Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zánět a funkce koronárního endotelu

24. září 2021 aktualizováno: Johns Hopkins University

Zánět a funkce koronárního endotelu u pacientů s ischemickou chorobou srdeční

Výzkumníci studují, zda protizánětlivé látky mohou zlepšit abnormální funkci koronárních tepen u pacientů s onemocněním koronárních tepen (CAD) a abnormální funkcí endotelu koronárních tepen.

Přehled studie

Detailní popis

Někdy u pacientů s onemocněním koronárních tepen (CAD), i když je krevní tlak kontrolován, pacienti užívají léky na cholesterol, nekouří, správně se stravují a mají normální úroveň fyzické aktivity; vyšetřovatelé stále vidí vývoj nových blokád, progresi stávajících blokád a někdy dokonce i klinické příhody, jako jsou infarkty a mrtvice. Proto se vyšetřovatelé vždy snaží najít další způsoby, jak snížit progresi stávajících blokád a zabránit novým.

To, co vyšetřovatelé v tomto programu studují, je funkce koronárních tepen a zejména vnitřní výstelky tepen zvané endotel. Má několik důležitých funkcí; jedním z nich je, že za podmínek stresu uvolňuje látku zvanou oxid dusnatý, která zvětšuje velikost tepny a zvyšuje průtok krve. Když to nefunguje normálně, tepna se tolik nezvětšuje a průtok krve se během stresu nezvýší.

Vyšetřovatelé studují funkci koronárních tepen pomocí zobrazování magnetickou rezonancí nebo MRI. MRI je metoda získávání obrazů toho, co se děje uvnitř těla. MRI nezahrnuje záření, rentgen a injekci kontrastu. Vyšetřovatelé mohou měřit průtok v tepně a rozměr tepny v klidu a při namáhání rukojetí a učit se, do jaké míry se tepna rozšiřuje a průtok se zátěží zvyšuje. Výzkumníci se domnívají, že zánět může interferovat s normální funkcí a že snížením zánětu může být zlepšena abnormální funkce endotelu.

Methotrexát a kolchicin jsou protizánětlivé látky schválené Food and Drug Administration (FDA) k léčbě artritidy a některých dalších stavů. Tyto léky nejsou schváleny pro použití k potlačení zánětu u pacientů s onemocněním koronárních tepen a ke zlepšení endoteliální funkce koronárních tepen. FDA povoluje použití methotrexátu, kolchicinu a/nebo jejich kombinace v této výzkumné studii.

Tato studie bude zahrnovat 24 týdnů protizánětlivých léků a 3 vyšetření srdce magnetickou rezonancí (MRI) a další studijní postupy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

111

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci jakéhokoli pohlaví, kteří jsou ve věku 21 let (bez horní věkové hranice),
  • Anamnéza předchozího infarktu myokardu (IM), koronární revaskularizace nebo koronární angiografie nebo multidetektorová počítačová tomografie (MDCT) prokazující alespoň jednu koronární arterii s >50% luminální stenózou a žádné plány na revaskularizaci,
  • klinicky stabilní po dobu 3 měsíců,
  • Cévní zánět na podkladě zvýšeného hsCRP (>2 mg L-1) nebo klinické diagnózy diabetes mellitus nebo metabolického syndromu (metabolický syndrom je definován třemi nebo více z následujících): Abdominální obezita (obvod pasu: muži > 102 cm (> 40 palců), ženy > 88 cm (> 35 palců)), sérové ​​triglyceridy ≥ 150 mg/dl (nebo užíváte léky k léčbě vysokých triglyceridů), HDL cholesterol: muži < 40 mg/dl, ženy < 50 mg/dl (nebo užívání léků k léčbě nízkého HDL cholesterolu), vysoký krevní tlak: ≥130/≥85 mm Hg (nebo užívání léků k léčbě vysokého krevního tlaku) nebo glukóza nalačno: ≥100 mg/dl (nebo užívání léků k léčbě vysoké hladiny glukózy nalačno) .
  • Abnormální funkce koronárního endotelu (CEF) (změna CSA během IHE < 0 % klidové hodnoty: tím rozumíme jakékoli snížení CSA nebo žádnou změnu (0 %) oproti výchozí hodnotě během IHE),
  • Povolení klinického ošetřujícího lékaře pacienta,
  • Pacienti léčení statiny.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti neschopní porozumět rizikům, přínosům a alternativám účasti a dát smysluplný souhlas,
  • Pacienti s kontraindikacemi k MRI, jako jsou implantované kovové předměty (existující kardiostimulátory, mozkové svorky) nebo zavedené kovové projektily,
  • Akutní koronární syndrom během předchozích tří měsíců,
  • Těhotná žena,
  • Kontraindikace methotrexátu nebo kolchicinu podle doporučení American College of Rheumatology; včetně aktivní bakteriální infekce, tuberkulózy nebo infekce herpes zoster, leukopenie (<4000/mm3), trombocytopenie (<135 000/mm3), zvýšení jaterních transamináz (>2x horní hranice normy), hepatitida B nebo C, středně těžké onemocnění ledvin ( odhadovaná clearance kreatinu < 45 ml/min) nebo plánovaná operace,
  • Chronický zánětlivý stav, jako je lupus nebo revmatoidní artritida, ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba,
  • Intersticiální plicní onemocnění nebo plicní fibróza,
  • HIV pozitivní,
  • Požadavek nebo nesnášenlivost methotrexátu nebo kolchicinu,
  • Nesnášenlivost methotrexátu, kolchicinu nebo folátu,
  • Anamnéza nebazocelulární malignity nebo léčba lymfoproliferativního onemocnění v posledních 5 letech,
  • Požadavek na užívání léků, které mění metabolismus folátu,
  • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo neochota omezit spotřebu na < 4 nápoje týdně,
  • Ženy ve fertilním věku nebo ženy, které mají v úmyslu kojit.
  • Muži, kteří plánují zplodit děti během studijního období; muži, kteří mají pohlavní styk se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním kondomu,
  • Chronické užívání perorální nebo IV steroidní terapie nebo jiných imunosupresivních nebo modifikátorů biologické odpovědi,
  • Chronický perikardiální výpotek, pleurální výpotek nebo ascites v anamnéze,
  • Srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Methotrexát
Methotrexát 15 mg týdně ústy a placebo pro kolchicin 1 tableta ústy denně a folát 1 mg ústy denně
Podává se ke stanovení účinku protizánětlivých látek na koronární a systémovou endoteliální funkci u pacientů s onemocněním koronárních tepen
Ostatní jména:
  • Trexall
Připravil Johns Hopkins Investigational Drug Service k napodobení methotrexátu a kolchicinu.
Ostatní jména:
  • Látka neobsahující žádné léky
Experimentální: Kolchicin
Kolchicin 0,6 mg denně ústy a placebo pro methotrexát 1 tableta týdně ústy a folát 1 mg ústy denně
Připravil Johns Hopkins Investigational Drug Service k napodobení methotrexátu a kolchicinu.
Ostatní jména:
  • Látka neobsahující žádné léky
Podává se ke stanovení účinku protizánětlivých látek na koronární a systémovou endoteliální funkci u pacientů s onemocněním koronárních tepen.
Ostatní jména:
  • Colcrys
Experimentální: Methotrexát a kolchicin
Methotrexát 15 mg ústy týdně a kolchicin 0,6 mg ústy denně a folát 1 mg ústy denně
Podává se ke stanovení účinku protizánětlivých látek na koronární a systémovou endoteliální funkci u pacientů s onemocněním koronárních tepen
Ostatní jména:
  • Trexall
Podává se ke stanovení účinku protizánětlivých látek na koronární a systémovou endoteliální funkci u pacientů s onemocněním koronárních tepen.
Ostatní jména:
  • Colcrys
Experimentální: Placebo
Placebo pro methotrexát 1 tableta ústy týdně a placebo pro kolchicin 1 tableta ústy denně a folát 1 mg ústy denně
Připravil Johns Hopkins Investigational Drug Service k napodobení methotrexátu a kolchicinu.
Ostatní jména:
  • Látka neobsahující žádné léky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna plochy koronárního průřezu (CSA) z klidu na tu během izometrického cvičení držadla (IHE)
Časové okno: V 8 týdnech
Endoteliální funkce koronárního segmentu, měřená pomocí MRI jako procentuální změna plochy koronárního průřezu (CSA) z klidu do stavu během izometrického cvičení na rukojeti (IHE) (jako % odpočinku) po 8 týdnech.
V 8 týdnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna plochy koronárního průřezu (CSA) z klidu na tu během izometrického cvičení držadla (IHE)
Časové okno: Ve 24 týdnech
Změna endoteliální funkce koronárního segmentu, měřená pomocí MRI jako procentuální změna plochy koronárního průřezu (CSA) z klidu do stavu během izometrického cvičení držadla (IHE) (jako % odpočinku) ve 24. týdnu.
Ve 24 týdnech
Procentuální změna v koronárním průtoku krve (CBF), měřená pomocí MRI jako změna z klidu na IHE stres
Časové okno: V 8 týdnech
Změna v koronárním průtoku krve (CBF), měřená pomocí MRI jako procentuální změna z klidu na IHE stres (jako % odpočinku) po 8 týdnech.
V 8 týdnech
Sérový vysoce citlivý C reaktivní protein (Hs-CRP)
Časové okno: V 8 týdnech
Sérový vysoce citlivý C reaktivní protein (hs-CRP), měřený laboratorním hodnocením v mg/l po 8 týdnech.
V 8 týdnech
Sérový interleukin-6 (IL-6)
Časové okno: V 8 týdnech
Sérový interleukin-6 (IL-6), měřeno laboratorním hodnocením v pg/ml po 8 týdnech.
V 8 týdnech
Dilatace zprostředkovaná brachiálním průtokem (FMD)
Časové okno: V 8 týdnech
Brachiální průtokem zprostředkovaná dilatace (FMD), měřená jako procento dilatace brachiální artérie ultrazvukem po 8 týdnech.
V 8 týdnech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. února 2015

První zveřejněno (Odhad)

19. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Methotrexát

3
Předplatit