Everolimus e OSI-906 para pacientes com câncer colorretal metastático refratário

Critério de inclusão:

• Câncer metastático do cólon ou reto que progrediu ou para o qual o paciente é intolerante ou não é candidato a: fluoropirimidinas, oxaliplatina, irinotecano, bevacizumabe e cetuximabe ou panitumumabe.
• Testes para mutação de Kras realizados; Pacientes com Kras mutante ou tipo selvagem são elegíveis.
• PS ECOG de 0-1
• Expectativa de vida de ≥ 3 meses
• Função hematológica adequada com ANC 1500, plaquetas de 100.000 e hemoglobina de 9,0
• AST, ALT e Alk. Fos. ≤2,5 x LSN ou ≤5 x LSN se metástases hepáticas conhecidas e bilirrubina total ≤1,5 ​​LSN
• Creatinina sérica de ≤1,5 ​​x LSN
• Glicemia em jejum <150 mg/dL
• Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
• Capaz de engolir comprimidos inteiros
• INR ≤1,5 ​​- A anticoagulação é permitida com heparina LMW
• Colesterol sérico em jejum ≤300 mg/dL OU ≤7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum ≤2,5 x LSN; Se esses limites forem excedidos, o paciente pode ser incluído após o início da medicação hipolipemiante

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam qualquer terapia contra o câncer <4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) desde o início da terapia do estudo
• Tratamento com qualquer medicamento experimental ≤ 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for menor
• Pacientes que necessitam de coumadina para anticoagulação
• Pacientes que tiveram cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa ≤4 semanas do tratamento do estudo
• Pequenas cirurgias (com exceção da colocação de portas) devem ser concluídas ≤ 7 dias antes da terapia do estudo
• Tratamento anterior com um inibidor de IGFR ou inibidor de MTOR
• Tratamento sistêmico crônico com corticosteroides ou outro agente imunossupressor
• Pacientes com intervalo QTc >450ms
• Pacientes que necessitam de medicamentos que podem prolongar o intervalo QTc.
• Pacientes com síndrome do QT longo congênito, história de taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular ou Torsades de Pointes com bradicardia.
• Imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de 1 semana após o início da terapia do estudo ou durante o período do estudo; Contato próximo com qualquer pessoa que tenha recebido vacina com vírus vivo deve ser evitado
• Metástase meníngea ou cerebral
• Outras neoplasias < 3 anos, com exceção de carcinomas basocelulares ou escamosos da pele adequadamente tratados ou carcinoma in situ do colo do útero
• Pacientes com HIV conhecido
• Pacientes com teste positivo para hepatite B ou C
• Pacientes com fatores de risco para hepatite devem ser testados para carga viral de hepatite Os fatores de risco para hepatite incluem o seguinte:

Morou na Ásia, África, América Central e do Sul, Europa Oriental, Espanha, Portugal e Grécia Qualquer transfusão de sangue antes de 1990 Qualquer uso de drogas intravenosas Qualquer diálise Contato domiciliar com um paciente infectado com Hep B Mãe tinha Hep B Atividade sexual de alto risco Piercing no corpo /tatuagens

• História sugestiva de hepatite B
• Quaisquer condições graves ou não controladas que possam afetar sua participação no estudo, como: Função pulmonar gravemente prejudicada; DCLO ≤ 50% do valor normal previsto; O² Sat <88% em repouso em ar ambiente
• Insuficiência Cardíaca Congestiva Classe III ou IV da NYHA
• Angina instável, ICC sintomática, IM ≤ 6 meses, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa
• AVC, TIA, angioplastia ou stent cardíaco <12 meses
• Arritmia ventricular que requer medicação
• História conhecida de diabetes e/ou pacientes que necessitam de uso contínuo de insulina ou terapia anti-hiperglicêmica oral
• doença hepática conhecida
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo
• Tratamento concomitante com medicamentos que são indutores fortes do CYP3A4 ou inibidores moderados/fortes do CYP3A4
• Tratamento concomitante com medicamentos que são fortes inibidores ou indutores de CYP1A2 Mulheres grávidas ou amamentando.
• Doença grave concomitante e intercorrente, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo