Everolimus und OSI-906 für Patienten mit refraktärem metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Metastasierter Dickdarm- oder Mastdarmkrebs, der fortgeschritten ist oder bei dem der Patient eine Unverträglichkeit gegenüber Fluoropyrimidinen, Oxaliplatin, Irinotecan, Bevacizumab und Cetuximab oder Panitumumab aufweist oder für die kein Kandidat dafür in Frage kommt.
• Es wurde ein Test auf Kras-Mutation durchgeführt. Patienten mit mutiertem Kras oder Wildtyp-Kras sind teilnahmeberechtigt.
• ECOG PS von 0-1
• Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten
• Angemessene hämatologische Funktion mit ANC 1500, Blutplättchen von 100.000 und Hämoglobin von 9,0
• AST, ALT und Alk. Phos. ≤2,5 x ULN oder ≤5 x ULN bei bekannten Lebermetastasen und einem Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​ULN
• Serumkreatinin von ≤1,5 ​​x ULN
• Nüchternblutzucker <150 mg/dl
• Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1
• Kann ganze Pillen schlucken
• INR ≤1,5 ​​– Antikoagulation ist mit LMW-Heparin zulässig
• Nüchtern-Serumcholesterin ≤300 mg/dL ODER ≤7,75 mmol/L UND Nüchtern-Triglyzeride ≤2,5 x ULN; Wenn diese Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient nach Beginn der Behandlung mit lipidsenkenden Medikamenten eingeschlossen werden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) nach Beginn der Studientherapie eine Krebstherapie erhalten haben
• Behandlung mit einem Prüfpräparat ≤ 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist
• Patienten, die Coumadin zur Antikoagulation benötigen
• Patienten, die sich ≤ 4 Wochen nach der Studienbehandlung einer größeren Operation oder einer erheblichen traumatischen Verletzung unterzogen haben
• Kleinere chirurgische Eingriffe (mit Ausnahme der Portplatzierung) müssen ≤ 7 Tage vor der Studientherapie abgeschlossen sein
• Vorherige Behandlung mit einem IGFR-Inhibitor oder MTOR-Inhibitor
• Chronische, systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder einem anderen Immunsuppressivum
• Patienten mit einem QTc-Intervall >450 ms
• Patienten, die Medikamente benötigen, die QTc verlängern können.
• Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom, ventrikulärer Tachykardie oder Kammerflimmern in der Vorgeschichte oder Torsades de Pointes mit Bradykardie.
• Impfung mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen innerhalb einer Woche nach Beginn der Studientherapie oder während des Studienzeitraums; enger Kontakt zu Personen, die einen Lebendvirusimpfstoff erhalten haben, sollte vermieden werden
• Meningeale oder Hirnmetastasen
• Andere bösartige Erkrankungen < 3 Jahre, mit Ausnahme von ausreichend behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Patienten mit bekannter HIV-Infektion
• Patienten mit positivem Test auf Hepatitis B oder C
• Patienten mit Risikofaktoren für Hepatitis müssen auf Hepatitis-Viruslast getestet werden. Zu den Hepatitis-Risikofaktoren gehören:

Lebte in Asien, Afrika, Mittel- und Südamerika, Osteuropa, Spanien, Portugal und Griechenland. Alle Bluttransfusionen vor 1990. Jeglicher intravenöser Drogenkonsum. Jegliche Dialyse. Haushaltskontakt mit einem Hep-B-infizierten Patienten. Mutter hatte Hep-B. Hochriskante sexuelle Aktivität. Körperpiercing /Tätowierungen

• Anamnese deutet auf Hepatitis B hin
• Alle schwerwiegenden oder unkontrollierten Zustände, die ihre Studienteilnahme beeinträchtigen könnten, wie zum Beispiel: Schwer beeinträchtigte Lungenfunktion; DCLO ≤ 50 % des normalen vorhergesagten Werts; O² Sat <88 % in Ruhe bei Raumluft
• Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV
• Instabile Angina pectoris, symptomatische CHF, MI ≤ 6 Monate, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen
• CVA, TIA, Angioplastie oder Herzstenting <12 Monate
• Ventrikuläre Arrhythmie, die Medikamente erfordert
• Bekannte Vorgeschichte von Diabetes und/oder Patienten, die eine kontinuierliche Anwendung von Insulin oder einer oralen antihyperglykämischen Therapie benötigen
• Bekannte Lebererkrankung
• Beeinträchtigung der GI-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption der Studienmedikamente erheblich verändern kann
• Gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, die starke CYP3A4-Induktoren oder mäßige/starke CYP3A4-Inhibitoren sind
• Gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, die starke CYP1A2-Inhibitoren oder -Induktoren sind. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Gleichzeitige schwere, interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden