- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02366091
Inflamação e Função Endotelial Coronária
Inflamação e função endotelial coronariana em pacientes com doença arterial coronariana
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Às vezes, em pacientes com doença arterial coronariana (DAC), mesmo com a pressão arterial controlada, os pacientes fazem uso de medicação para colesterol, não fumam, alimentam-se adequadamente e têm níveis normais de atividade física; os investigadores ainda veem o desenvolvimento de novos bloqueios, a progressão dos bloqueios existentes e, às vezes, até eventos clínicos como ataques cardíacos e derrames. Portanto, os investigadores estão sempre tentando encontrar maneiras adicionais de diminuir a progressão dos bloqueios existentes e prevenir novos.
O que os pesquisadores estão estudando neste programa é a função das artérias coronárias e, em particular, o revestimento interno das artérias chamado endotélio. Tem várias funções importantes; uma delas é que em condições de estresse ela libera uma substância chamada óxido nítrico que aumenta o tamanho da artéria e aumenta o fluxo sanguíneo. Quando não está funcionando normalmente, a artéria não aumenta tanto e o fluxo sanguíneo não aumenta durante o estresse.
Os investigadores estudam a função da artéria coronária com ressonância magnética ou ressonância magnética. A ressonância magnética é um método de obtenção de imagens do que está acontecendo dentro do corpo. A ressonância magnética não envolve radiação, raios-x e injeção de contraste. Os investigadores podem medir o fluxo na artéria e a dimensão da artéria em repouso e com estresse de preensão manual e saber até que ponto a artéria se dilata e o fluxo aumenta com o estresse. Os investigadores acreditam que a inflamação pode interferir na função normal e que, ao diminuir a inflamação, a função endotelial anormal pode ser melhorada.
Metotrexato e colchicina são agentes anti-inflamatórios aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) para tratar a artrite e algumas outras condições. Esses medicamentos não são aprovados para uso para suprimir a inflamação em pacientes com doença arterial coronariana e melhorar a função endotelial da artéria coronária. A FDA está permitindo o uso de metotrexato, colchicina e/ou sua combinação neste estudo de pesquisa.
Este estudo envolverá 24 semanas de medicamentos anti-inflamatórios e 3 exames de ressonância magnética (MRI) do coração e outros procedimentos do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes de ambos os sexos com 21 anos de idade (sem limite de idade superior),
- História de Infarto do Miocárdio (IM), revascularização coronária, ou angiografia coronária ou Tomografia Computadorizada Multidetector (MDCT) demonstrando pelo menos uma artéria coronária com > 50% de estenose luminal e sem planos de revascularização,
- Clinicamente estável por 3 meses,
- Inflamação vascular baseada em hsCRP elevado (>2mg L-1), ou um diagnóstico clínico de diabetes mellitus ou síndrome metabólica (síndrome metabólica é definida por três ou mais dos seguintes): Obesidade abdominal (circunferência da cintura: Homens>102 cm (> 40 in), Mulheres >88 cm (>35 in)), Triglicerídeos séricos ≥150 mg/dL (ou tomando medicação para tratar triglicerídeos altos), colesterol HDL: Homens <40 mg/dL, Mulheres <50 mg/dL (ou tomando medicamentos para tratar o colesterol HDL baixo), Pressão alta: ≥130/≥85 mm Hg (ou tomando medicamentos para tratar a pressão alta) ou Glicemia em jejum: ≥100 mg/dL (ou tomando medicamentos para tratar glicose alta em jejum) .
- Função endotelial coronariana anormal (CEF) (alteração na CSA durante IHE de <0% do valor de repouso: com isso queremos dizer qualquer diminuição na CSA ou nenhuma alteração (0%) da linha de base durante IHE),
- Permissão do médico assistente clínico do paciente,
- Pacientes em tratamento com estatina.
Critério de exclusão:
- Pacientes incapazes de entender os riscos, benefícios e alternativas de participação e dar consentimento significativo,
- Pacientes com contra-indicações para ressonância magnética, como objetos metálicos implantados (marcapassos cardíacos pré-existentes, clipes cerebrais) ou projéteis metálicos internos,
- Síndrome coronariana aguda nos últimos três meses,
- mulheres grávidas,
- Contra-indicações para metotrexato ou colchicina conforme descrito pelo American College of Rheumatology; incluindo infecção bacteriana ativa, tuberculose ou infecção por herpes zoster, leucopenia (<4.000/mm3), trombocitopenia (<135.000/mm3), elevação das transaminases hepáticas (> 2x o limite superior do normal), hepatite B ou C, doença renal moderada ( depuração estimada de creatina <45ml/min), ou cirurgia planejada,
- Condição inflamatória crônica, como lúpus ou artrite reumatóide, colite ulcerativa ou doença de Crohn,
- Doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar,
- HIV positivo,
- Necessidade ou intolerância a metotrexato ou colchicina,
- Intolerância ao metotrexato, colchicina ou folato,
- História de malignidade de células não basais ou tratamento para doença linfoproliferativa nos últimos 5 anos,
- Necessidade de uso de drogas que alteram o metabolismo do folato,
- História de abuso de álcool ou falta de vontade de limitar o consumo a < 4 drinques por semana,
- Mulheres com potencial para engravidar ou com intenção de amamentar.
- Homens que planejam ter filhos durante o período do estudo; homens que têm relações sexuais com mulheres em idade fértil devem concordar em usar preservativo,
- Uso crônico de terapia com esteróides orais ou IV ou outros modificadores de resposta imunossupressora ou biológica,
- História de derrame pericárdico crônico, derrame pleural ou ascite,
- Insuficiência cardíaca classe IV da New York Heart Association.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Metotrexato
Metotrexato 15 mg semanalmente por via oral e placebo para colchicina 1 comprimido por via oral diariamente e folato 1 mg por via oral diariamente
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Administrado para determinar o efeito de agentes antiinflamatórios na função endotelial coronariana e sistêmica em pacientes com doença arterial coronariana
Outros nomes:
Preparado pelo Johns Hopkins Investigational Drug Service para imitar o metotrexato e a colchicina.
Outros nomes:
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Experimental: Colchicina
Colchicina 0,6 mg por dia por via oral e placebo para metotrexato 1 comprimido por semana por via oral e folato 1 mg por via oral diariamente
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Preparado pelo Johns Hopkins Investigational Drug Service para imitar o metotrexato e a colchicina.
Outros nomes:
Administrado para determinar o efeito de agentes antiinflamatórios na função endotelial coronariana e sistêmica em pacientes com doença arterial coronariana.
Outros nomes:
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Experimental: Metotrexato e Colchicina
Metotrexato 15 mg por via oral semanalmente e colchicina 0,6 mg por via oral diariamente e folato 1 mg por via oral diariamente
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Administrado para determinar o efeito de agentes antiinflamatórios na função endotelial coronariana e sistêmica em pacientes com doença arterial coronariana
Outros nomes:
Administrado para determinar o efeito de agentes antiinflamatórios na função endotelial coronariana e sistêmica em pacientes com doença arterial coronariana.
Outros nomes:
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Experimental: Placebo
Placebo para metotrexato 1 comprimido oral semanalmente e placebo para colchicina 1 comprimido oral diariamente e folato 1 mg oral diariamente
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Preparado pelo Johns Hopkins Investigational Drug Service para imitar o metotrexato e a colchicina.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança percentual na área de seção transversal coronária (CSA) do repouso para aquele durante o exercício isométrico de preensão manual (IHE)
Prazo: Com 8 semanas
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Função endotelial do segmento coronário, medida por MRI como a variação percentual na área de secção transversal coronária (CSA) desde o repouso até durante o exercício isométrico de preensão palmar (IHE) (como % de repouso) em 8 semanas.
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Com 8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança percentual na área de seção transversal coronária (CSA) do repouso para aquele durante o exercício isométrico de preensão manual (IHE)
Prazo: Com 24 semanas
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Alteração na função endotelial do segmento coronário, medida por MRI como a alteração percentual na área de secção transversal coronária (CSA) desde o repouso até durante o exercício isométrico de preensão palmar (IHE) (como % de repouso) às 24 semanas.
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Com 24 semanas
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Alteração percentual no fluxo sanguíneo coronário (CBF), medido por ressonância magnética como a alteração do repouso para o estresse IHE
Prazo: Com 8 semanas
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Alteração no fluxo sanguíneo coronário (CBF), medido por MRI como a variação percentual do repouso para o estresse IHE (como % de repouso) em 8 semanas.
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Com 8 semanas
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Proteína C reativa de alta sensibilidade sérica (Hs-CRP)
Prazo: Com 8 semanas
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Proteína C reativa de alta sensibilidade sérica (PCR-hs), medida por avaliação laboratorial em mg/l em 8 semanas.
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Com 8 semanas
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Interleucina-6 sérica (IL-6)
Prazo: Com 8 semanas
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Interleucina-6 sérica (IL-6), medida por avaliação laboratorial em pg/ml em 8 semanas.
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Com 8 semanas
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Dilatação Mediada por Fluxo Braquial (FMD)
Prazo: Com 8 semanas
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Dilatação mediada por fluxo braquial (FMD), medida como porcentagem de dilatação da artéria braquial por ultrassom em 8 semanas.
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Com 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Nidorf SM, Eikelboom JW, Budgeon CA, Thompson PL. Low-dose colchicine for secondary prevention of cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol. 2013 Jan 29;61(4):404-410. doi: 10.1016/j.jacc.2012.10.027. Epub 2012 Dec 19.
- Everett BM, Pradhan AD, Solomon DH, Paynter N, Macfadyen J, Zaharris E, Gupta M, Clearfield M, Libby P, Hasan AA, Glynn RJ, Ridker PM. Rationale and design of the Cardiovascular Inflammation Reduction Trial: a test of the inflammatory hypothesis of atherothrombosis. Am Heart J. 2013 Aug;166(2):199-207.e15. doi: 10.1016/j.ahj.2013.03.018. Epub 2013 May 3.
- Hays AG, Hirsch GA, Kelle S, Gerstenblith G, Weiss RG, Stuber M. Noninvasive visualization of coronary artery endothelial function in healthy subjects and in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2010 Nov 9;56(20):1657-65. doi: 10.1016/j.jacc.2010.06.036.
- Hays AG, Stuber M, Hirsch GA, Yu J, Schar M, Weiss RG, Gerstenblith G, Kelle S. Non-invasive detection of coronary endothelial response to sequential handgrip exercise in coronary artery disease patients and healthy adults. PLoS One. 2013;8(3):e58047. doi: 10.1371/journal.pone.0058047. Epub 2013 Mar 11.
- Hays AG, Kelle S, Hirsch GA, Soleimanifard S, Yu J, Agarwal HK, Gerstenblith G, Schar M, Stuber M, Weiss RG. Regional coronary endothelial function is closely related to local early coronary atherosclerosis in patients with mild coronary artery disease: pilot study. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 May 1;5(3):341-8. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.111.969691. Epub 2012 Apr 5.
- Weiss RG, Bottomley PA, Hardy CJ, Gerstenblith G. Regional myocardial metabolism of high-energy phosphates during isometric exercise in patients with coronary artery disease. N Engl J Med. 1990 Dec 6;323(23):1593-600. doi: 10.1056/NEJM199012063232304.
- Hays AG, Schär M, Bonanno G, Lai S, Meyer J, Afework Y, Steinberg A, Stradley S, Gerstenblith G, Weiss RG. Randomized Trial of Anti-inflammatory Medications and Coronary Endothelial Dysfunction in Patients With Stable Coronary Disease. Front Cardiovasc Med. 2021 Oct 15;8:728654. doi: 10.3389/fcvm.2021.728654. eCollection 2021.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doença arterial coronária
- Isquemia do miocárdio
- Doença cardíaca
- Inflamação
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Supressores de Gota
- Metotrexato
- Colchicina
Outros números de identificação do estudo
- IRB00047206
- R01HL120905 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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