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Inflamação e Função Endotelial Coronária

24 de setembro de 2021 atualizado por: Johns Hopkins University

Inflamação e função endotelial coronariana em pacientes com doença arterial coronariana

Os pesquisadores estão estudando se os agentes anti-inflamatórios podem melhorar a função anormal da artéria coronária em pacientes com doença arterial coronariana (DAC) e função endotelial anormal da artéria coronária.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Às vezes, em pacientes com doença arterial coronariana (DAC), mesmo com a pressão arterial controlada, os pacientes fazem uso de medicação para colesterol, não fumam, alimentam-se adequadamente e têm níveis normais de atividade física; os investigadores ainda veem o desenvolvimento de novos bloqueios, a progressão dos bloqueios existentes e, às vezes, até eventos clínicos como ataques cardíacos e derrames. Portanto, os investigadores estão sempre tentando encontrar maneiras adicionais de diminuir a progressão dos bloqueios existentes e prevenir novos.

O que os pesquisadores estão estudando neste programa é a função das artérias coronárias e, em particular, o revestimento interno das artérias chamado endotélio. Tem várias funções importantes; uma delas é que em condições de estresse ela libera uma substância chamada óxido nítrico que aumenta o tamanho da artéria e aumenta o fluxo sanguíneo. Quando não está funcionando normalmente, a artéria não aumenta tanto e o fluxo sanguíneo não aumenta durante o estresse.

Os investigadores estudam a função da artéria coronária com ressonância magnética ou ressonância magnética. A ressonância magnética é um método de obtenção de imagens do que está acontecendo dentro do corpo. A ressonância magnética não envolve radiação, raios-x e injeção de contraste. Os investigadores podem medir o fluxo na artéria e a dimensão da artéria em repouso e com estresse de preensão manual e saber até que ponto a artéria se dilata e o fluxo aumenta com o estresse. Os investigadores acreditam que a inflamação pode interferir na função normal e que, ao diminuir a inflamação, a função endotelial anormal pode ser melhorada.

Metotrexato e colchicina são agentes anti-inflamatórios aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) para tratar a artrite e algumas outras condições. Esses medicamentos não são aprovados para uso para suprimir a inflamação em pacientes com doença arterial coronariana e melhorar a função endotelial da artéria coronária. A FDA está permitindo o uso de metotrexato, colchicina e/ou sua combinação neste estudo de pesquisa.

Este estudo envolverá 24 semanas de medicamentos anti-inflamatórios e 3 exames de ressonância magnética (MRI) do coração e outros procedimentos do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

111

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes de ambos os sexos com 21 anos de idade (sem limite de idade superior),
  • História de Infarto do Miocárdio (IM), revascularização coronária, ou angiografia coronária ou Tomografia Computadorizada Multidetector (MDCT) demonstrando pelo menos uma artéria coronária com > 50% de estenose luminal e sem planos de revascularização,
  • Clinicamente estável por 3 meses,
  • Inflamação vascular baseada em hsCRP elevado (>2mg L-1), ou um diagnóstico clínico de diabetes mellitus ou síndrome metabólica (síndrome metabólica é definida por três ou mais dos seguintes): Obesidade abdominal (circunferência da cintura: Homens>102 cm (> 40 in), Mulheres >88 cm (>35 in)), Triglicerídeos séricos ≥150 mg/dL (ou tomando medicação para tratar triglicerídeos altos), colesterol HDL: Homens <40 mg/dL, Mulheres <50 mg/dL (ou tomando medicamentos para tratar o colesterol HDL baixo), Pressão alta: ≥130/≥85 mm Hg (ou tomando medicamentos para tratar a pressão alta) ou Glicemia em jejum: ≥100 mg/dL (ou tomando medicamentos para tratar glicose alta em jejum) .
  • Função endotelial coronariana anormal (CEF) (alteração na CSA durante IHE de <0% do valor de repouso: com isso queremos dizer qualquer diminuição na CSA ou nenhuma alteração (0%) da linha de base durante IHE),
  • Permissão do médico assistente clínico do paciente,
  • Pacientes em tratamento com estatina.

Critério de exclusão:

  • Pacientes incapazes de entender os riscos, benefícios e alternativas de participação e dar consentimento significativo,
  • Pacientes com contra-indicações para ressonância magnética, como objetos metálicos implantados (marcapassos cardíacos pré-existentes, clipes cerebrais) ou projéteis metálicos internos,
  • Síndrome coronariana aguda nos últimos três meses,
  • mulheres grávidas,
  • Contra-indicações para metotrexato ou colchicina conforme descrito pelo American College of Rheumatology; incluindo infecção bacteriana ativa, tuberculose ou infecção por herpes zoster, leucopenia (<4.000/mm3), trombocitopenia (<135.000/mm3), elevação das transaminases hepáticas (> 2x o limite superior do normal), hepatite B ou C, doença renal moderada ( depuração estimada de creatina <45ml/min), ou cirurgia planejada,
  • Condição inflamatória crônica, como lúpus ou artrite reumatóide, colite ulcerativa ou doença de Crohn,
  • Doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar,
  • HIV positivo,
  • Necessidade ou intolerância a metotrexato ou colchicina,
  • Intolerância ao metotrexato, colchicina ou folato,
  • História de malignidade de células não basais ou tratamento para doença linfoproliferativa nos últimos 5 anos,
  • Necessidade de uso de drogas que alteram o metabolismo do folato,
  • História de abuso de álcool ou falta de vontade de limitar o consumo a < 4 drinques por semana,
  • Mulheres com potencial para engravidar ou com intenção de amamentar.
  • Homens que planejam ter filhos durante o período do estudo; homens que têm relações sexuais com mulheres em idade fértil devem concordar em usar preservativo,
  • Uso crônico de terapia com esteróides orais ou IV ou outros modificadores de resposta imunossupressora ou biológica,
  • História de derrame pericárdico crônico, derrame pleural ou ascite,
  • Insuficiência cardíaca classe IV da New York Heart Association.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Metotrexato
Metotrexato 15 mg semanalmente por via oral e placebo para colchicina 1 comprimido por via oral diariamente e folato 1 mg por via oral diariamente
Administrado para determinar o efeito de agentes antiinflamatórios na função endotelial coronariana e sistêmica em pacientes com doença arterial coronariana
Outros nomes:
  • Trexall
Preparado pelo Johns Hopkins Investigational Drug Service para imitar o metotrexato e a colchicina.
Outros nomes:
  • Uma substância que não contém medicamento
Experimental: Colchicina
Colchicina 0,6 mg por dia por via oral e placebo para metotrexato 1 comprimido por semana por via oral e folato 1 mg por via oral diariamente
Preparado pelo Johns Hopkins Investigational Drug Service para imitar o metotrexato e a colchicina.
Outros nomes:
  • Uma substância que não contém medicamento
Administrado para determinar o efeito de agentes antiinflamatórios na função endotelial coronariana e sistêmica em pacientes com doença arterial coronariana.
Outros nomes:
  • Colcrys
Experimental: Metotrexato e Colchicina
Metotrexato 15 mg por via oral semanalmente e colchicina 0,6 mg por via oral diariamente e folato 1 mg por via oral diariamente
Administrado para determinar o efeito de agentes antiinflamatórios na função endotelial coronariana e sistêmica em pacientes com doença arterial coronariana
Outros nomes:
  • Trexall
Administrado para determinar o efeito de agentes antiinflamatórios na função endotelial coronariana e sistêmica em pacientes com doença arterial coronariana.
Outros nomes:
  • Colcrys
Experimental: Placebo
Placebo para metotrexato 1 comprimido oral semanalmente e placebo para colchicina 1 comprimido oral diariamente e folato 1 mg oral diariamente
Preparado pelo Johns Hopkins Investigational Drug Service para imitar o metotrexato e a colchicina.
Outros nomes:
  • Uma substância que não contém medicamento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança percentual na área de seção transversal coronária (CSA) do repouso para aquele durante o exercício isométrico de preensão manual (IHE)
Prazo: Com 8 semanas
Função endotelial do segmento coronário, medida por MRI como a variação percentual na área de secção transversal coronária (CSA) desde o repouso até durante o exercício isométrico de preensão palmar (IHE) (como % de repouso) em 8 semanas.
Com 8 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança percentual na área de seção transversal coronária (CSA) do repouso para aquele durante o exercício isométrico de preensão manual (IHE)
Prazo: Com 24 semanas
Alteração na função endotelial do segmento coronário, medida por MRI como a alteração percentual na área de secção transversal coronária (CSA) desde o repouso até durante o exercício isométrico de preensão palmar (IHE) (como % de repouso) às 24 semanas.
Com 24 semanas
Alteração percentual no fluxo sanguíneo coronário (CBF), medido por ressonância magnética como a alteração do repouso para o estresse IHE
Prazo: Com 8 semanas
Alteração no fluxo sanguíneo coronário (CBF), medido por MRI como a variação percentual do repouso para o estresse IHE (como % de repouso) em 8 semanas.
Com 8 semanas
Proteína C reativa de alta sensibilidade sérica (Hs-CRP)
Prazo: Com 8 semanas
Proteína C reativa de alta sensibilidade sérica (PCR-hs), medida por avaliação laboratorial em mg/l em 8 semanas.
Com 8 semanas
Interleucina-6 sérica (IL-6)
Prazo: Com 8 semanas
Interleucina-6 sérica (IL-6), medida por avaliação laboratorial em pg/ml em 8 semanas.
Com 8 semanas
Dilatação Mediada por Fluxo Braquial (FMD)
Prazo: Com 8 semanas
Dilatação mediada por fluxo braquial (FMD), medida como porcentagem de dilatação da artéria braquial por ultrassom em 8 semanas.
Com 8 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2020

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de fevereiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de fevereiro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

19 de fevereiro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de outubro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de setembro de 2021

Última verificação

1 de setembro de 2021

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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