Dovitinib v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem pro relaps/refrakterní mnohočetný myelom

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza mnohočetného myelomu
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70
• Věk ≥ 18 let
• Důkazy o relapsu nebo refrakterním onemocnění zdokumentované z předchozí léčebné anamnézy
• Podstoupili alespoň 1, ale ne více než 3 předchozí léčebné režimy pro mnohočetný myelom včetně chemoterapie, transplantace autologních kmenových buněk, imunoterapie nebo jiných zkoumaných látek. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk a předchozí léčba bortezomibem (bez důkazů rezistence onemocnění na bortezomib) jsou povoleny.
• Poslední dávka chemoterapie ne méně než 4 týdny před podáním studovaného léku a zotavili se z vedlejších účinků takové terapie
• Poslední dávka biologické terapie nebo protilátky nebo jiných zkoumaných látek ne méně než 4 týdny před obdržením studijní medikace

• Subjekty musí mít následující laboratorní hodnoty:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dl
  • Celkový bilirubin v séru: ≤ 1,5 x ULN
  • ALT a AST ≤ 3,0 x ULN
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Ochota a schopnost podstoupit aspiráty kostní dřeně podle protokolu, s/bez biopsie kostní dřeně podle praxe studijního centra. - Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Všechny subjekty (muž i žena) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním odpovídajících antikoncepčních metod.
• Negativní těhotenský test v séru (≤ 72 hodin před první dávkou dovitinibu) u všech žen ve fertilním věku
• Subjekty, které poskytnou písemný informovaný souhlas získaný podle místních směrnic

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s onemocněním CNS (centrálního nervového systému).
• Subjekty s jiným primárním maligním onemocněním během 3 let před zahájením studie s lékem, s výjimkou adekvátně léčeného in-situ karcinomu děložního čípku nebo rakoviny kůže
• Subjekty, kterým byla naposledy podána protinádorová terapie včetně chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie a monoklonálních protilátek (ale s výjimkou nitrosurey, mitomycinu-C, cílené terapie a ozařování) ≤ 4 týdny před zahájením studie léku nebo kteří se z vedlejší účinky takové terapie
• Jedinci, kteří podstoupili radioterapii ≤ 4 týdny před zahájením studovaného léku nebo ≤ 2 týdny před zahájením studie léku v případě lokalizované radioterapie (např. pro analgetické účely nebo pro lytické léze s rizikem zlomeniny), nebo kteří se nezotavili radioterapeutická toxicita
• Jedinci, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok (např. intrathorakální, intraabdominální nebo intrapánevní), otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění ≤ 4 týdny před zahájením studie léku, nebo subjekty, které podstoupily menší zákroky, perkutánní biopsie nebo umístění zařízení pro cévní přístup ≤ 1 týden před zahájením léčby studovaný lék, nebo kteří se nezotavili z vedlejších účinků takového postupu nebo zranění

• Subjekty s kterýmkoli z následujících souběžných závažných a/nebo nekontrolovaných zdravotních stavů, které by mohly ohrozit účast ve studii:

  • Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

    1. Anamnéza nebo přítomnost závažných nekontrolovaných ventrikulárních arytmií
    2. Klinicky významná klidová bradykardie
    3. LVEF hodnocená pomocí 2D echokardiogramu (ECHO) < 50 % nebo dolní hranice normálu (podle toho, co je vyšší) nebo skenování s více hradlovým akvizicí (MUGA) < 45 % nebo dolní hranice normálu (podle toho, která je vyšší).
    4. Cokoli z následujícího během 6 měsíců před zahájením studie: infarkt myokardu (MI), těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární artérie (CABG), městnavé srdeční selhání (CHF), cerebrovaskulární nehoda (CVA), přechodný ischemický záchvat (TIA ), plicní embolie (PE)
    5. Nekontrolovaná hypertenze definovaná STK ≥ 160 mm Hg a/nebo DBP ≥ 100 mm Hg, s antihypertenzní medikací nebo bez ní,
  • Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci dovitinibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva),
  • Cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida,
  • Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není povinné),
  • Jedinci, kteří v současné době dostávají antikoagulační léčbu terapeutickými dávkami warfarinu,
  • Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované souběžné zdravotní stavy (např. aktivní nebo nekontrolovaná infekce, nekontrolovaný diabetes), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
• Těhotné nebo kojící ženy
• Ženy ve fertilním věku, které jsou biologicky schopné otěhotnět, nejsou ochotné používat dvě formy vysoce účinné antikoncepce
• Plodní muži nejsou ochotni používat antikoncepci
• Subjekt má známou přecitlivělost na bortezomib nebo známou neuropatii související s bortezomibem stupně ≥ 2
• Subjekty neochotné nebo neschopné dodržovat protokol