Everolimus og OSI-906 til patienter med refraktær metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Metastatisk kræft i tyktarmen eller endetarmen, som er udviklet på eller som patienten er intolerant over for eller ikke er kandidat til: fluoropyrimidiner, oxaliplatin, irinotecan, bevacizumab og cetuximab eller panitumumab.
• Test for Kras-mutation udført; Patienter med muteret eller vildtype Kras er kvalificerede.
• ECOG PS på 0-1
• Forventet levetid på ≥ 3 måneder
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion med ANC 1500, blodplader på 100.000 og hæmoglobin på 9,0
• AST, ALT og Alk. Phos. ≤2,5 x ULN eller ≤5 x ULN hvis kendte levermetastaser og en total bilirubin ≤1,5 ​​ULN
• Serumkreatinin på ≤1,5 ​​x ULN
• Fastende blodsukker <150 mg/dL
• Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1
• Kan sluge hele piller
• INR ≤1,5 ​​- Antikoagulation er tilladt med LMW-heparin
• Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤2,5 x ULN; Hvis disse tærskler overskrides, kan patienten inkluderes efter påbegyndelse af lipidsænkende medicin

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget kræftbehandlinger <4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) efter påbegyndelse af studieterapi
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel ≤ 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortere
• Patienter, der har brug for coumadin til antikoagulering
• Patienter, der har gennemgået en større operation eller væsentlig traumatisk skade ≤4 uger efter undersøgelsens behandling
• Mindre operation (med undtagelse af portplacering) skal afsluttes ≤ 7 dage før studieterapi
• Tidligere behandling med en IGFR-hæmmer eller MTOR-hæmmer
• Kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel
• Patienter med QTc-interval >450ms
• Patienter, der har brug for medicin, der kan forlænge QTc.
• Patienter med medfødt lang QT-syndrom, historie med ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillering eller Torsades de Pointes med bradykardi.
• Immunisering med svækkede levende vacciner inden for 1 uge efter påbegyndelse af studiebehandlingen eller i undersøgelsesperioden; Tæt kontakt til enhver, der har modtaget levende virusvaccine, bør undgås
• Meningeal eller hjernemetastaser
• Andre maligniteter < 3 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlede basal- eller pladecellecarcinomer i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Patienter med kendt HIV
• Patienter med positiv test for hepatitis B eller C
• Patienter med risikofaktorer for hepatitis skal testes for hepatitis viral belastning Risikofaktorer for hepatitis omfatter følgende:

Boede i Asien, Afrika, Central- og Sydamerika, Østeuropa, Spanien, Portugal og Grækenland Alle blodtransfusioner før 1990 Enhver IV medicinbrug Enhver dialyse Husstandskontakt med en Hep B-inficeret patient Mor havde Hep B Seksuel aktivitet med høj risiko Kropspiercing /tatoveringer

• Historie, der tyder på hepatitis B
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret tilstand, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom: Alvorligt nedsat lungefunktion; DCLO ≤ 50 % af den normale forudsagte værdi; O² Lør <88 % i hvile på rumluft
• Kongestiv hjertesvigt af NYHA klasse III eller IV
• Ustabil angina, symptomatisk CHF, MI ≤ 6 måneder, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
• CVA, TIA, angioplastik eller hjertestenting <12 måneder
• Ventrikulær arytmi, der kræver medicin
• Kendt historie med diabetes og/eller patienter, der har behov for løbende brug af insulin eller oral antihyperglykæmisk behandling
• Kendt leversygdom
• Svækkelse af GI-funktion eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin væsentligt
• Samtidig behandling med lægemidler, der er stærke CYP3A4-inducere eller moderate/stærke CYP3A4-hæmmere
• Samtidig behandling med lægemidler, der er stærke CYP1A2-hæmmere eller inducere Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Samtidig alvorlig, interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav