Everolimus i OSI-906 dla pacjentów z opornym na leczenie rakiem jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Rak okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami, który uległ progresji, lub w przypadku którego pacjent nie toleruje lub nie jest kandydatem na: fluoropirymidyny, oksaliplatynę, irinotekan, bewacyzumab i cetuksymab lub panitumumab.
• Wykonano badanie w kierunku mutacji Kras; kwalifikują się pacjenci ze zmutowanym lub dzikim typem Kras.
• ECOG PS 0-1
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
• Odpowiednia funkcja hematologiczna z ANC 1500, płytkami krwi 100 000 i hemoglobiną 9,0
• AST, ALT i Alk. Fos. ≤2,5 x GGN lub ≤5 x GGN, jeśli znane są przerzuty do wątroby i stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN
• Stężenie glukozy we krwi na czczo <150 mg/dl
• Mierzalna choroba według RECIST 1.1
• Potrafi połykać całe tabletki
• INR ≤1,5 ​​- Dozwolona jest antykoagulacja heparyną LMW
• Cholesterol w surowicy na czczo ≤300 mg/dl LUB ≤7,75 mmol/l ORAZ triglicerydy na czczo ≤2,5 x GGN; Jeśli te progi są przekroczone, pacjenta można włączyć po rozpoczęciu leczenia hipolipemizującego

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową <4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od rozpoczęcia terapii w ramach badania
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem ≤ 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
• Pacjenci, którzy wymagają kumadyny do leczenia przeciwkrzepliwego
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub znaczny uraz urazowy w ciągu ≤4 tygodni leczenia w ramach badania
• Drobne zabiegi chirurgiczne (z wyjątkiem umieszczania portu) muszą zostać zakończone ≤ 7 dni przed badaną terapią
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem IGFR lub inhibitorem MTOR
• Przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami lub innym lekiem immunosupresyjnym
• Pacjenci z odstępem QTc >450ms
• Pacjenci, którzy wymagają leków, które mogą wydłużyć odstęp QTc.
• Pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT, częstoskurczem komorowym lub migotaniem komór w wywiadzie lub Torsades de Pointes z bradykardią.
• Immunizacja żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia badanej terapii lub w okresie badania; Należy unikać bliskiego kontaktu z kimkolwiek, kto otrzymał szczepionkę z żywym wirusem
• Przerzuty do opon mózgowych lub mózgu
• Inne nowotwory złośliwe < 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
• Pacjenci ze stwierdzonym wirusem HIV
• Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
• Pacjenci z czynnikami ryzyka zapalenia wątroby muszą być badani pod kątem miana wirusa zapalenia wątroby Czynniki ryzyka zapalenia wątroby obejmują:

Mieszkał w Azji, Afryce, Ameryce Środkowej i Południowej, Europie Wschodniej, Hiszpanii, Portugalii i Grecji Wszelkie transfuzje krwi przed 1990 r. Jakiekolwiek dożylne zażywanie narkotyków Wszelkie dializy Kontakt domowy z pacjentem zakażonym WZW typu B Matka miała WZW typu B Aktywność seksualna wysokiego ryzyka Piercing ciała /tatuaże

• Historia sugerująca wirusowe zapalenie wątroby typu B
• Wszelkie poważne lub niekontrolowane warunki, które mogłyby wpłynąć na ich udział w badaniu, takie jak: Poważne upośledzenie czynności płuc; DCLO ≤ 50% normalnej przewidywanej wartości; O² Sat <88% w spoczynku na powietrzu pokojowym
• Zastoinowa niewydolność serca III lub IV klasy NYHA
• Niestabilna dławica piersiowa, objawowa CHF, MI ≤ 6 miesięcy, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca
• CVA, TIA, angioplastyka lub stentowanie serca <12 miesięcy
• Arytmia komorowa wymagająca leczenia
• Znana historia cukrzycy i/lub pacjentów, którzy wymagają ciągłego stosowania insuliny lub doustnej terapii przeciwhiperglikemicznej
• Znana choroba wątroby
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba żołądkowo-jelitowa, która może znacząco zmienić wchłanianie badanych leków
• Jednoczesne leczenie lekami, które są silnymi induktorami CYP3A4 lub umiarkowanymi/silnymi inhibitorami CYP3A4
• Jednoczesne leczenie lekami, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP1A2 Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Współistniejąca ciężka, współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania