Tratamento com ulinastatina em pacientes adultos com sepse e choque séptico na China

Critérios de inclusão: Os pacientes serão elegíveis para inclusão se todos os critérios de inclusão forem atendidos

1) Critérios de sepse-3 da Society of Critical Care Medicine (SCCM)/European Society of Intensive Care Medicine (ESICM)

1. Infecção suspeita ou confirmada E

2. Evidência de disfunção aguda de órgãos • em pacientes sem disfunção orgânica preexistente conhecida (o escore SOFA basal pode ser assumido como zero): escore SOFA total ≥2 pontos de 48 horas antes da infecção até 24 horas após a infecção.

   • em pacientes com disfunção orgânica preexistente conhecida (o escore SOFA basal pode ser assumido de acordo com as condições basais): alterações no escore SOFA total ≥2 pontos de 48 horas antes da infecção até 24 horas após a infecção.

   2）48 horas dentro do diagnóstico de sepse 3）Consentimento informado assinado e datado deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem dos indivíduos (ou representantes legais). Se o sujeito não puder fornecer consentimento, ele poderá ser obtido de representantes legais de acordo com a regulamentação local. O consentimento do sujeito deve ser obtido posteriormente, quando disponível.

   4) Homens ou mulheres férteis devem concordar em usar métodos anticoncepcionais eficientes durante o período de tratamento e pelo menos 28 dias após a última dose. Fértil é definido como biologicamente fértil e sexualmente ativo do ponto de vista do investigador.

   5） Mulheres não grávidas (atendem pelo menos um dos seguintes critérios):

   • Histerectomia anterior ou ootectomia bilateral;

   • Falência ovariana clinicamente confirmada ou menopausa (amenorreia por 12 meses ou mais e sem outra razão patológica ou fisiológica)

   Critério de exclusão:

   1) Idade < 18 anos ou idade > 80 anos 2) Gravidez ou lactação 3) Insuficiência cardíaca congestiva Classe IV da New York Heart Association, choque cardiogênico não séptico ou perda aguda descontrolada de sangue 4) Doença hepática parenquimatosa grave, preexistente, com clinicamente significativo hipertensão portal, cirrose estágio Child-Pugh C ou insuficiência hepática aguda 5) Recebimento de um órgão sólido ou transplante de medula óssea 6) Fibrose pulmonar avançada ou ventilação não invasiva antes da entrada no estudo 7) Infarto do miocárdio nos últimos 3 meses 8) Ressuscitação cardiopulmonar dentro de 72 horas antes da entrada no estudo 9) Infecção fúngica invasiva ou tuberculose pulmonar ativa 10) Queimadura térmica ou química de espessura total envolvendo 30% ou mais da área de superfície corporal 11) Evidência de imunossupressão significativa induzida por drogas ou doenças

   · Evidência de neutropenia moderada ou grave, ou seja, contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1,0 x 10^9/L

   • Administração de altas doses de corticosteroides, ou seja, doses de > 20 mg/dia de prednisona ou equivalente, por ≥ 2 semanas imediatamente antes da avaliação para inscrição. Hidrocortisona em dose ≤ 300 mg/d para tratamento de choque séptico é aceitável.
   • Medicação imunomoduladora (por exemplo, ciclosporina, azatioprina, OKT3), quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 meses antes da entrada no estudo
   • Soropositividade conhecida para HIV
   • Qualquer doença suficientemente avançada para suprimir a resistência à infecção
   • Estágio de não remissão do tumor hematológico/linfóide 12) Xuebijing anterior, timosina ou IVIG dentro de 2 meses antes da entrada no estudo 12) Incapacidade de obter consentimento informado ou consentimento 13) Participação em um ensaio clínico investigativo dentro de 6 meses após a triagem 14) Sobrevida esperada < 2 meses ou estado vegetativo crônico 15) Falta de compromisso com suporte de vida completo e agressivo 16) História de hipersensibilidade à ulinastatina ou a qualquer excipiente ou conservante