- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02366091
Infiammazione e funzione endoteliale coronarica
Infiammazione e funzione endoteliale coronarica in pazienti con malattia coronarica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
A volte, nei pazienti con malattia coronarica (CAD), anche se la pressione sanguigna è controllata, i pazienti assumono farmaci per il colesterolo, non fumano, mangiano correttamente e hanno livelli normali di attività fisica; i ricercatori vedono ancora lo sviluppo di nuovi blocchi, la progressione dei blocchi esistenti e talvolta anche eventi clinici come infarti e ictus. Pertanto, gli investigatori cercano sempre di trovare ulteriori modi per ridurre la progressione dei blocchi esistenti e prevenirne di nuovi.
Ciò che i ricercatori stanno studiando in questo programma è la funzione delle arterie coronarie e in particolare il rivestimento interno delle arterie chiamato endotelio. Ha diverse funzioni importanti; uno di questi è che in condizioni di stress rilascia una sostanza chiamata ossido nitrico che aumenta le dimensioni dell'arteria e aumenta il flusso sanguigno. Quando non funziona normalmente l'arteria non aumenta tanto e il flusso sanguigno non aumenta durante lo stress.
Gli investigatori studiano la funzione dell'arteria coronaria con la risonanza magnetica o la risonanza magnetica. La risonanza magnetica è un metodo per ottenere immagini di ciò che sta accadendo all'interno del corpo. La risonanza magnetica non comporta radiazioni, raggi X e iniezione di contrasto. Gli investigatori possono misurare il flusso nell'arteria e la dimensione dell'arteria a riposo e con uno stress da presa e apprendere la misura in cui l'arteria si dilata e il flusso aumenta con lo stress. I ricercatori ritengono che l'infiammazione possa interferire con la normale funzione e che diminuendo l'infiammazione la funzione endoteliale anomala possa essere migliorata.
Il metotrexato e la colchicina sono agenti antinfiammatori approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) per trattare l'artrite e alcune altre condizioni. Questi farmaci non sono approvati per l'uso per sopprimere l'infiammazione nei pazienti con malattia coronarica e migliorare la funzione endoteliale dell'arteria coronaria. La FDA sta autorizzando l'uso di metotrexato, colchicina e/o la loro combinazione in questo studio di ricerca.
Questo studio comporterà 24 settimane di farmaci antinfiammatori e 3 scansioni di risonanza magnetica (MRI) del cuore e altre procedure di studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti di entrambi i sessi che hanno compiuto 21 anni (nessun limite massimo di età),
- Anamnesi di precedente infarto del miocardio (IM), rivascolarizzazione coronarica o angiografia coronarica o tomografia computerizzata multidetettore (MDCT) che dimostri almeno un'arteria coronarica con >50% di stenosi luminale e nessun piano di rivascolarizzazione,
- Clinicamente stabile per 3 mesi,
- Infiammazione vascolare basata su hsCRP elevata (>2 mg L-1) o diagnosi clinica di diabete mellito o sindrome metabolica (la sindrome metabolica è definita da tre o più dei seguenti): Obesità addominale (circonferenza della vita: uomini>102 cm (> 40 pollici), donne > 88 cm (> 35 pollici)), trigliceridi sierici ≥150 mg/dL (o che assumono farmaci per trattare i trigliceridi alti), colesterolo HDL: uomini <40 mg/dL, donne <50 mg/dL (o assunzione di farmaci per il trattamento del colesterolo HDL basso), ipertensione: ≥130/≥85 mm Hg (o assunzione di farmaci per il trattamento della pressione alta), o glicemia a digiuno: ≥100 mg/dL (o assunzione di farmaci per il trattamento della glicemia alta a digiuno) .
- Funzione coronarica endoteliale anomala (CEF) (variazione del CSA durante l'IHE <0% del valore a riposo: con questo si intende qualsiasi diminuzione del CSA o nessuna variazione (0%) rispetto al basale durante l'IHE),
- Autorizzazione del medico curante clinico del paziente,
- Pazienti in trattamento con una statina.
Criteri di esclusione:
- Pazienti incapaci di comprendere i rischi, i benefici e le alternative della partecipazione e dare un consenso significativo,
- Pazienti con controindicazioni alla risonanza magnetica come oggetti metallici impiantati (pacemaker cardiaci preesistenti, clip cerebrali) o proiettili metallici interni,
- Sindrome coronarica acuta nei tre mesi precedenti,
- Donne incinte,
- Controindicazioni al metotrexato o alla colchicina come indicato dall'American College of Rheumatology; inclusa infezione batterica attiva, tubercolosi o infezione da herpes zoster, leucopenia (<4000/mm3), trombocitopenia (<135.000/mm3), aumento delle transaminasi epatiche (>2 volte il limite superiore della norma), epatite B o C, malattia renale moderata ( clearance stimata della creatina <45 ml/min), o intervento chirurgico programmato,
- Condizione infiammatoria cronica come lupus o artrite reumatoide, colite ulcerosa o morbo di Crohn,
- malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare,
- sieropositivo,
- Necessità o intolleranza a metotrexato o colchicina,
- Intolleranza al metotrexato, alla colchicina o al folato,
- Storia di neoplasie non basocellulari o trattamento per malattia linfoproliferativa negli ultimi 5 anni,
- Requisito per l'uso di farmaci che alterano il metabolismo dei folati,
- Storia di abuso di alcol o riluttanza a limitare il consumo a <4 drink a settimana,
- Donne in età fertile o che intendono allattare.
- Uomini che intendono generare figli durante il periodo di studio; gli uomini che hanno rapporti sessuali con donne in età fertile devono accettare di usare il preservativo,
- Uso cronico di terapia steroidea orale o EV o altri modificatori della risposta immunosoppressiva o biologica,
- Storia di versamento pericardico cronico, versamento pleurico o ascite,
- Insufficienza cardiaca di classe IV della New York Heart Association.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Metotrexato
Metotrexato 15 mg settimanali per bocca e placebo per colchicina 1 compressa per bocca al giorno e folato 1 mg per bocca al giorno
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Somministrato per determinare l'effetto degli agenti antinfiammatori sulla funzione endoteliale coronarica e sistemica in pazienti con malattia coronarica
Altri nomi:
Preparato dal Johns Hopkins Investigational Drug Service per imitare il metotrexato e la colchicina.
Altri nomi:
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Sperimentale: Colchicina
Colchicina 0,6 mg al giorno per bocca e placebo per metotrexato 1 compressa alla settimana per bocca e folato 1 mg per bocca al giorno
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Preparato dal Johns Hopkins Investigational Drug Service per imitare il metotrexato e la colchicina.
Altri nomi:
Somministrato per determinare l'effetto degli agenti antinfiammatori sulla funzione endoteliale coronarica e sistemica in pazienti con malattia coronarica.
Altri nomi:
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Sperimentale: Metotrexato e Colchicina
Metotrexato 15 mg per via orale una volta alla settimana e colchicina 0,6 mg per via orale una volta al giorno e folato 1 mg per via orale una volta al giorno
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Somministrato per determinare l'effetto degli agenti antinfiammatori sulla funzione endoteliale coronarica e sistemica in pazienti con malattia coronarica
Altri nomi:
Somministrato per determinare l'effetto degli agenti antinfiammatori sulla funzione endoteliale coronarica e sistemica in pazienti con malattia coronarica.
Altri nomi:
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Sperimentale: Placebo
Placebo per metotrexato 1 compressa per bocca ogni settimana e placebo per colchicina 1 compressa per bocca al giorno e folato 1 mg per bocca al giorno
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Preparato dal Johns Hopkins Investigational Drug Service per imitare il metotrexato e la colchicina.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione percentuale dell'area della sezione trasversale coronarica (CSA) dal riposo a quella durante l'esercizio di presa isometrica (IHE)
Lasso di tempo: A 8 settimane
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Funzione endoteliale del segmento coronarico, misurata mediante risonanza magnetica come variazione percentuale dell'area della sezione trasversale coronarica (CSA) dal riposo a quella durante l'esercizio isometrico di presa della mano (IHE) (come % di riposo) a 8 settimane.
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A 8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione percentuale dell'area della sezione trasversale coronarica (CSA) dal riposo a quella durante l'esercizio di presa isometrica (IHE)
Lasso di tempo: A 24 settimane
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Variazione della funzione endoteliale del segmento coronarico, misurata dalla risonanza magnetica come variazione percentuale dell'area della sezione trasversale coronarica (CSA) dal riposo a quella durante l'esercizio isometrico di presa della mano (IHE) (come % di riposo) a 24 settimane.
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A 24 settimane
|
Variazione percentuale del flusso sanguigno coronarico (CBF), misurata dalla risonanza magnetica come variazione dal riposo allo stress IHE
Lasso di tempo: A 8 settimane
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Variazione del flusso sanguigno coronarico (CBF), misurata mediante risonanza magnetica come variazione percentuale dal riposo allo stress IHE (come % di riposo) a 8 settimane.
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A 8 settimane
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Proteina C reattiva ad alta sensibilità nel siero (Hs-CRP)
Lasso di tempo: A 8 settimane
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Proteina sierica C reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP), misurata mediante valutazione di laboratorio in mg/l a 8 settimane.
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A 8 settimane
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Interleuchina-6 sierica (IL-6)
Lasso di tempo: A 8 settimane
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Interleuchina-6 sierica (IL-6), misurata mediante valutazione di laboratorio in pg/ml a 8 settimane.
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A 8 settimane
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Dilatazione mediata dal flusso brachiale (FMD)
Lasso di tempo: A 8 settimane
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Dilatazione mediata dal flusso brachiale (FMD), misurata come percentuale di dilatazione dell'arteria brachiale mediante ultrasuoni a 8 settimane.
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A 8 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Nidorf SM, Eikelboom JW, Budgeon CA, Thompson PL. Low-dose colchicine for secondary prevention of cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol. 2013 Jan 29;61(4):404-410. doi: 10.1016/j.jacc.2012.10.027. Epub 2012 Dec 19.
- Everett BM, Pradhan AD, Solomon DH, Paynter N, Macfadyen J, Zaharris E, Gupta M, Clearfield M, Libby P, Hasan AA, Glynn RJ, Ridker PM. Rationale and design of the Cardiovascular Inflammation Reduction Trial: a test of the inflammatory hypothesis of atherothrombosis. Am Heart J. 2013 Aug;166(2):199-207.e15. doi: 10.1016/j.ahj.2013.03.018. Epub 2013 May 3.
- Hays AG, Hirsch GA, Kelle S, Gerstenblith G, Weiss RG, Stuber M. Noninvasive visualization of coronary artery endothelial function in healthy subjects and in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2010 Nov 9;56(20):1657-65. doi: 10.1016/j.jacc.2010.06.036.
- Hays AG, Stuber M, Hirsch GA, Yu J, Schar M, Weiss RG, Gerstenblith G, Kelle S. Non-invasive detection of coronary endothelial response to sequential handgrip exercise in coronary artery disease patients and healthy adults. PLoS One. 2013;8(3):e58047. doi: 10.1371/journal.pone.0058047. Epub 2013 Mar 11.
- Hays AG, Kelle S, Hirsch GA, Soleimanifard S, Yu J, Agarwal HK, Gerstenblith G, Schar M, Stuber M, Weiss RG. Regional coronary endothelial function is closely related to local early coronary atherosclerosis in patients with mild coronary artery disease: pilot study. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 May 1;5(3):341-8. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.111.969691. Epub 2012 Apr 5.
- Weiss RG, Bottomley PA, Hardy CJ, Gerstenblith G. Regional myocardial metabolism of high-energy phosphates during isometric exercise in patients with coronary artery disease. N Engl J Med. 1990 Dec 6;323(23):1593-600. doi: 10.1056/NEJM199012063232304.
- Hays AG, Schär M, Bonanno G, Lai S, Meyer J, Afework Y, Steinberg A, Stradley S, Gerstenblith G, Weiss RG. Randomized Trial of Anti-inflammatory Medications and Coronary Endothelial Dysfunction in Patients With Stable Coronary Disease. Front Cardiovasc Med. 2021 Oct 15;8:728654. doi: 10.3389/fcvm.2021.728654. eCollection 2021.
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Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Arteriosclerosi
- Malattie arteriose occlusive
- Disfunsione dell'arteria coronaria
- Ischemia miocardica
- Malattia coronarica
- Infiammazione
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti dermatologici
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Soppressori della gotta
- Metotrexato
- Colchicina
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00047206
- R01HL120905 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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