Inflammation og koronar endotelfunktion

Inklusionskriterier:

• Deltagere af begge køn, der er 21 år (ingen øvre aldersgrænse),
• Anamnese med tidligere myokardieinfarkt (MI), koronar revaskularisering eller koronar angiografi eller multidetektor computertomografi (MDCT), der viser mindst én koronararterie med >50 % luminal stenose og ingen planer om revaskularisering,
• Klinisk stabil i 3 måneder,
• Vaskulær inflammation baseret på forhøjet hsCRP (>2mg L-1) eller en klinisk diagnose af diabetes mellitus eller metabolisk syndrom (metabolisk syndrom er defineret af tre eller flere af følgende): Abdominal fedme (taljeomkreds: Mænd>102 cm (> 40 tommer), kvinder >88 cm (>35 tommer)), serumtriglycerider ≥150 mg/dL (eller tager medicin til behandling af høje triglycerider), HDL-kolesterol: Mænd <40 mg/dL, kvinder <50 mg/dL (eller tager medicin til behandling af lavt HDL-kolesterol), højt blodtryk: ≥130/≥85 mm Hg (eller tager medicin til behandling af forhøjet blodtryk) eller fastende glukose: ≥100 mg/dL (eller tager medicin til behandling af højt fastende glukose) .
• Abnormal koronar endothelial funktion (CEF) (ændring i CSA under IHE på <0% af hvileværdien: med dette mener vi ethvert fald i CSA eller ingen ændring (0%) fra baseline under IHE),
• Tilladelse fra patientens klinisk behandlende læge,
• Patienter, der behandles med et statin.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke er i stand til at forstå risici, fordele og alternativer ved deltagelse og give meningsfuldt samtykke,
• Patienter med kontraindikationer til MR, såsom implanterede metalliske genstande (eksisterende pacemakere, cerebrale clips) eller fastboende metalliske projektiler,
• Akut koronarsyndrom inden for de foregående tre måneder,
• Gravid kvinde,
• Kontraindikationer til methotrexat eller colchicin som beskrevet af American College of Rheumatology; inklusive aktiv bakteriel infektion, tuberkulose eller herpes zoster-infektion, leukopeni (<4000/mm3), trombocytopeni (<135.000/mm3), forhøjelse af levertransaminaser (>2x øvre normalgrænse), hepatitis B eller C, moderat nyresygdom ( estimeret kreatinclearance <45ml/min), eller planlagt operation,
• Kronisk inflammatorisk tilstand såsom lupus eller leddegigt, colitis ulcerosa eller Crohns sygdom,
• Interstitiel lungesygdom eller lungefibrose,
• HIV positive,
• Krav til eller intolerance over for methotrexat eller colchicin,
• Intolerance over for methotrexat, colchicin eller folat,
• Anamnese med non-basal celle malignitet eller behandling for lymfoproliferativ sygdom inden for de seneste 5 år,
• Krav til brug af lægemidler, der ændrer folatmetabolisme,
• Anamnese med alkoholmisbrug eller manglende vilje til at begrænse forbruget til < 4 drinks om ugen,
• Kvinder i den fødedygtige alder eller har til hensigt at amme.
• Mænd, der planlægger at blive far til børn i studietiden; mænd, der har samleje med kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge kondom,
• Kronisk brug af oral eller IV steroidbehandling eller andre immunsuppressive eller biologiske responsmodifikatorer,
• Anamnese med kronisk perikardiel effusion, pleural effusion eller ascites,
• New York Heart Association klasse IV hjertesvigt.