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Infiammazione e funzione endoteliale coronarica

24 settembre 2021 aggiornato da: Johns Hopkins University

Infiammazione e funzione endoteliale coronarica in pazienti con malattia coronarica

I ricercatori stanno studiando se gli agenti antinfiammatori possono migliorare la funzione anormale dell'arteria coronaria nei pazienti con malattia coronarica (CAD) e funzione endoteliale anormale dell'arteria coronaria.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

A volte, nei pazienti con malattia coronarica (CAD), anche se la pressione sanguigna è controllata, i pazienti assumono farmaci per il colesterolo, non fumano, mangiano correttamente e hanno livelli normali di attività fisica; i ricercatori vedono ancora lo sviluppo di nuovi blocchi, la progressione dei blocchi esistenti e talvolta anche eventi clinici come infarti e ictus. Pertanto, gli investigatori cercano sempre di trovare ulteriori modi per ridurre la progressione dei blocchi esistenti e prevenirne di nuovi.

Ciò che i ricercatori stanno studiando in questo programma è la funzione delle arterie coronarie e in particolare il rivestimento interno delle arterie chiamato endotelio. Ha diverse funzioni importanti; uno di questi è che in condizioni di stress rilascia una sostanza chiamata ossido nitrico che aumenta le dimensioni dell'arteria e aumenta il flusso sanguigno. Quando non funziona normalmente l'arteria non aumenta tanto e il flusso sanguigno non aumenta durante lo stress.

Gli investigatori studiano la funzione dell'arteria coronaria con la risonanza magnetica o la risonanza magnetica. La risonanza magnetica è un metodo per ottenere immagini di ciò che sta accadendo all'interno del corpo. La risonanza magnetica non comporta radiazioni, raggi X e iniezione di contrasto. Gli investigatori possono misurare il flusso nell'arteria e la dimensione dell'arteria a riposo e con uno stress da presa e apprendere la misura in cui l'arteria si dilata e il flusso aumenta con lo stress. I ricercatori ritengono che l'infiammazione possa interferire con la normale funzione e che diminuendo l'infiammazione la funzione endoteliale anomala possa essere migliorata.

Il metotrexato e la colchicina sono agenti antinfiammatori approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) per trattare l'artrite e alcune altre condizioni. Questi farmaci non sono approvati per l'uso per sopprimere l'infiammazione nei pazienti con malattia coronarica e migliorare la funzione endoteliale dell'arteria coronaria. La FDA sta autorizzando l'uso di metotrexato, colchicina e/o la loro combinazione in questo studio di ricerca.

Questo studio comporterà 24 settimane di farmaci antinfiammatori e 3 scansioni di risonanza magnetica (MRI) del cuore e altre procedure di studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

111

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

21 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti di entrambi i sessi che hanno compiuto 21 anni (nessun limite massimo di età),
  • Anamnesi di precedente infarto del miocardio (IM), rivascolarizzazione coronarica o angiografia coronarica o tomografia computerizzata multidetettore (MDCT) che dimostri almeno un'arteria coronarica con >50% di stenosi luminale e nessun piano di rivascolarizzazione,
  • Clinicamente stabile per 3 mesi,
  • Infiammazione vascolare basata su hsCRP elevata (>2 mg L-1) o diagnosi clinica di diabete mellito o sindrome metabolica (la sindrome metabolica è definita da tre o più dei seguenti): Obesità addominale (circonferenza della vita: uomini>102 cm (> 40 pollici), donne > 88 cm (> 35 pollici)), trigliceridi sierici ≥150 mg/dL (o che assumono farmaci per trattare i trigliceridi alti), colesterolo HDL: uomini <40 mg/dL, donne <50 mg/dL (o assunzione di farmaci per il trattamento del colesterolo HDL basso), ipertensione: ≥130/≥85 mm Hg (o assunzione di farmaci per il trattamento della pressione alta), o glicemia a digiuno: ≥100 mg/dL (o assunzione di farmaci per il trattamento della glicemia alta a digiuno) .
  • Funzione coronarica endoteliale anomala (CEF) (variazione del CSA durante l'IHE <0% del valore a riposo: con questo si intende qualsiasi diminuzione del CSA o nessuna variazione (0%) rispetto al basale durante l'IHE),
  • Autorizzazione del medico curante clinico del paziente,
  • Pazienti in trattamento con una statina.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti incapaci di comprendere i rischi, i benefici e le alternative della partecipazione e dare un consenso significativo,
  • Pazienti con controindicazioni alla risonanza magnetica come oggetti metallici impiantati (pacemaker cardiaci preesistenti, clip cerebrali) o proiettili metallici interni,
  • Sindrome coronarica acuta nei tre mesi precedenti,
  • Donne incinte,
  • Controindicazioni al metotrexato o alla colchicina come indicato dall'American College of Rheumatology; inclusa infezione batterica attiva, tubercolosi o infezione da herpes zoster, leucopenia (<4000/mm3), trombocitopenia (<135.000/mm3), aumento delle transaminasi epatiche (>2 volte il limite superiore della norma), epatite B o C, malattia renale moderata ( clearance stimata della creatina <45 ml/min), o intervento chirurgico programmato,
  • Condizione infiammatoria cronica come lupus o artrite reumatoide, colite ulcerosa o morbo di Crohn,
  • malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare,
  • sieropositivo,
  • Necessità o intolleranza a metotrexato o colchicina,
  • Intolleranza al metotrexato, alla colchicina o al folato,
  • Storia di neoplasie non basocellulari o trattamento per malattia linfoproliferativa negli ultimi 5 anni,
  • Requisito per l'uso di farmaci che alterano il metabolismo dei folati,
  • Storia di abuso di alcol o riluttanza a limitare il consumo a <4 drink a settimana,
  • Donne in età fertile o che intendono allattare.
  • Uomini che intendono generare figli durante il periodo di studio; gli uomini che hanno rapporti sessuali con donne in età fertile devono accettare di usare il preservativo,
  • Uso cronico di terapia steroidea orale o EV o altri modificatori della risposta immunosoppressiva o biologica,
  • Storia di versamento pericardico cronico, versamento pleurico o ascite,
  • Insufficienza cardiaca di classe IV della New York Heart Association.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Metotrexato
Metotrexato 15 mg settimanali per bocca e placebo per colchicina 1 compressa per bocca al giorno e folato 1 mg per bocca al giorno
Somministrato per determinare l'effetto degli agenti antinfiammatori sulla funzione endoteliale coronarica e sistemica in pazienti con malattia coronarica
Altri nomi:
  • Trexall
Preparato dal Johns Hopkins Investigational Drug Service per imitare il metotrexato e la colchicina.
Altri nomi:
  • Una sostanza che non contiene farmaci
Sperimentale: Colchicina
Colchicina 0,6 mg al giorno per bocca e placebo per metotrexato 1 compressa alla settimana per bocca e folato 1 mg per bocca al giorno
Preparato dal Johns Hopkins Investigational Drug Service per imitare il metotrexato e la colchicina.
Altri nomi:
  • Una sostanza che non contiene farmaci
Somministrato per determinare l'effetto degli agenti antinfiammatori sulla funzione endoteliale coronarica e sistemica in pazienti con malattia coronarica.
Altri nomi:
  • Colcri
Sperimentale: Metotrexato e Colchicina
Metotrexato 15 mg per via orale una volta alla settimana e colchicina 0,6 mg per via orale una volta al giorno e folato 1 mg per via orale una volta al giorno
Somministrato per determinare l'effetto degli agenti antinfiammatori sulla funzione endoteliale coronarica e sistemica in pazienti con malattia coronarica
Altri nomi:
  • Trexall
Somministrato per determinare l'effetto degli agenti antinfiammatori sulla funzione endoteliale coronarica e sistemica in pazienti con malattia coronarica.
Altri nomi:
  • Colcri
Sperimentale: Placebo
Placebo per metotrexato 1 compressa per bocca ogni settimana e placebo per colchicina 1 compressa per bocca al giorno e folato 1 mg per bocca al giorno
Preparato dal Johns Hopkins Investigational Drug Service per imitare il metotrexato e la colchicina.
Altri nomi:
  • Una sostanza che non contiene farmaci

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale dell'area della sezione trasversale coronarica (CSA) dal riposo a quella durante l'esercizio di presa isometrica (IHE)
Lasso di tempo: A 8 settimane
Funzione endoteliale del segmento coronarico, misurata mediante risonanza magnetica come variazione percentuale dell'area della sezione trasversale coronarica (CSA) dal riposo a quella durante l'esercizio isometrico di presa della mano (IHE) (come % di riposo) a 8 settimane.
A 8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale dell'area della sezione trasversale coronarica (CSA) dal riposo a quella durante l'esercizio di presa isometrica (IHE)
Lasso di tempo: A 24 settimane
Variazione della funzione endoteliale del segmento coronarico, misurata dalla risonanza magnetica come variazione percentuale dell'area della sezione trasversale coronarica (CSA) dal riposo a quella durante l'esercizio isometrico di presa della mano (IHE) (come % di riposo) a 24 settimane.
A 24 settimane
Variazione percentuale del flusso sanguigno coronarico (CBF), misurata dalla risonanza magnetica come variazione dal riposo allo stress IHE
Lasso di tempo: A 8 settimane
Variazione del flusso sanguigno coronarico (CBF), misurata mediante risonanza magnetica come variazione percentuale dal riposo allo stress IHE (come % di riposo) a 8 settimane.
A 8 settimane
Proteina C reattiva ad alta sensibilità nel siero (Hs-CRP)
Lasso di tempo: A 8 settimane
Proteina sierica C reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP), misurata mediante valutazione di laboratorio in mg/l a 8 settimane.
A 8 settimane
Interleuchina-6 sierica (IL-6)
Lasso di tempo: A 8 settimane
Interleuchina-6 sierica (IL-6), misurata mediante valutazione di laboratorio in pg/ml a 8 settimane.
A 8 settimane
Dilatazione mediata dal flusso brachiale (FMD)
Lasso di tempo: A 8 settimane
Dilatazione mediata dal flusso brachiale (FMD), misurata come percentuale di dilatazione dell'arteria brachiale mediante ultrasuoni a 8 settimane.
A 8 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 febbraio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 febbraio 2015

Primo Inserito (Stima)

19 febbraio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 settembre 2021

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Disfunsione dell'arteria coronaria

  • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
    Completato
    Soggetti consecutivi che sono idonei per una coronaria | Angioplastica di de Novo Lesion(s) in Native Coronary | Le arterie dovrebbero essere sottoposte a screening per l'idoneità. | Un numero totale di 200 pazienti che soddisfano la selezione | Criteri e disponibilità a firmare il consenso... e altre condizioni
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Prove cliniche su Metotrexato

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