A HE4 szerepe az előrehaladott petefészek-, petevezeték- és elsődleges peritoneális rák nyomon követésében

A petefészekrák (OC) a második leggyakoribb nőgyógyászati ​​rák, és a nőgyógyászati ​​rosszindulatú daganatok okozta halálozás vezető oka az iparosodott országokban élő nők körében. A globális incidencia a fejlett és a fejlődő országokban egyaránt évi 165 000 új esetre becsülhető. A korai stádiumú FIGO I-II (Nemzetközi Nőgyógyászati ​​és Szülészeti Szövetség) és az előrehaladott stádiumú (FIGO III-IV) betegség prognózisában jelentős különbségek vannak. Sajnos jelenleg nincs hatékony szűrési stratégiánk erre a rosszindulatú daganatra; az esetek többségében (70-80%-ban) előrehaladott stádiumú betegséget diagnosztizálnak, és ez magyarázza a magas halálozási arányt. Az OC ezen agresszív jellemzői az elmúlt években nagy erőfeszítésekre ösztönöztek annak érdekében, hogy új stratégiákat találjanak az OC korai diagnosztizálására. Ezek a vizsgálatok dominánsan az új markerekre és az új markerek diagnosztikai algoritmusaira összpontosítottak. A HE4 az egyik legígéretesebb. Ez egy fehérje, amelyet kezdetben a distalis epididymis epitéliumában azonosítottak, és részt vehet a spermiumok érésében. Széles elterjedése ellenére csak a patológiás szövetekben expresszálódik túl, és jó szenzitivitást és specificitást mutatott az OC kimutatásában, felülmúlva a CA-125 hagyományos szerepét. Az agresszív előzetes kezelési stratégia (műtét plusz kemoterápia) ellenére, amely a betegek több mint 80%-ánál klinikai remisszióhoz vezet, a relapszusmentes túlélés 95,8%-tól (korai FIGO stádiumok esetén) 33,6%-ig (előrehaladott stádiumok esetén) 2 év után változik. . Jelenleg a CA-125 fizikális vizsgálattal kombinált időszakos értékelése az ajánlott stratégia az OC-követés során, jellemzően 3-4 havonta az elsődleges kezelést követő első 2 évben, majd 6 havonta az ötödik évig. Az ötéves teljes túlélési arány azonban 49,7% (az I. stádiumú OC 83-89%-ától a IV. stádiumú 18%-ig). Új markereket kell tesztelni az OC-ban szenvedő betegek nyomon követése során a felügyeleti program teljesítményének javítása érdekében: a kihívás az, hogy megpróbáljuk előre jelezni az OC kiújulásának diagnózisát, és a relapszus korai diagnózisát a túlélés javulására fordítani. A HE4 petefészekrák nyomon követésében való alkalmazásáról egyelőre csak kevés tanulmány áll rendelkezésre. Mindezek a vizsgálatok kis számú nőt (8-73) elemeztek. A HE4-et az OC kiújulásának korábbi mutatójaként mutatták ki a CA-125 vonatkozásában, 5-8 hónapos átfutási idővel. Csak 1 prospektív kontrollált tanulmányt tettek közzé. Ebben a vizsgálatban a HE4 szenzitivitása és specificitása, önmagában vagy más markerekkel (CA-125, CA-72-4) együtt, magasabbnak tűnik az OC relapszus diagnózisában, mint a CA-125 önmagában. A kérdés másik oldala az, hogy a betegnek előnyös-e a visszatérő betegség korábbi felismerése a teljes túlélés, a betegségmentes túlélés és az életminőség szempontjából. A rák korai felismerése és kezelése általában vagy kiújulásakor általában jobb eredményekkel jár a betegek számára, ez a szűrőprogramok és a nyomon követési stratégiák mögött meghúzódó indok. Az OC-követés során az időszakos CA-125 értékelés képes kimutatni a rák kiújulását körülbelül 5 hónappal a klinikai tünetek vagy tünetek megjelenése előtt. Ugyanakkor emlékeztetnünk kell arra, hogy a kiújuló OC kezelése ritkán gyógyító és súlyos mellékhatásokkal jár, a CA-125 emelkedése pedig gyakran okoz szorongást a követés alatt álló betegeknél. A fő vizsgálat, amely megpróbálta tisztázni a CA-125 szerepét az OC-követésben, az MRC OV05/EORTC (Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet) 55955 számú, randomizált vizsgálat volt, amely a korai és a késleltetett kezelést hasonlította össze visszaeső OC-ban szenvedő nőknél. A késleltetett kezelési csoportba tartozó betegeket csak klinikai vagy tüneti visszaesés esetén kezelték. A korai kezelésre kijelölt nők 4,8 hónappal korábban kezdték meg a kemoterápiát, mint a késleltetett kezelésben részesülők. A medián 56,9 hónapos követési idő mellett nem volt bizonyíték arra, hogy a két csoport között különbség lenne a teljes túlélésben. Konkrétan, az eredmények nem szolgáltattak bizonyítékot az általános túlélés javulására vagy az életminőség javulására a korai kezelési csoportban. A szerzők magyarázata ezekre az eredményekre az volt, hogy a CA-125 emelkedése és a klinikai kiújulás közötti átfutási idő túl rövid lehet ahhoz, hogy a kemoterápia jótékony hatást fejtsen ki. Jelenleg a CA-125 fizikális vizsgálattal kombinált időszakos értékelése az ajánlott stratégia az OC-követés során, jellemzően 3-4 havonta az elsődleges kezelést követő első 2 évben, majd 6 havonta az ötödik évig. Az ötéves teljes túlélési arány azonban 49,7% (az I. stádiumú OC 83-89%-ától a IV. stádiumú 18%-ig).