Eficácia da sitagliptina para resistência à insulina e inflamação do HIV

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres de 18 a 65 anos infectados pelo HIV.
• Estável (pelo menos nos últimos 6 meses) em terapia antirretroviral combinada (cART).
• Estado imunitário estável (> 300 células T CD4+/µL) e virológico (< 50 cópias de ARN do VIH/mL).
• Tolerância à glicose diminuída/resistente à insulina (glicose em jejum 100-125mg/dL, ou glicose em 2 horas 140-200mg/dL ou HOMA-IR em jejum= 2,5-6,0).
• Circunferência da cintura > 102 cm (homens), > 88 cm (mulheres).
• IMC > 20 kg/m2.
• Hipertrigliceridemia em jejum > 150 mg/dL.
• HDL-colesterol baixo (< 40 mg/dL em homens ou < 50 mg/dL em mulheres).
• Contagem de plaquetas > 30.000/mm3.
• Contagem absoluta de neutrófilos > 750/mm3.
• Transaminases < 2,5x o limite superior da normalidade.
• Os não progressores de longo prazo (que não tomam medicamentos anti-HIV) não são elegíveis.

Critério de exclusão:

• Diabetes (T2DM, IDDM ou cetoacidose diabética) ou tomando qualquer medicamento para baixar a glicose (por exemplo, insulina, TZDs, metformina, sulfonilureia).
• Qualquer agente que possa alterar artificialmente o controle glicêmico (por exemplo, glicocorticóides, megace, rhGH, GH-secretagogo, derivados de testosterona, monohidrato de creatina, picolinato de cromo, AA/suplementos de proteína, ácidos graxos de cadeia média ou longa) durante 6 meses antes ou durante a inscrição.
• História de doença CV grave. Classe Funcional III ou IV da NYHA (por exemplo, IM recente, angina instável, edema, ICC, DAC, CABG, acidente vascular cerebral, hipertensão em repouso > 160/95 mmHg), ritmo cardíaco irregular, depressão do segmento ST em repouso > 1 mm). Tratamento com medicamentos para a condição CV (por exemplo, α- ou ß-bloqueadores). Alguns medicamentos para baixar a pressão arterial (bloqueadores dos canais de Ca++, diuréticos ou inibidores da ECA) são permitidos.
• Insuficiência renal moderada a grave. Creatinina sérica > 1,7 mg/dL (homens) > 1,5 mg/dL (mulheres).
• Planejar ou antecipar uma mudança nos medicamentos anti-HIV durante o estudo.
• Medicamentos hipolipemiantes são permitidos (fibrato, estatina ou niacina), mas devem ser estáveis ​​nesse agente por pelo menos 6 meses antes da inscrição. Agentes hipolipemiantes não podem ser iniciados durante o período de tratamento.
• Hepatite B crônica (positivo para antígeno de superfície do HBV). Hepatite C ativa (RNA Hep C detectável).
• Teste de drogas de urina positivo para opiáceos, metanfetamina, heroína, cocaína. O abuso de substâncias ativas que o cientista MD acredita que pode comprometer a segurança, a adesão, interferir no medicamento do estudo ou na interpretação dos dados.
• Hematócrito < 34% em homens ou < 25% em mulheres com sintomas (fadiga, "pernas cansadas", falta de ar). Hemoglobina < 10 gm/dL com sintomas.
• Mães grávidas ou amamentando. As mulheres devem concordar em usar uma forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo. Se estiver usando pílulas anticoncepcionais, deve estar estável com este medicamento por pelo menos 6 meses antes da inscrição.
• Malignidade ativa ou tratamento com agentes quimioterápicos ou radioterapia ou qualquer citocina ou terapia anticitocina durante 6 meses antes da inscrição.
• História de pancreatite
• > 10% de perda de peso não intencional durante os 6 meses anteriores à inscrição.
• Função cognitiva reduzida/incapaz de fornecer consentimento informado voluntário. Prisioneiros são excluídos.
• Drogas investigativas ocultas por 3 meses antes da inscrição que não serão reveladas antes da inscrição.
• Náuseas, vômitos, diarreia (> 4 evacuações amolecidas/dia) que não respondem ao tratamento.