Forsøg med paricalcitol og cholecalciferol (vitamin D3) til behandling af sekundær hyperparathyroidisme hos patienter efter ROUX-EN-Y gastrisk bypass-kirurgi (ExtenD)

Inklusionskriterier:

• 1. Forsøgspersonen har frivilligt underskrevet og dateret en informeret samtykkeerklæring, godkendt af et Institutional Review Board (IRB), efter at undersøgelsens karakter er blevet forklaret, og forsøgspersonen har haft mulighed for at stille spørgsmål. Det informerede samtykke skal underskrives, før der udføres undersøgelsesspecifikke procedurer.

  2. Skal være postbariatrisk (> 6 uger og ≤ 5 år) Rou-en-Y gastrisk bypass kirurgisk patient.

  3. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner > 18 år. 4. For at komme ind i Behandlingsperioden skal forsøgspersonen opfylde følgende kriterier baseret på de eksisterende laboratorieværdier, der tidligere er tegnet på kliniske grunde:

  • Serumcalciumniveau 8,0-10,5 mg/dL
  • Fosforindhold < 5,2 mg/dL (1,68 mmol/L)
  • Serumalbumin > 3,0 g/dL (30 g/L). 5. For at komme ind i behandlingsperioden skal forsøgspersonen opfylde følgende kriterier baseret på screeninglaboratorier (Beaumont Reference Laboratories, screeninglaboratorieværdier er ikke blindede):
  • iPTH > 69 pg/ml

  • Negativ serumgraviditetstest for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder. 6. Efter investigators mening skal forsøgspersonen modtage optimal medicinsk behandling af andre følgesygdomme, herunder, men ikke begrænset til, HTN, DM, CVD, leversygdomme og lungesygdomme.

    7. Hvis kvinden er, ammer forsøgspersonen ikke eller er ikke gravid (verificeret ved negativ graviditetstest før behandlingsperioden); eller ikke er i den fødedygtige alder, defineret som postmenopausal i mindst et år eller kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi); eller er i den fødedygtige alder og praktiserer en af ​​følgende præventionsmetoder:

  • Dobbeltbarrieremetode (enhver to af følgende: kondomer, svangerskabsforebyggende svamp, mellemgulv, vaginal ring med sæddræbende geléer eller cremer eller intrauterin enhed [IUD])
  • Hormonelle svangerskabsforebyggende midler (orale, parenterale eller transdermale) i mindst tre måneder før og under administration af undersøgelseslægemidlet
  • Opretholder et monogamt forhold til en vasektomiseret partner
  • Total afholdenhed fra samleje under undersøgelsen (minimum én komplet menstruationscyklus før studiestart)

Ekskluderingskriterier:

• . Forsøgspersonen har tidligere været i aktiv D-vitaminbehandling (calcitriol, paricalcitol, doxercalciferol, alfacalcidol) inden for 30-dages udvaskningsperioden forud for behandlingsperioden ved doser større end 1200 IE vitamin D3 eller tilsvarende.

  2. Forsøgsperson har en historie med en allergisk reaktion eller betydelig følsomhed over for paricalcitol eller over for lægemidler, der ligner undersøgelseslægemidlet (dvs. D-vitamin eller D-vitamin-relaterede forbindelser).

  3. Drægtige (bekræftet ved screening af graviditetstest) eller ammende hunner. 4. Forsøgspersonen forventes at påbegynde nyresubstitutionsbehandling inden for et år. 5. Kendt historie med hypercalcæmi (>10,5 mg/dl), hyperphosphatæmi (>6 mg/dl) primær hyperparathyroidisme eller historie med nyresygdom i slutstadiet, der kræver nyreudskiftningsterapi.

  6. Fuld remission fra en malignitet i mindre end et år (undtagen fuldstændig udskåret ikke-melanom hudkræft, f.eks. basal- eller pladecellekarcinom) eller enhver historie med knoglemetastaser.

  7. Personen har komorbide tilstande (f.eks. fremskreden malignitet, fremskreden leversygdom) med en forventet levetid på mindre end 1 år.

  8. Forsøgspersonen har modtaget ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før administration af forsøgslægemidlet eller er i øjeblikket tilmeldt et andet klinisk forsøg.

  9. Forsøgspersonen har en historie med aktive nyresten inden for de 2 år forud for screeningsperioden.

  10. Forsøgspersonen har dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 110 mmHg ved screeningsbesøget (bekræftet ved gentagelse).

  11. Forsøgsperson har tidligere haft nyrearteriestenose, primær aldosteronisme eller fæokromocytom. 12. Forsøgsperson tager calcitonin, bisfosfonater, cinacalcet, glukokortikoider (undtagen topiske eller inhalerede glukokortikoider) eller andre lægemidler, der kan påvirke calcium- eller knoglemetabolismen, bortset fra aluminium calcium- og ikke-calciumholdige fosfatbindere eller kvindelige forsøgspersoner i stabil (samme dosis og produkt i tre måneder) østrogen- og/eller gestagenbehandling.

  13. Forsøgspersonen modtager i øjeblikket immunsuppressiv behandling og/eller høje doser (ikke-vedligeholdelsesbehandling) af glukokortikoider (> 5 mg/dag af prednison eller tilsvarende).

  14. Forsøgsperson har haft akut nyresvigt inden for 12 uger efter screeningsfasen defineret ved en akut stigning i serum Cr (på mindst 0,5 mg/dL eller 44 mikromol/L) til mere end 4 g/dL (350 mikromol/L) .

  15. Personen er kendt for at være HIV-positiv. 16. Anvendelse af kendte hæmmere (dvs. ketoconazol) eller inducere (dvs. carbamazepin) af cytochrom P450 3 A (CYP3 A) inden for to uger før studiets lægemiddeladministration.

  17. Af en eller anden grund anses forsøgspersonen for at være en uegnet kandidat til at modtage paricalcitol-kapsler eller er udsat for risiko ved undersøgelsesprocedurer.

  18. Forsøgspersonen har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for seks måneder før screening.

  19. Forsøgsperson har fået en lever- eller nyretransplantation. 20. Stadie V CKD-personer i nyreudskiftningsterapi er eksplicit udelukket. 21. Forsøgspersonen har haft en CVA inden for de sidste 3 måneder.