Die Rolle von HE4 bei der Nachsorge von fortgeschrittenem Eierstock-, Eileiter- und primärem Bauchfellkrebs

Eierstockkrebs (OC) ist die zweithäufigste gynäkologische Krebserkrankung und die häufigste Todesursache durch gynäkologische Malignome bei Frauen in den Industrieländern. Die globale Inzidenz sowohl in Industrie- als auch in Entwicklungsländern kann auf 165.000 neue Fälle pro Jahr geschätzt werden. Zwischen dem Frühstadium der Erkrankung FIGO I-II (International Federation of Gynecology and Obstetrics) und den fortgeschrittenen Stadien (FIGO III-IV) besteht ein starker Prognoseunterschied. Leider haben wir derzeit keine effektive Screening-Strategie für diese Malignität; die meisten (70-80 %) der Fälle werden im fortgeschrittenen Krankheitsstadium diagnostiziert, was die hohe Sterblichkeitsrate erklärt. Diese aggressiven Eigenschaften der OC haben in den letzten Jahren zu großen Anstrengungen geführt, um neue Strategien zur Früherkennung von OC zu finden. Diese Studien konzentrierten sich dominant auf neue Marker und diagnostische Algorithmen unter neuen Markern. HE4 ist einer der vielversprechendsten. Es ist ein Protein, das ursprünglich im Epithel der distalen Nebenhoden identifiziert wurde und möglicherweise an der Spermienreifung beteiligt ist. Trotz seiner weiten Verbreitung wird es nur in pathologischem Gewebe überexprimiert und hat eine gute Sensitivität und Spezifität beim Nachweis von OC gezeigt, wodurch die traditionelle Rolle von CA-125 überwunden wird. Trotz einer aggressiven Vorabbehandlungsstrategie (Operation plus Chemotherapie), die bei mehr als 80 % der Patienten zu einer klinischen Remission führt, variiert das rezidivfreie Überleben nach 2 Jahren zwischen 95,8 % (für frühe FIGO-Stadien) und 33,6 % (für fortgeschrittene Stadien). . Derzeit ist die regelmäßige Bewertung von CA-125 in Kombination mit einer körperlichen Untersuchung die empfohlene Strategie für die OC-Nachsorge, typischerweise alle 3 bis 4 Monate in den ersten 2 Jahren nach der Primärbehandlung und dann alle 6 Monate bis zum fünften Jahr. Die Gesamtüberlebensrate nach fünf Jahren beträgt jedoch 49,7 % (von 83 % bis 89 % im Stadium I OC bis 18 % im Stadium IV). Neue Marker sollten in der Nachsorge von Patienten mit OC getestet werden, um die Leistung des Überwachungsprogramms zu verbessern: Die Herausforderung besteht darin, zu versuchen, die Diagnose eines OC-Rezidivs zu antizipieren und diese frühe Diagnose eines Rückfalls in eine Überlebensverbesserung zu übersetzen. Bisher liegen nur wenige Studien über die Verwendung von HE4 in der Nachsorge von Eierstockkrebs vor. Alle diese Studien analysierten eine kleine Anzahl von Frauen (8-73). HE4 wurde als früherer Indikator für das Wiederauftreten von OC in Bezug auf CA-125 mit einer Vorlaufzeit von 5 bis 8 Monaten gezeigt. Es wurde nur 1 prospektive kontrollierte Studie veröffentlicht. In dieser Studie scheint die Sensitivität und Spezifität von HE4 allein oder in Verbindung mit anderen Markern (CA-125, CA-72-4) bei der Diagnose des OC-Rückfalls im Vergleich zu CA-125 allein höher zu sein. Die andere Seite der Frage ist, ob der Patient von einer früheren Erkennung des Rezidivs in Bezug auf das Gesamtüberleben, das krankheitsfreie Überleben und die Lebensqualität profitiert. Früherkennung und Behandlung von Krebs im Allgemeinen oder seinem Wiederauftreten sind in der Regel mit besseren Ergebnissen für den Patienten verbunden, was der Grundgedanke hinter Screening-Programmen und Nachsorgestrategien ist. Bei der OC-Nachsorge kann die regelmäßige CA-125-Bewertung das Wiederauftreten von Krebs etwa 5 Monate vor klinischen Anzeichen oder Symptomen erkennen. Gleichzeitig müssen wir daran erinnern, dass Behandlungen von rezidivierendem OC selten heilend sind und schwere Nebenwirkungen haben, und ein Anstieg von CA-125 ist oft ein Grund für Angst bei Patienten, die sich einer Nachsorge unterziehen. Die Hauptstudie, die versuchte, die Rolle von CA-125 in der OC-Nachsorge zu klären, war die MRC OV05/EORTC (European Organization for Research and Treatment of Cancer) 55955-Studie, eine randomisierte Studie, die eine frühe mit einer verzögerten Behandlung bei Frauen mit rezidivierender OC vergleicht. Patienten in der Gruppe mit verzögerter Behandlung wurden nur bei einem klinischen oder symptomatischen Rückfall behandelt. Frauen, die der frühen Behandlung zugewiesen wurden, begannen 4,8 Monate früher mit der Chemotherapie als diejenigen, die der verzögerten Behandlung zugewiesen wurden. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 56,9 Monaten gab es keinen Hinweis auf einen Unterschied im Gesamtüberleben zwischen den beiden Gruppen. Insbesondere ergaben die Ergebnisse keinen Hinweis auf ein verbessertes Gesamtüberleben oder eine bessere Lebensqualität in der Frühbehandlungsgruppe. Die Autoren erklärten diese Ergebnisse damit, dass die Vorlaufzeit zwischen dem CA-125-Anstieg und dem klinischen Wiederauftreten zu kurz sein könnte, um eine positive Wirkung der Chemotherapie zu erzielen. Derzeit ist die regelmäßige Bewertung von CA-125 in Kombination mit einer körperlichen Untersuchung die empfohlene Strategie für die OC-Nachsorge, typischerweise alle 3 bis 4 Monate in den ersten 2 Jahren nach der Primärbehandlung und dann alle 6 Monate bis zum fünften Jahr. Die Gesamtüberlebensrate nach fünf Jahren beträgt jedoch 49,7 % (von 83 % bis 89 % im Stadium I OC bis 18 % im Stadium IV).