- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02366091
Zánět a funkce koronárního endotelu
Zánět a funkce koronárního endotelu u pacientů s ischemickou chorobou srdeční
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Někdy u pacientů s onemocněním koronárních tepen (CAD), i když je krevní tlak kontrolován, pacienti užívají léky na cholesterol, nekouří, správně se stravují a mají normální úroveň fyzické aktivity; vyšetřovatelé stále vidí vývoj nových blokád, progresi stávajících blokád a někdy dokonce i klinické příhody, jako jsou infarkty a mrtvice. Proto se vyšetřovatelé vždy snaží najít další způsoby, jak snížit progresi stávajících blokád a zabránit novým.
To, co vyšetřovatelé v tomto programu studují, je funkce koronárních tepen a zejména vnitřní výstelky tepen zvané endotel. Má několik důležitých funkcí; jedním z nich je, že za podmínek stresu uvolňuje látku zvanou oxid dusnatý, která zvětšuje velikost tepny a zvyšuje průtok krve. Když to nefunguje normálně, tepna se tolik nezvětšuje a průtok krve se během stresu nezvýší.
Vyšetřovatelé studují funkci koronárních tepen pomocí zobrazování magnetickou rezonancí nebo MRI. MRI je metoda získávání obrazů toho, co se děje uvnitř těla. MRI nezahrnuje záření, rentgen a injekci kontrastu. Vyšetřovatelé mohou měřit průtok v tepně a rozměr tepny v klidu a při namáhání rukojetí a učit se, do jaké míry se tepna rozšiřuje a průtok se zátěží zvyšuje. Výzkumníci se domnívají, že zánět může interferovat s normální funkcí a že snížením zánětu může být zlepšena abnormální funkce endotelu.
Methotrexát a kolchicin jsou protizánětlivé látky schválené Food and Drug Administration (FDA) k léčbě artritidy a některých dalších stavů. Tyto léky nejsou schváleny pro použití k potlačení zánětu u pacientů s onemocněním koronárních tepen a ke zlepšení endoteliální funkce koronárních tepen. FDA povoluje použití methotrexátu, kolchicinu a/nebo jejich kombinace v této výzkumné studii.
Tato studie bude zahrnovat 24 týdnů protizánětlivých léků a 3 vyšetření srdce magnetickou rezonancí (MRI) a další studijní postupy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci jakéhokoli pohlaví, kteří jsou ve věku 21 let (bez horní věkové hranice),
- Anamnéza předchozího infarktu myokardu (IM), koronární revaskularizace nebo koronární angiografie nebo multidetektorová počítačová tomografie (MDCT) prokazující alespoň jednu koronární arterii s >50% luminální stenózou a žádné plány na revaskularizaci,
- klinicky stabilní po dobu 3 měsíců,
- Cévní zánět na podkladě zvýšeného hsCRP (>2 mg L-1) nebo klinické diagnózy diabetes mellitus nebo metabolického syndromu (metabolický syndrom je definován třemi nebo více z následujících): Abdominální obezita (obvod pasu: muži > 102 cm (> 40 palců), ženy > 88 cm (> 35 palců)), sérové triglyceridy ≥ 150 mg/dl (nebo užíváte léky k léčbě vysokých triglyceridů), HDL cholesterol: muži < 40 mg/dl, ženy < 50 mg/dl (nebo užívání léků k léčbě nízkého HDL cholesterolu), vysoký krevní tlak: ≥130/≥85 mm Hg (nebo užívání léků k léčbě vysokého krevního tlaku) nebo glukóza nalačno: ≥100 mg/dl (nebo užívání léků k léčbě vysoké hladiny glukózy nalačno) .
- Abnormální funkce koronárního endotelu (CEF) (změna CSA během IHE < 0 % klidové hodnoty: tím rozumíme jakékoli snížení CSA nebo žádnou změnu (0 %) oproti výchozí hodnotě během IHE),
- Povolení klinického ošetřujícího lékaře pacienta,
- Pacienti léčení statiny.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti neschopní porozumět rizikům, přínosům a alternativám účasti a dát smysluplný souhlas,
- Pacienti s kontraindikacemi k MRI, jako jsou implantované kovové předměty (existující kardiostimulátory, mozkové svorky) nebo zavedené kovové projektily,
- Akutní koronární syndrom během předchozích tří měsíců,
- Těhotná žena,
- Kontraindikace methotrexátu nebo kolchicinu podle doporučení American College of Rheumatology; včetně aktivní bakteriální infekce, tuberkulózy nebo infekce herpes zoster, leukopenie (<4000/mm3), trombocytopenie (<135 000/mm3), zvýšení jaterních transamináz (>2x horní hranice normy), hepatitida B nebo C, středně těžké onemocnění ledvin ( odhadovaná clearance kreatinu < 45 ml/min) nebo plánovaná operace,
- Chronický zánětlivý stav, jako je lupus nebo revmatoidní artritida, ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba,
- Intersticiální plicní onemocnění nebo plicní fibróza,
- HIV pozitivní,
- Požadavek nebo nesnášenlivost methotrexátu nebo kolchicinu,
- Nesnášenlivost methotrexátu, kolchicinu nebo folátu,
- Anamnéza nebazocelulární malignity nebo léčba lymfoproliferativního onemocnění v posledních 5 letech,
- Požadavek na užívání léků, které mění metabolismus folátu,
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo neochota omezit spotřebu na < 4 nápoje týdně,
- Ženy ve fertilním věku nebo ženy, které mají v úmyslu kojit.
- Muži, kteří plánují zplodit děti během studijního období; muži, kteří mají pohlavní styk se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním kondomu,
- Chronické užívání perorální nebo IV steroidní terapie nebo jiných imunosupresivních nebo modifikátorů biologické odpovědi,
- Chronický perikardiální výpotek, pleurální výpotek nebo ascites v anamnéze,
- Srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Methotrexát
Methotrexát 15 mg týdně ústy a placebo pro kolchicin 1 tableta ústy denně a folát 1 mg ústy denně
|
Podává se ke stanovení účinku protizánětlivých látek na koronární a systémovou endoteliální funkci u pacientů s onemocněním koronárních tepen
Ostatní jména:
Připravil Johns Hopkins Investigational Drug Service k napodobení methotrexátu a kolchicinu.
Ostatní jména:
|
Experimentální: Kolchicin
Kolchicin 0,6 mg denně ústy a placebo pro methotrexát 1 tableta týdně ústy a folát 1 mg ústy denně
|
Připravil Johns Hopkins Investigational Drug Service k napodobení methotrexátu a kolchicinu.
Ostatní jména:
Podává se ke stanovení účinku protizánětlivých látek na koronární a systémovou endoteliální funkci u pacientů s onemocněním koronárních tepen.
Ostatní jména:
|
Experimentální: Methotrexát a kolchicin
Methotrexát 15 mg ústy týdně a kolchicin 0,6 mg ústy denně a folát 1 mg ústy denně
|
Podává se ke stanovení účinku protizánětlivých látek na koronární a systémovou endoteliální funkci u pacientů s onemocněním koronárních tepen
Ostatní jména:
Podává se ke stanovení účinku protizánětlivých látek na koronární a systémovou endoteliální funkci u pacientů s onemocněním koronárních tepen.
Ostatní jména:
|
Experimentální: Placebo
Placebo pro methotrexát 1 tableta ústy týdně a placebo pro kolchicin 1 tableta ústy denně a folát 1 mg ústy denně
|
Připravil Johns Hopkins Investigational Drug Service k napodobení methotrexátu a kolchicinu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Procentuální změna plochy koronárního průřezu (CSA) z klidu na tu během izometrického cvičení držadla (IHE)
Časové okno: V 8 týdnech
|
Endoteliální funkce koronárního segmentu, měřená pomocí MRI jako procentuální změna plochy koronárního průřezu (CSA) z klidu do stavu během izometrického cvičení na rukojeti (IHE) (jako % odpočinku) po 8 týdnech.
|
V 8 týdnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Procentuální změna plochy koronárního průřezu (CSA) z klidu na tu během izometrického cvičení držadla (IHE)
Časové okno: Ve 24 týdnech
|
Změna endoteliální funkce koronárního segmentu, měřená pomocí MRI jako procentuální změna plochy koronárního průřezu (CSA) z klidu do stavu během izometrického cvičení držadla (IHE) (jako % odpočinku) ve 24. týdnu.
|
Ve 24 týdnech
|
Procentuální změna v koronárním průtoku krve (CBF), měřená pomocí MRI jako změna z klidu na IHE stres
Časové okno: V 8 týdnech
|
Změna v koronárním průtoku krve (CBF), měřená pomocí MRI jako procentuální změna z klidu na IHE stres (jako % odpočinku) po 8 týdnech.
|
V 8 týdnech
|
Sérový vysoce citlivý C reaktivní protein (Hs-CRP)
Časové okno: V 8 týdnech
|
Sérový vysoce citlivý C reaktivní protein (hs-CRP), měřený laboratorním hodnocením v mg/l po 8 týdnech.
|
V 8 týdnech
|
Sérový interleukin-6 (IL-6)
Časové okno: V 8 týdnech
|
Sérový interleukin-6 (IL-6), měřeno laboratorním hodnocením v pg/ml po 8 týdnech.
|
V 8 týdnech
|
Dilatace zprostředkovaná brachiálním průtokem (FMD)
Časové okno: V 8 týdnech
|
Brachiální průtokem zprostředkovaná dilatace (FMD), měřená jako procento dilatace brachiální artérie ultrazvukem po 8 týdnech.
|
V 8 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Nidorf SM, Eikelboom JW, Budgeon CA, Thompson PL. Low-dose colchicine for secondary prevention of cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol. 2013 Jan 29;61(4):404-410. doi: 10.1016/j.jacc.2012.10.027. Epub 2012 Dec 19.
- Everett BM, Pradhan AD, Solomon DH, Paynter N, Macfadyen J, Zaharris E, Gupta M, Clearfield M, Libby P, Hasan AA, Glynn RJ, Ridker PM. Rationale and design of the Cardiovascular Inflammation Reduction Trial: a test of the inflammatory hypothesis of atherothrombosis. Am Heart J. 2013 Aug;166(2):199-207.e15. doi: 10.1016/j.ahj.2013.03.018. Epub 2013 May 3.
- Hays AG, Hirsch GA, Kelle S, Gerstenblith G, Weiss RG, Stuber M. Noninvasive visualization of coronary artery endothelial function in healthy subjects and in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2010 Nov 9;56(20):1657-65. doi: 10.1016/j.jacc.2010.06.036.
- Hays AG, Stuber M, Hirsch GA, Yu J, Schar M, Weiss RG, Gerstenblith G, Kelle S. Non-invasive detection of coronary endothelial response to sequential handgrip exercise in coronary artery disease patients and healthy adults. PLoS One. 2013;8(3):e58047. doi: 10.1371/journal.pone.0058047. Epub 2013 Mar 11.
- Hays AG, Kelle S, Hirsch GA, Soleimanifard S, Yu J, Agarwal HK, Gerstenblith G, Schar M, Stuber M, Weiss RG. Regional coronary endothelial function is closely related to local early coronary atherosclerosis in patients with mild coronary artery disease: pilot study. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 May 1;5(3):341-8. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.111.969691. Epub 2012 Apr 5.
- Weiss RG, Bottomley PA, Hardy CJ, Gerstenblith G. Regional myocardial metabolism of high-energy phosphates during isometric exercise in patients with coronary artery disease. N Engl J Med. 1990 Dec 6;323(23):1593-600. doi: 10.1056/NEJM199012063232304.
- Hays AG, Schär M, Bonanno G, Lai S, Meyer J, Afework Y, Steinberg A, Stradley S, Gerstenblith G, Weiss RG. Randomized Trial of Anti-inflammatory Medications and Coronary Endothelial Dysfunction in Patients With Stable Coronary Disease. Front Cardiovasc Med. 2021 Oct 15;8:728654. doi: 10.3389/fcvm.2021.728654. eCollection 2021.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Ischemická choroba srdeční
- Ischémie myokardu
- Koronární onemocnění
- Zánět
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Dermatologická činidla
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Léky na potlačení dny
- Methotrexát
- Kolchicin
Další identifikační čísla studie
- IRB00047206
- R01HL120905 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Methotrexát
-
BiocadDokončenoRevmatoidní artritidaRuská Federace
-
Minia UniversityDokončenoDiabetická retinopatie | Vitreomakulární trakceEgypt
-
Polish Lymphoma Research GroupDokončenoDifuzní velký B buněčný lymfomPolsko
-
HaEmek Medical Center, IsraelDokončenoKolorektální karcinomIzrael