Dovitinib bortezomibbal és dexametazonnal kombinálva relapszusos/refrakter myeloma multiplexben

Bevételi kritériumok:

• A myeloma multiplex diagnózisa
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70
• Életkor ≥ 18 év
• Kiújult vagy refrakter betegség bizonyítéka a korábbi kezelési kórtörténetből dokumentáltan
• Korábban legalább 1, de legfeljebb 3 alkalommal részesült mielóma multiplex kezelésében, beleértve a kemoterápiát, az autológ őssejt-transzplantációt, az immunterápiát vagy más vizsgálati szereket. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció és bortezomib-kezelés (a betegség bortezomibbal szembeni rezisztenciájának bizonyítéka nélkül) megengedett.
• Az utolsó adag kemoterápiát legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt, és felépültek az ilyen terápia mellékhatásaiból
• A biológiai terápia, az antitest vagy más vizsgálati szer utolsó adagja legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer átvétele előtt

• Az alanyoknak a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dl
  • Szérum összbilirubin: ≤ 1,5 x ULN
  • ALT és AST ≤ 3,0 x ULN
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Hajlandó és képes csontvelő-leszívásra a protokoll szerint, csontvelő-biopsziával vagy anélkül, a tanulmányi központ gyakorlata szerint. - Várható élettartam ≥ 12 hét
• Minden fogamzóképes alanynak (férfi és nő) bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátló módszer alkalmazásába.
• Negatív szérum terhességi teszt (≤ 72 órával a dovitinib első adagja előtt) minden fogamzóképes nőnél
• Azok az alanyok, akik írásos beleegyezést adnak a helyi irányelveknek megfelelően

Kizárási kritériumok:

• CNS (központi idegrendszeri) betegségben szenvedő alanyok
• Olyan alanyok, akiknél a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 3 éven belül más elsődleges rosszindulatú daganatban szenvedtek, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák vagy bőrrák
• Azok az alanyok, akik utoljára rákellenes terápiát kaptak, beleértve a kemoterápiát, az immunterápiát, a hormonterápiát és a monoklonális antitesteket (kivéve a nitrosureát, a mitomicin-C-t, a célzott terápiát és a sugárzást) ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásai
• Azok az alanyok, akik a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt ≤ 4 héttel, vagy ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt részesültek sugárkezelésben lokalizált sugárterápia esetén (pl. fájdalomcsillapító céllal vagy törésveszélyes lítikus elváltozások esetén), vagy akik nem gyógyultak meg sugárterápiás toxicitások
• Nagy műtéten átesett alanyok (pl. intrathoracalis, intraabdominalis vagy intramedence), nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy olyan alanyok, akiknél kisebb beavatkozások, perkután biopsziák vagy érrendszeri eszköz elhelyezése volt ≤ 1 héttel a kezelés megkezdése előtt vizsgálati gyógyszer, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen eljárás vagy sérülés mellékhatásaiból

• Azok az alanyok, akiknél az alábbi súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok bármelyike ​​fennáll, ami veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt:

  • Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve a következők bármelyikét:

    1. Súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák anamnézisében vagy jelenlétében
    2. Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia
    3. Kétdimenziós echokardiogrammal (ECHO) értékelt LVEF < 50% vagy a normál határérték alsó határa (amelyik magasabb) vagy többszörös kapuzott felvétel (MUGA) < 45% vagy a normálérték alsó határa (amelyik magasabb).
    4. Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 6 hónapon belül: szívizominfarktus (MI), súlyos/instabil angina, coronaria bypass graft (CABG), pangásos szívelégtelenség (CHF), cerebrovascularis baleset (CVA), átmeneti ischaemiás roham (TIA) ), tüdőembólia (PE)
    5. Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet az SBP ≥ 160 Hgmm és/vagy a DBP ≥ 100 Hgmm, vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel vagy anélkül,
  • A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a dovitinib felszívódását (pl. fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció),
  • Cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis,
  • A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa (a HIV-szűrés nem kötelező),
  • Olyan alanyok, akik jelenleg véralvadásgátló kezelésben részesülnek terápiás dózisú warfarinnal,
  • Egyéb egyidejűleg jelentkező súlyos és/vagy nem kontrollált egyidejű egészségügyi állapotok (pl. aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, kontrollálatlan cukorbetegség), amely elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhat, vagy veszélyeztetheti a protokoll betartását
• Terhes vagy szoptató nők
• Fogamzóképes nők, akik biológiailag képesek a fogamzásra, és nem hajlandók két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmazni
• Termékeny férfiak nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni
• Az alany ismerten túlérzékeny a bortezomibbal szemben, vagy ismert ≥ 2-es fokozatú bortezomibbal kapcsolatos neuropátia
• Alanyok, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak