Everolimus e OSI-906 per pazienti con carcinoma colorettale metastatico refrattario

Criterio di inclusione:

• Cancro metastatico del colon o del retto che è progredito o per il quale il paziente è intollerante o non candidato a: fluoropirimidine, oxaliplatino, irinotecan, bevacizumab e cetuximab o panitumumab.
• Test per la mutazione Kras eseguiti; I pazienti con Kras mutato o selvaggio sono idonei.
• PS ECOG di 0-1
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Funzione ematologica adeguata con ANC 1500, piastrine di 100.000 ed emoglobina di 9,0
• AST, ALT e Alk. Fos. ≤2,5 x ULN o ≤5 x ULN se metastasi epatiche note e bilirubina totale ≤1,5 ​​ULN
• Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN
• Glicemia a digiuno <150 mg/dL
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
• In grado di ingoiare pillole intere
• INR ≤1,5 ​​- L'anticoagulazione è consentita con eparina LMW
• Colesterolo sierico a digiuno ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno ≤2,5 x ULN; Se queste soglie vengono superate, il paziente può essere incluso dopo l'inizio del trattamento ipolipemizzante

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto terapie antitumorali <4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più breve) dall'inizio della terapia in studio
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale ≤ 4 settimane o 5 emivite del farmaco, qualunque sia il più breve
• Pazienti che richiedono Coumadin per la terapia anticoagulante
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico importante o una lesione traumatica significativa ≤4 settimane dal trattamento in studio
• Gli interventi chirurgici minori (ad eccezione del posizionamento del port) devono essere completati ≤ 7 giorni prima della terapia in studio
• Precedente trattamento con un inibitore IGFR o un inibitore MTOR
• Trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore
• Pazienti con intervallo QTc >450 ms
• Pazienti che richiedono farmaci che possono prolungare il QTc.
• Pazienti con sindrome congenita del QT lungo, anamnesi di tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare o torsione di punta con bradicardia.
• Immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro 1 settimana dall'inizio della terapia in studio o durante il periodo di studio; Deve essere evitato il contatto ravvicinato con chiunque abbia ricevuto il vaccino con virus vivo
• Metastasi meningee o cerebrali
• Altri tumori maligni < 3 anni, ad eccezione dei carcinomi a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattati o del carcinoma in situ della cervice
• Pazienti con HIV noto
• Pazienti con test positivo per l'epatite B o C
• I pazienti con fattori di rischio per l'epatite devono essere testati per la carica virale dell'epatite I fattori di rischio dell'epatite includono quanto segue:

Ha vissuto in Asia, Africa, Centro e Sud America, Europa dell'Est, Spagna, Portogallo e Grecia Qualsiasi trasfusione di sangue prima del 1990 Qualsiasi uso di droghe EV Qualsiasi dialisi Contatto familiare con un paziente con infezione da Hep B La madre aveva l'Hep B Attività sessuale ad alto rischio Piercing /tatuaggi

• Anamnesi suggestiva di epatite B
• Eventuali condizioni gravi o incontrollate che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come: Funzione polmonare gravemente compromessa; DCLO ≤ 50% del valore normale previsto; O² Sat <88% a riposo in aria ambiente
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV
• Angina instabile, CHF sintomatico, IM ≤ 6 mesi, aritmia cardiaca grave non controllata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa
• CVA, TIA, angioplastica o stenting cardiaco <12 mesi
• Aritmia ventricolare che richiede farmaci
• Storia nota di diabete e/o pazienti che richiedono un uso continuativo di insulina o terapia anti-iperglicemica orale
• Malattia epatica nota
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci in studio
• Trattamento concomitante con farmaci che sono forti induttori del CYP3A4 o inibitori moderati/forti del CYP3A4
• Trattamento concomitante con farmaci che sono forti inibitori o induttori del CYP1A2 Donne in gravidanza o che allattano.
• Malattie concomitanti gravi e intercorrenti tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione in corso o attiva o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio