kandidat für die Einnahme von Paricalcitol-Kapseln angesehen oder ist durch die Studienverfahren einem Risiko ausgesetzt.

  18. Das Subjekt hat innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.

  19. Das Subjekt hatte eine Leber- oder Nierentransplantation. 20. Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium V, die sich einer Nierenersatztherapie unterziehen, sind ausdrücklich ausgeschlossen. 21. Der Proband hatte in den letzten 3 Monaten einen CVA.