Dovitinibe combinado com bortezomibe e dexametasona para mieloma múltiplo recidivante/refratário

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de mieloma múltiplo
• Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70
• Idade ≥ 18 anos
• Evidência de doença recidivante ou refratária conforme documentado a partir do histórico de tratamento anterior
• Ter recebido pelo menos 1, mas não mais de 3 regimes de tratamento anteriores para mieloma múltiplo, incluindo quimioterapia, transplante autólogo de células-tronco, imunoterapia ou outros agentes em investigação. Transplante alogênico prévio de células-tronco e terapia prévia com bortezomibe (sem evidência de resistência da doença ao bortezomibe) são permitidos.
• Última dose de quimioterapia não inferior a 4 semanas antes do recebimento da medicação do estudo e se recuperou dos efeitos colaterais de tal terapia
• Última dose de terapia biológica, ou anticorpo, ou outros agentes em investigação, pelo menos 4 semanas antes do recebimento da medicação do estudo

• Os indivíduos devem ter os seguintes valores laboratoriais:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina (Hgb) > 9 g/dL
  • Bilirrubina total sérica: ≤ 1,5 x LSN
  • ALT e AST ≤ 3,0 x LSN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Disposto e capaz de realizar aspirados de medula óssea de acordo com o protocolo, com/sem biópsia de medula óssea de acordo com a prática do centro de estudos. - Expectativa de vida de ≥ 12 semanas
• Todos os indivíduos (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados.
• Teste de gravidez sérico negativo (≤ 72 horas antes da primeira dose de dovitinibe) em todas as mulheres com potencial para engravidar
• Sujeitos que dão um consentimento informado por escrito obtido de acordo com as diretrizes locais

Critério de exclusão:

• Indivíduos com doença do SNC (sistema nervoso central)
• Indivíduos com outra malignidade primária dentro de 3 anos antes de iniciar o medicamento do estudo, com exceção de carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero ou câncer de pele
• Indivíduos que receberam a última administração de uma terapia anticancerígena incluindo quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal e anticorpos monoclonais (mas excluindo nitrosureia, mitomicina-C, terapia direcionada e radiação) ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, ou que não se recuperaram de os efeitos colaterais de tal terapia
• Indivíduos que fizeram radioterapia ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento em estudo, ou ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento em estudo no caso de radioterapia localizada (por exemplo, para fins analgésicos ou para lesões líticas com risco de fratura), ou que não se recuperaram de toxicidades de radioterapia
• Indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte (por exemplo, intratorácica, intra-abdominal ou intrapélvica), biópsia aberta ou lesão traumática significativa ≤ 4 semanas antes do início do medicamento do estudo, ou indivíduos que tiveram procedimentos menores, biópsias percutâneas ou colocação de dispositivo de acesso vascular ≤ 1 semana antes do início droga do estudo, ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal procedimento ou lesão

• Indivíduos com qualquer uma das seguintes condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam comprometer a participação no estudo:

  • Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

    1. História ou presença de arritmias ventriculares graves não controladas
    2. Bradicardia em repouso clinicamente significativa
    3. FEVE avaliada por ecocardiograma 2-D (ECO) < 50% ou limite inferior do normal (o que for maior) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) < 45% ou limite inferior do normal (o que for maior).
    4. Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes de iniciar o medicamento do estudo: infarto do miocárdio (IM), angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio (CABG), insuficiência cardíaca congestiva (CHF), acidente vascular cerebral (AVC), ataque isquêmico transitório (AIT ), Embolia Pulmonar (EP)
    5. Hipertensão não controlada definida por PAS ≥ 160 mm Hg e/ou PAD ≥ 100 mm Hg, com ou sem medicação(ões) anti-hipertensiva(s),
  • Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de dovitinibe (p. doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado),
  • Cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente,
  • Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não é obrigatório),
  • Indivíduos que estão atualmente recebendo tratamento anticoagulante com doses terapêuticas de varfarina,
  • Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas (por exemplo, infecção ativa ou não controlada, diabetes não controlada) que podem causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer o cumprimento do protocolo
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Mulheres com potencial para engravidar, biologicamente capazes de conceber, que não desejam empregar duas formas de contracepção altamente eficazes
• Homens férteis não dispostos a usar métodos contraceptivos
• O sujeito tem uma hipersensibilidade conhecida ao bortezomibe ou neuropatia relacionada ao bortezomibe de Grau ≥ 2 conhecido
• Indivíduos que não querem ou não conseguem cumprir o protocolo