Everolimus a OSI-906 pro pacienty s refrakterním metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Metastatický karcinom tlustého střeva nebo konečníku, který progredoval nebo pro který pacient netoleruje nebo není kandidátem na: fluoropyrimidiny, oxaliplatinu, irinotekan, bevacizumab a cetuximab nebo panitumumab.
• Provedeno testování na mutaci Kras; způsobilí jsou pacienti s mutovaným nebo divokým typem Kras.
• ECOG PS 0-1
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Adekvátní hematologická funkce s ANC 1500, krevní destičky 100 000 a hemoglobin 9,0
• AST, ALT a Alk. Phos. ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou známé metastázy v játrech a celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Hladina glukózy v krvi nalačno <150 mg/dl
• Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
• Schopný polykat celé pilulky
• INR ≤1,5 ​​- Antikoagulace je povolena s LMW heparinem
• Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN; Pokud jsou tyto prahové hodnoty překročeny, může být pacient zařazen po zahájení léčby hypolipidemiky

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli léčbu rakoviny <4 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) zahájení studijní terapie
• Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem ≤ 4 týdny nebo 5 poločasů léku, podle toho, co je kratší
• Pacienti, kteří vyžadují kumadin pro antikoagulaci
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci nebo významné traumatické poranění ≤ 4 týdny studijní léčby
• Menší chirurgický zákrok (s výjimkou umístění portu) musí být dokončen ≤ 7 dní před studijní terapií
• Předchozí léčba inhibitorem IGFR nebo inhibitorem MTOR
• Chronická, systémová léčba kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivem
• Pacienti s QTc intervalem >450 ms
• Pacienti, kteří potřebují léky, které mohou prodloužit QTc.
• Pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu, anamnézou ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace nebo Torsades de Pointes s bradykardií.
• Imunizace oslabenými živými vakcínami do 1 týdne od zahájení studijní terapie nebo během studijního období; Je třeba se vyhnout blízkému kontaktu s kýmkoli, kdo dostal vakcínu s živým virem
• Meningeální nebo mozkové metastázy
• Ostatní malignity < 3 roky, s výjimkou adekvátně léčených bazocelulárních nebo spinocelulárních karcinomů kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Pacienti se známým HIV
• Pacienti s pozitivním testem na hepatitidu B nebo C
• Pacienti s rizikovými faktory pro hepatitidu musí být testováni na virovou zátěž hepatitidy Rizikové faktory hepatitidy zahrnují následující:

Žil v Asii, Africe, Střední a Jižní Americe, východní Evropě, Španělsku, Portugalsku a Řecku Jakékoli krevní transfuze před rokem 1990 Jakékoli IV užívání drog Jakákoli dialýza Kontakt v domácnosti s pacientem infikovaným Hep B Matka měla vysoce rizikovou sexuální aktivitu Hep B Body piercing /tetování

• Anamnéza svědčící pro hepatitidu B
• Jakékoli závažné nebo nekontrolované stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou: těžká porucha funkce plic; DCLO ≤ 50 % normální předpokládané hodnoty; O² Sat < 88 % v klidu na vzduchu v místnosti
• Městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV
• Nestabilní angina pectoris, symptomatické CHF, IM ≤ 6 měsíců, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné onemocnění srdce
• CVA, TIA, angioplastika nebo srdeční stentování <12 měsíců
• Ventrikulární arytmie vyžadující léky
• Známá anamnéza diabetu a/nebo pacientů, kteří vyžadují trvalé užívání inzulínu nebo perorální antihyperglykemickou léčbu
• Známé onemocnění jater
• Porucha funkce GI nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaných léčiv
• Současná léčba léky, které jsou silnými induktory CYP3A4 nebo středně silnými/silnými inhibitory CYP3A4
• Současná léčba léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP1A2 Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Souběžná těžká interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie