Determinação Experimental de Atot en Ka no Paciente Crítico

Para diagnosticar distúrbios ácido-básicos usando análise de gases no sangue, várias abordagens estão atualmente em uso. Isso inclui a abordagem clássica do bicarbonato de Henderson-Hasselbach e a abordagem físico-química de Stewart1. Todos demonstraram ser matematicamente compatíveis2.

O diagnóstico do componente metabólico dos distúrbios ácido-básicos depende da avaliação das chamadas lacunas de íons: a lacuna de ânions para a abordagem ácido-base clássica e a diferença de íons fortes (SID) para a abordagem de Stewart. Essa lacuna pode revelar ânions não identificados para fornecer um diagnóstico mais preciso. Em particular, eles permitem diferenciar entre hipercloremia relativa e outros íons fortes, como lactato, cetonas, salicilatos, citrato e etilenoglicol3.

A precisão de ambas as lacunas depende da estimativa da dissociação do ácido fraco: A-. Este A- é dependente da concentração total de ácidos fracos (Atot) dos quais a albumina é o mais importante e da constante de dissociação efetiva para estes (Ka), que determina a fração dissociada do Atot. Essa fração de dissociação precisa ser contabilizada nas lacunas de íons. Isso se reflete na recomendação de corrigir o anion gap para albumina e incorporado no SID, que inclui um fator para albumina por design3,4. No entanto, o fator de correção para albumina é atualmente baseado em dados de animais e voluntários saudáveis4-9. No estado crítico, o conteúdo de albumina e proteína é muito diferente em comparação com voluntários saudáveis, principalmente na sepse. Além disso, não se sabe se a composição da subunidade da albumina é diferente nesses pacientes. Além disso, diferentes espécies de proteínas podem ser reguladas para cima ou para baixo no doente crítico1,8,9. Portanto, do ponto de vista fisiopatológico, Atot e Ka e, portanto, A- podem diferir no doente crítico. No entanto, não foi previamente investigado se e em que medida essas questões afetam Atot e Ka e, portanto, A- nesta população.

Além disso, estudos anteriores que analisaram esses valores mostraram um valor maior do que o esperado de ânions não medidos a partir dos cálculos de gap. Apesar de rigorosos esforços experimentais, incluindo cromatografia líquida de alta eficiência, a origem desses ânions não medidos ainda não foi elucidada17-20. No entanto, se as suposições feitas na abordagem de Stewarts não forem válidas, a existência desses ânions desconhecidos pode ter que ser questionada.

Assim, é de grande interesse determinar experimentalmente a contribuição exata dos ácidos fracos e sua dissociação na sepse. Isso pode ter grandes implicações para esses pacientes, porque suposições diferentes levarão a alterações no intervalo aniônico ou SID calculado. Isso pode reduzir testes diagnósticos desnecessários, alterar o diagnóstico final e, portanto, alterar a terapia.

Neste estudo, os investigadores pretendem determinar experimentalmente o Atot e Ka e, portanto, sua fração dissociada A- em pacientes sépticos gravemente enfermos admitidos na unidade de terapia intensiva usando tonometria de CO2 in vitro, diálise de plasma e análise de regressão de Marquardt. Além disso, como controle, os investigadores farão o mesmo para os pacientes internados na unidade de terapia intensiva após cirurgia cardíaca de rotina. Além disso, os valores de Atot e Ka para ambos os grupos serão comparados com valores obtidos de voluntários humanos em um estudo anterior4.

Para conseguir isso, os investigadores traçarão curvas de titulação de CO2 versus pH a partir de amostras de plasma desses pacientes. Os investigadores usarão então a análise de regressão não linear de Marquardt para quantificar Atot e Ka e o SID resolvendo simultaneamente para esses parâmetros21. Para tornar a quantificação de Atot e Ka mais robusta, os pesquisadores também realizarão os mesmos experimentos após a diálise das amostras de plasma obtidas contra uma solução cristaloide de composição conhecida, a fim de eliminar erros relacionados à estimativa do SID. Por fim, os valores de Atot e Ka para ambos os grupos serão comparados com valores obtidos de voluntários humanos em estudo anterior4. Para aplicação nos arcabouços centrados em bicarbonato e excesso de base, os valores de Atot e Ka serão relacionados ao conteúdo de albumina e proteína para atualizar o fator de correção para o ânion gap em pacientes críticos.