Determinación Experimental de Atot en Ka en el Enfermo Crítico

Para diagnosticar las alteraciones de la base ácida mediante el análisis de gases en sangre, actualmente se utilizan múltiples enfoques. Estos incluyen el enfoque clásico del bicarbonato de Henderson-Hasselbach y el enfoque fisicoquímico de Stewart1. Todos han demostrado ser matemáticamente compatibles2.

El diagnóstico del componente metabólico de las alteraciones ácido-base se basa en la evaluación de los llamados intervalos iónicos: el intervalo aniónico para el enfoque ácido-base clásico y la diferencia de iones fuertes (SID) para el enfoque de Stewart. Esta brecha puede revelar aniones no identificados para proporcionar un diagnóstico más preciso. En particular permiten diferenciar entre hipercloremia relativa y otros iones fuertes como lactato, cetonas, salicilatos, citrato y etilenglicol3.

La precisión de ambas brechas se basa en la estimación de la disociación del ácido débil: A-. Este A- depende de la concentración total de ácidos débiles (Atot) de los cuales la albúmina es el más importante y de la constante de disociación efectiva de estos (Ka), que determina la fracción disociada del Atot. Esta fracción de disociación debe tenerse en cuenta en los espacios iónicos. Esto se refleja en la recomendación de corregir la brecha aniónica para la albúmina y se incorpora en el SID que incluye un factor para la albúmina por diseño3,4. Sin embargo, el factor de corrección para la albúmina se basa actualmente en datos de animales y voluntarios sanos4-9. En los enfermos críticos, el contenido de albúmina y proteínas es muy diferente en comparación con los voluntarios sanos, sobre todo en la sepsis. Además, se desconoce si la composición de subunidades de la albúmina es diferente en estos pacientes. Además, las diferentes especies de proteínas pueden estar reguladas hacia arriba o hacia abajo en los pacientes en estado crítico1,8,9. Por lo tanto, desde un punto de vista fisiopatológico, Atot y Ka y, por lo tanto, A- pueden diferir en los pacientes en estado crítico. Sin embargo, no se ha investigado previamente si y en qué medida estos asuntos afectan a Atot y Ka y, por lo tanto, a A- en esta población.

Además, estudios previos que analizaron estos valores mostraron un valor superior al esperado de aniones no medidos a partir de los cálculos de brecha. A pesar de un riguroso esfuerzo experimental que incluye la cromatografía líquida de alta resolución, el origen de estos aniones no medidos aún no se ha dilucidado17-20. Sin embargo, si las suposiciones hechas en el enfoque de Stewart no fueran válidas, es posible que deba cuestionarse la existencia de estos aniones desconocidos.

Por lo tanto, es de gran interés determinar experimentalmente la contribución exacta de los ácidos débiles y su disociación en la sepsis. Esto podría tener implicaciones importantes para estos pacientes porque diferentes suposiciones conducirán en última instancia a alteraciones en su brecha aniónica calculada o SID. Esto puede reducir las pruebas diagnósticas innecesarias, alterar el diagnóstico final y, por lo tanto, alterar la terapia.

En este estudio, los investigadores tienen como objetivo determinar experimentalmente Atot y Ka y, por lo tanto, su fracción disociada A- en pacientes sépticos críticos admitidos en la unidad de cuidados intensivos mediante el uso de tonometría de CO2 in vitro, diálisis de plasma y análisis de regresión de Marquardt. Además, como control, los investigadores harán lo mismo con los pacientes ingresados ​​en cuidados intensivos después de una cirugía cardíaca de rutina. Además, los valores de Atot y Ka para ambos grupos se compararán con los valores obtenidos de voluntarios humanos en un estudio anterior4.

Para lograr esto, los investigadores trazarán curvas de titulación de CO2 versus pH a partir de muestras de plasma de estos pacientes. Luego, los investigadores utilizarán el análisis de regresión no lineal de Marquardt para cuantificar Atot y Ka y el SID resolviendo simultáneamente estos parámetros21. Para hacer más robusta la cuantificación de Atot y Ka, los investigadores también realizarán los mismos experimentos después de dializar las muestras de plasma obtenidas frente a una solución cristaloide de composición conocida para eliminar errores relacionados con la estimación de la SID. Finalmente, los valores de Atot y Ka para ambos grupos se compararán con los valores obtenidos de voluntarios humanos en un estudio previo4. Para la aplicación en los marcos centrados en bicarbonato y exceso de base, los valores de Atot y Ka se relacionarán con el contenido de albúmina y proteína para actualizar el factor de corrección para la brecha aniónica en pacientes críticos.