Everolimus og OSI-906 for pasienter med refraktær metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Metastatisk kreft i tykktarmen eller endetarmen som har utviklet seg på eller som pasienten er intolerant overfor eller ikke er en kandidat for: fluoropyrimidiner, oksaliplatin, irinotekan, bevacizumab og cetuximab eller panitumumab.
• Testing for Kras-mutasjon utført; Pasienter med mutert eller villtype Kras er kvalifisert.
• ECOG PS på 0-1
• Forventet levealder på ≥ 3 måneder
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon med ANC 1500, blodplater på 100 000 og hemoglobin på 9,0
• AST, ALT og Alk. Phos. ≤2,5 x ULN eller ≤5 x ULN hvis kjente levermetastaser og total bilirubin ≤1,5 ​​ULN
• Serumkreatinin på ≤1,5 ​​x ULN
• Fastende blodsukker <150 mg/dL
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
• Kan svelge hele piller
• INR ≤1,5 ​​- Antikoagulasjon er tillatt med LMW-heparin
• Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤2,5 x ULN; Dersom disse terskelverdiene overskrides, kan pasienten inkluderes etter oppstart av lipidsenkende medisinering

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt kreftbehandlinger <4 uker eller 5 halveringstider (det som er kortest) etter oppstart av studieterapi
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel ≤ 4 uker, eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest
• Pasienter som trenger coumadin for antikoagulasjon
• Pasienter som har hatt større operasjoner eller betydelig traumatisk skade ≤4 uker etter studiebehandlingen
• Mindre kirurgi (med unntak av portplassering) må fullføres ≤ 7 dager før studieterapi
• Tidligere behandling med en IGFR-hemmer eller MTOR-hemmer
• Kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel
• Pasienter med QTc-intervall >450ms
• Pasienter som trenger legemidler som kan forlenge QTc.
• Pasienter med medfødt lang QT-syndrom, historie med ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer, eller Torsades de Pointes med bradykardi.
• Vaksinasjon med svekkede levende vaksiner innen 1 uke etter påbegynt studieterapi eller under studieperioden; Nærkontakt med alle som har mottatt levende virusvaksine bør unngås
• Meningeal eller hjernemetastaser
• Andre maligniteter < 3 år, med unntak av tilstrekkelig behandlede basal- eller plateepitelkarsinomer i huden, eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Pasienter med kjent HIV
• Pasienter med positiv testing for hepatitt B eller C
• Pasienter med risikofaktorer for hepatitt må testes for hepatittvirusbelastning Risikofaktorer for hepatitt inkluderer følgende:

Bodde i Asia, Afrika, Sentral- og Sør-Amerika, Øst-Europa, Spania, Portugal og Hellas Eventuelle blodoverføringer før 1990 Eventuelle intravenøse medikamentbruk Enhver dialyse Husholdningskontakt med en Hep B-infisert pasient Mor hadde Hep B Seksuell aktivitet med høy risiko Kroppspiercing /tatoveringer

• Historie som tyder på hepatitt B
• Alle alvorlige eller ukontrollerte tilstander som kan påvirke studiedeltakelsen, som: Alvorlig nedsatt lungefunksjon; DCLO ≤ 50 % av normal antatt verdi; O² Lør <88 % i hvile på romluft
• Kongestiv hjertesvikt av NYHA klasse III eller IV
• Ustabil angina, symptomatisk CHF, MI ≤ 6 måneder, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
• CVA, TIA, angioplastikk eller hjertestenting <12 måneder
• Ventrikulær arytmi som krever medisinering
• Kjent historie med diabetes og/eller pasienter som trenger kontinuerlig bruk av insulin eller oral antihyperglykemisk terapi
• Kjent leversykdom
• Nedsatt GI-funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedisiner betydelig
• Samtidig behandling med legemidler som er sterke CYP3A4-induktorer eller moderate/sterke CYP3A4-hemmere
• Samtidig behandling med legemidler som er sterke CYP1A2-hemmere eller indusere Kvinner som er gravide eller ammer.
• Samtidig alvorlig, samtidig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav