O papel do HE4 no acompanhamento do câncer avançado de ovário, trompas de falópio e peritoneal primário

O câncer de ovário (CO) é o segundo câncer ginecológico mais comum e a principal causa de morte por malignidade ginecológica entre as mulheres nos países industrializados. A incidência global em países desenvolvidos e em desenvolvimento pode ser estimada em 165.000 novos casos por ano. Existe uma grande diferença no prognóstico entre a doença em estágio inicial FIGO I-II (Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia) e os estágios avançados (FIGO III-IV). Infelizmente, no momento, não temos uma estratégia de triagem eficaz para essa malignidade; a maioria (70-80%) dos casos é diagnosticada como doença em estágio avançado, o que explica a alta taxa de mortalidade. Essas características agressivas da CO estimularam nos últimos anos um grande esforço no sentido de encontrar novas estratégias para o diagnóstico precoce da CO. Esses estudos focaram dominantemente em novos marcadores e algoritmos de diagnóstico entre novos marcadores. O HE4 é um dos mais promissores. É uma proteína identificada inicialmente no epitélio do epidídimo distal e pode estar envolvida na maturação espermática. Apesar de sua ampla distribuição, é superexpresso apenas em tecido patológico e tem demonstrado boa sensibilidade e especificidade na detecção de OC, superando o papel tradicional do CA-125. Apesar de uma estratégia agressiva de tratamento inicial (cirurgia mais quimioterapia), levando à remissão clínica em mais de 80% dos pacientes, a sobrevida livre de recaída varia de 95,8% (para estágios iniciais da FIGO) a 33,6% (para estágios avançados) em 2 anos . Atualmente, a avaliação periódica do CA-125 combinada com o exame físico é a estratégia recomendada para o acompanhamento do CO, geralmente a cada 3 a 4 meses nos primeiros 2 anos após o tratamento primário e, a seguir, a cada 6 meses até o quinto ano. A taxa de sobrevida global em cinco anos, no entanto, é de 49,7% (variando de 83%-89% no estágio I OC a 18% no estágio IV). Novos marcadores devem ser testados no acompanhamento de pacientes com FO para melhorar o desempenho do programa de vigilância: o desafio é tentar antecipar o diagnóstico de recorrência de FO e traduzir esse diagnóstico precoce de recidiva em uma melhora na sobrevida. Poucos estudos estão disponíveis até o momento sobre o uso de HE4 no acompanhamento do câncer de ovário. Todos esses estudos analisaram um pequeno número de mulheres (8-73). HE4 foi mostrado como um indicador anterior de recorrência de OC em relação ao CA-125, com um tempo de espera de 5 a 8 meses. Apenas 1 estudo prospectivo controlado foi publicado. Neste estudo, a sensibilidade e especificidade do HE4, isoladamente ou em associação com outros marcadores (CA-125, CA-72-4), parece ser maior no diagnóstico de recidiva de CO em relação ao CA-125 isoladamente. O outro lado da questão é se o paciente é favorecido por uma detecção precoce da doença recorrente, em termos de sobrevida global, sobrevida livre de doença e qualidade de vida. A detecção precoce e o tratamento do câncer em geral ou de sua recorrência geralmente estão associados a melhores resultados para o paciente, sendo esta a lógica por trás dos programas de rastreamento e estratégias de acompanhamento. No acompanhamento do CO, a avaliação periódica do CA-125 pode detectar a recorrência do câncer cerca de 5 meses antes dos sinais ou sintomas clínicos. Ao mesmo tempo, devemos lembrar que os tratamentos de OC recidivantes raramente são curativos e têm fortes efeitos adversos, e a elevação de CA-125 é frequentemente causa de ansiedade em pacientes em acompanhamento. O estudo principal, que tentou esclarecer o papel do CA-125 no acompanhamento de CO, foi o estudo MRC OV05/EORTC (European Organization for Research and Treatment of Cancer) 55955, um estudo randomizado comparando tratamento precoce versus tardio em mulheres com OC recidivante. Os pacientes no grupo de tratamento tardio foram tratados apenas na recidiva clínica ou sintomática. As mulheres designadas para o tratamento precoce iniciaram a quimioterapia 4,8 meses antes das alocadas para o tratamento tardio. Com um acompanhamento médio de 56,9 meses, não houve evidência de diferença na sobrevida global entre os 2 grupos. Em particular, os resultados não forneceram evidências de melhora na sobrevida geral ou melhor qualidade de vida no grupo de tratamento precoce. A explicação dos autores para esses achados foi que o tempo de espera entre o aumento do CA-125 e a recorrência clínica pode ser muito curto para que a quimioterapia tenha um efeito benéfico. Atualmente, a avaliação periódica do CA-125 combinada com o exame físico é a estratégia recomendada para o acompanhamento do CO, geralmente a cada 3 a 4 meses nos primeiros 2 anos após o tratamento primário e, a seguir, a cada 6 meses até o quinto ano. A taxa de sobrevida global em cinco anos, no entanto, é de 49,7% (variando de 83%-89% no estágio I OC a 18% no estágio IV).