Troca oral durante o tratamento de endocardite do lado esquerdo devido a estafilococos multissuscetíveis
Troca Oral Durante Tratamento de Endocardite do Lado Esquerdo Devido a Staphylococcus Multi-sensíveis (Relais Oral Dans le Traitement Des Endocardites à Staphylocoques Multi-sensíveis)
A endocardite infecciosa (EI) é uma infecção grave com um ônus significativo para pacientes e hospitais (na França, tempo médio de internação = 43 dias), em parte devido à longa duração do tratamento antibacteriano intravenoso (IV) recomendado pelas diretrizes internacionais, entre 4 e 6 semanas na maioria das situações.
Uma pesquisa recente sobre as práticas relacionadas ao manejo da EI na França mostrou que é possível mudar de antibióticos IV para orais, quando os pacientes com Staphylococcus IE do lado esquerdo estão estáveis após um curso inicial de tratamento com antibióticos IV, com ou sem cirurgia valvular.
Essas práticas não foram associadas a resultados desfavoráveis, ao mesmo tempo em que reduzem significativamente a duração e o custo da hospitalização, o risco de infecção nosocomial e o desconforto dos pacientes.
Não houve nenhum ensaio clínico randomizado (ECR) no campo da EI nos últimos 20 anos; as diretrizes atuais são baseadas principalmente em conselhos de especialistas, estudos in vitro, experimentos com animais ou estudos clínicos realizados antes dos anos 90.
O projeto RODEO 1 é uma oportunidade sem precedentes para trazer de volta a medicina baseada em evidências no campo da EI.
A maioria dos especialistas reconhece que as características farmacológicas PK/PD de antibióticos como fluoroquinolonas e rifampicina permitem um alto nível de eficácia no tratamento de EI quando administrados por via oral após um período de indução IV.
É preciso realizar ECRs que demonstrem claramente a não inferioridade clínica dessa estratégia para estafilococos multissuscetíveis com benefício em relação aos custos.
O projeto RODEO 1 corresponde a um ensaio pragmático de avaliação do impacto de uma estratégia de mudança, tornando-se um ensaio comparativo de eficácia que deverá poder alimentar a próxima revisão das diretrizes internacionais de IE e mudar práticas na gestão de IE.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O estudo RODEO 1 foi concebido para determinar a segurança e a eficácia do tratamento oral parcial da EI em comparação com o tratamento parenteral completo tradicional. Nosso objetivo primário é demonstrar que em pacientes com Staphylococcus multissuscetível do lado esquerdo que receberam pelo menos 10 dias de tratamento antibiótico IV com ou sem cirurgia valvular, uma mudança para uma combinação oral de rifampicina e fluoroquinolonas entre o dia 10 e o dia 28 após o início do tratamento antibiótico IV, não é inferior à continuação do tratamento antibiótico IV convencional no que diz respeito à falha do tratamento dentro de 3 meses após o término do tratamento antibiótico.
Ensaios de abrangência nacional, de não inferioridade, multicêntricos, randomizados, controlados.
A randomização será oferecida apenas a pacientes que receberam pelo menos 10 dias de tratamento antibiótico convencional IV de EI e preenchem os critérios de inclusão.
A randomização ocorrerá entre o dia 10 e o dia 28 após o início da antibioticoterapia parenteral ou cirurgia valvular, garantindo assim pelo menos 14 dias de terapia oral no grupo experimental.
Os pacientes serão elegíveis quer tenham sido submetidos a cirurgia valvular ou não. Isso implicará que o procedimento cirúrgico antes da randomização será heterogêneo, mas a randomização será estratificada de acordo com a necessidade de cirurgia valvular como parte do tratamento do episódio atual de EI ou não.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Amiens, França, 80054
- Service de Pathologies infectieuses et tropicales, Hôpital Nord, CHU d'Amiens
-
Angers, França, 49100
- CHU ANGERS - Service des maladies infectieuses et tropicales
-
Besançon, França, 25030
- Service des Maladies infectieuses et Tropicales, Hôpital Jean Minjoz, CHU de Besançon
-
Bordeaux, França, 33000
- Service de Réanimation médicale, Hôpital St André, CHU de Bordeaux
-
Boulogne-Billancourt, França, 92104
- Service de médecine interne, Hôpital Ambroise Paré, APHP
-
Bron, França, 69677
- Service de Cardiologie, Hôpitall Louis Pradel, Hôpitaux Est, Hospices Civils de Lyon
-
Caen, França, 14033
- Service Maladies Infectieuses et tropicales, Hôpital Côte de Nacre, CHU de Caen
-
Chambéry, França, 73011
- Service de Maladies infectieuses et tropicales, médecine interne, CH de Chambéry
-
Clermont-Ferrand, França, 63003
- Service des maladies infectieuses et tropicales, Hôpital G. Montpied, CHU de Clermont-Ferrand
-
Créteil, França, 94010
- APHP Henri-Mondor - Service des maladies infectieuses et tropicales
-
Dijon, França, 21079
- Département d'infectiologie, Complexe Bocage, Hôpital d'enfants, CHU de Dijon
-
Douai, França, 59507
- Service de Médecine interne polyvalente et neurologique CH de Douai
-
Garches, França, 92380
- Service de médecine aigue spécifique, Hôpital Raymond Poincaré, APHP
-
La Roche-sur-Yon, França, 85025
- Service de médecine post-urgence, infectiologie, Site de la Roche sur Yon, CHD Vendée
-
La Tronche, França, 38700
- Service de Médecine infectieuse, Hôpital Nord Michallon, CHU de Grenoble
-
Le Kremlin-Bicêtre, França, 94275
- APHP BICETRE - Service des maladies infectieuses et tropicales
-
Le Mans, França, 72037
- Service des Maladies infectieuses et tropicales, CH Le Mans
-
Lille, França, 59037
- Unité médicale d'infectiologie, Hôpital Huriez, CHU de Lille
-
Lyon, França, 69337
- Clinique de la Sauvegarde
-
Nantes, França, 44093
- Service de Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital Hôtel Dieu, CHU Nantes
-
Nice, França, 06200
- Service d'Infectiologie, Hôpital de l'Archet, CHU de Nice
-
Niort, França, 79021
- Service des Maladies infectieuses, CH de Niort
-
Nîmes, França, 30029
- Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Carémeau, CHU de Nîmes
-
Orléans, França, 45100
- Service de Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital de la Source, CHR Orléans
-
Paris, França, 75011
- APHP St Antoine
-
Paris, França, 75015
- Service de Microbiologie, Hôpital Européen Georges Pompidou, APHP
-
Paris, França, 75018
- Service de maladies infectieuses et tropicales, Hôpital Necker, APHP
-
Paris, França, 75018
- Service de maladies infectieuses, parasitaires et tropicales, Hôpital Bichat, APHP
-
Paris, França, 75674
- Institut Mutualiste Montsouris - Service de médecine interne
-
Pau, França, 64000
- CH PAU - Service de Médecine interne et Maladies infectieuses
-
Poitiers, França, 86021
- Service de Médecine interne, maladies infectieuses et tropicales, CHU de Poitiers
-
Pringy, França, 74374
- Infectiologie, médecine interne et médecine des voyages, CH d'Annecy
-
Quimper, França, 29107
- CH QUIMPER - Service d'infectiologie
-
Reims, França, 51092
- Service de Médecine interne, maladies infectieuses, immunologie clinique, Hôpital R. Debré, CHU de Reims
-
Rennes, França, 35033
- Service des maladies infectieuses et réanimation médicale, Hôpital Pontchaillou, CHU de Rennes
-
Rouen, França, 76031
- Service des Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital Charles Nicolle, CHU de Rouen
-
Saint-Priest-en-Jarez, França, 42270
- CHU St Etienne - Service des maladies infectieuses et tropicales
-
St-Malo, França, 35403
- Service des maladies respiratoires et infectieuses, CH de St Malo
-
Toulouse, França, 31059
- Service des Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital de Purpan, CHU de Toulouse
-
Toulouse, França, 31400
- CHU Toulouse (Rangueil) Service de Cardiologie
-
Tourcoing, França, 59208
- Service Universitaire des Maladies Infectieuses et du voyageur, CH de Tourcoing
-
Tours, França, 37044
- Service de Médecine interne et maladies infectieuses, Hôpital Bretonneau, CHU de Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54511
- Service de Maladies infectieuses et tropicales, Hôpitaux de Brabois, CHU de Nancy
-
Villeneuve-Saint-Georges, França, 94190
- Consultation de Médecine Interne, maladies infectieuses et tropicales, CH intercommunal de Villeneuve St Georges
-
Villeurbanne, França, 69625
- Médipole Lyon Villeurbanne
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- EI do lado esquerdo (definido de acordo com os critérios de Duke) em válvula nativa ou protética
- devido a um isolado de Staphylococcus sp. (S. aureus ou estafilococos coagulase negativa, SNC) suscetível a levofloxacina e rifampicina
- em um adulto ≥18 anos
- tratamento antibiótico parenteral apropriado recebido por pelo menos 10 dias
- em caso de cirurgia valvar, tratamento antibiótico parenteral apropriado recebido por pelo menos 10 dias após a cirurgia valvular
- a duração planejada dos antibióticos se estenderá por pelo menos 14 dias no momento da randomização, ou seja, uma possível mudança para o tratamento oral entre o dia 10 e o dia 28, garantindo assim a permanência de pelo menos 14 dias de terapia oral no grupo experimental
- apirexia (temperatura < 38°C) em cada ponto de tempo durante as últimas 48 horas (pelo menos duas medições/dia) no momento da randomização
- as hemoculturas foram estéreis por pelo menos 5 dias no momento da randomização
- consentimento informado e por escrito obtido do paciente
- sujeito abrangido ou com direito à segurança social francesa
Critério de exclusão:
- índice de massa corporal <15 kg/m² ou > 40 kg/m²
- taxa de filtração glomerular < 50 ml/min/1,73m²
- paciente incapaz ou sem vontade de receber tratamento oral (intolerância digestiva, má absorção significativa) no momento da randomização
- dificuldades esperadas em relação ao cumprimento do tratamento com antibióticos orais ou acompanhamento (por exemplo, comprometimento cognitivo grave, doença psiquiátrica grave...)
- paciente sem acompanhante para apoiá-lo e vigiá-lo na alta
- cirurgia valvar planejada para os próximos 6 meses
- pacientes com dispositivos cardíacos (marca-passo, desfibrilador cardíaco implantável) e suspeita de EI relacionada ao dispositivo (vegetação nos eletrodos) se a remoção do dispositivo não foi realizada
- amamentação ou mulheres grávidas, ou mulheres em idade fértil sem contracepção eficaz
- duração esperada do acompanhamento < 7 meses no momento da randomização (por exemplo, expectativa de vida esperada < 7 meses, paciente morando no exterior...)
- história médica pregressa de EI nos últimos 3 meses
- outra infecção que requer antibioticoterapia parenteral
- tomando um tratamento de estrogênio-progesterona interagindo com rifampicina
- paciente com contra-indicação para antibióticos orais administrados no braço experimental (ou seja, fluoroquinolonas ou rifampicina) - incluindo interações medicamentosas não controláveis antecipadas com rifampicina e alergia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamento de troca oral
Mudança oral para a combinação de levofloxacino e rifampicina
|
levofloxacino 500 mg x1/dia (para pacientes ≤70kg) ou levofloxacino 750 mg x1/dia (para pacientes >70kg)
Outros nomes:
rifampicina 600mg x1/dia (para pacientes ≤70kg) ou rifampicina 900mg x1/dia (para pacientes >70kg)
|
|
Comparador Ativo: Tratamento IV convencional de acordo com as diretrizes europeias
Tratamento IV convencional de estafilococos IE (diretrizes europeias 2015)
|
Tratamento IV convencional de estafilococos IE seguindo as diretrizes europeias de 2015, incluindo cloxacilina, oxacilina, gentamicina, vancomicina, rifampicina
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Falha no tratamento
Prazo: até 3 meses após o término do tratamento antibiótico
|
A falha é um resultado composto definido por morte por todas as causas e/ou eventos embólicos sintomáticos e/ou cirurgia valvular não planejada e/ou recidiva microbiológica (com o patógeno primário).
|
até 3 meses após o término do tratamento antibiótico
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
morte por todas as causas
Prazo: até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
morte por todas as causas
|
até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
|
número de eventos embólicos sintomáticos
Prazo: até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
localização secundária osteoarticular, esplênica ou cerebral
|
até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
|
cirurgia valvar não planejada
Prazo: até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
cirurgia valvar não planejada
|
até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
|
recidiva de hemoculturas positivas
Prazo: até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
recidiva de hemoculturas positivas com o patógeno primário
|
até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
|
recaída microbiológica com um patógeno diferente do patógeno primário
Prazo: até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
Recaída de hemoculturas positivas com um patógeno diferente dentro de 3 meses após o término da antibioticoterapia
|
até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
|
Ecocardiografia
Prazo: até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
Uma aparição, um aumento ou diminuição dos seguintes itens: vegetação, abscesso, perfuração, fístula, deiscência de uma válvula protética, será pesquisado em cada exame de ultrassom: ao final do tratamento antibiótico, aos 3 meses e 6 meses após o término de tratamento antibiótico
|
até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
|
Eventos adversos relacionados ao cateter
Prazo: até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
EA relacionado ao cateter: infeccioso (p.
bacteremia relacionada ao cateter) ou complicações não infecciosas relacionadas ao cateter (por exemplo,
extravasamento).
|
até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
|
outras infecções adquiridas nos cuidados de saúde
Prazo: até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
outras infecções adquiridas nos cuidados de saúde, incluindo infecções do trato urinário, pneumonia, infecção de sítio cirúrgico, infecções por Clostridium difficile
|
até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
|
Número de participantes com uma modificação de antibiótico
Prazo: até o fim do tratamento antibiótico
|
Todas as alterações em relação ao tratamento antibiótico administrado serão registradas (medicamento, dose ou duração)
|
até o fim do tratamento antibiótico
|
|
Qualidade de vida
Prazo: até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
Uma avaliação da qualidade de vida do paciente será feita no final do tratamento com antibióticos, 3 meses e 6 meses após o término do tratamento com antibióticos, usando o EuroQol Five Dimensions (EQ5D3L)
|
até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
|
número de participantes com retorno do tratamento antibiótico oral para IV
Prazo: até o fim do tratamento antibiótico
|
Somente para grupo experimental.
Uma avaliação da necessidade de retorno ao antibiótico parenteral no grupo experimental.
|
até o fim do tratamento antibiótico
|
|
Adesão ao tratamento com antibióticos orais
Prazo: até 4 semanas após a randomização
|
Somente para grupo experimental.
A avaliação da adesão ao tratamento antibiótico oral será realizada em cada visita durante o período de tratamento.
|
até 4 semanas após a randomização
|
|
Custo por paciente
Prazo: até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
Análise usando dados de três centros (Tours, Rennes, Nancy) para comparar ambas as estratégias (interrupção oral vs. pan-IV) para o custo por paciente
|
até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
|
Análise de impacto orçamentário (BIA)
Prazo: até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
Com dados de três centros (Tours, Nancy, Rennes).
Com dados de três centros (Tours, Nancy, Rennes).
Permite estimar as consequências financeiras da adoção e difusão de uma nova intervenção de saúde (a estratégia oral).
O BIA deve ser calculado anualmente.
|
até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
|
Pontuação de utilidade e relação custo-utilidade incremental (ICUR)
Prazo: até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
Com dados de todos os centros.
Será realizada uma avaliação da qualidade de vida relacionada à saúde do paciente por meio de um questionário genérico simples, o EuroQol Five Dimensions (EQ5D3L), recomendado pelo Washington Panel on Cost Effectiveness (utility) in Health and Medicine, com uma escala cardinal e versão francesa validada (http://www.euroqol.org) A qualidade de vida será avaliada 4 vezes: na linha de base, no final do tratamento com antibióticos, 3 meses após o fim do tratamento com antibióticos e na consulta final.
|
até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
|
Duração da internação
Prazo: até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
Com dados de todos os centros.
O tempo de internação será calculado como a duração entre o dia do início da internação e o dia da alta (distinção da unidade de cuidados de reabilitação).
Caso o paciente venha a falecer durante a internação, o óbito será considerado como evento concorrente à alta.
|
até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
|
Concentração residual de antibióticos
Prazo: 7 dias
|
Análise farmacocinética apenas para o grupo experimental: concentrações residuais de levofloxacina e rifampicina, ou amoxicilina, após 7 dias de tratamento oral (ou seja, na visita 2).
|
7 dias
|
|
Coleta biológica para posterior análise de endocardite
Prazo: até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
Será constituída uma coleção biológica para posterior análise biológica e genética da endocardite (i.e.
marcadores inflamatórios de eficácia e marcadores genéticos que predispõem à endocardite).
|
até 6 meses após o término do tratamento antibiótico
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Louis BERNARD, MD,PHD, Chru Tours
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças cardíacas
- Endocardite
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Compostos policíclicos
- Amidas
- Compostos heterocíclicos, 4 ou mais anéis
- Rifamicinas
- Lactamas, macrocíclicas
- Compostos macrocíclicos
- beta-lactamas
- Lactamas
- 4-quinolonas
- Quinolones
- Quinolinas
- Ofloxacina
- Penicilins
- Oxacilina
- Fluoroquinolonas
- Rifampicina
- Levofloxacina
Outros números de identificação do estudo
- RODEO 1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Não há planos para conceder acesso público ao protocolo completo, dados em nível de participante ou código estatístico. Os dados das provas RODEO são armazenados pelo promotor da prova. Os dados e os identificadores pessoais são armazenados separadamente e é necessária uma permissão especial para acessar os dados. Os dados podem estar disponíveis mediante solicitação para pesquisadores acadêmicos quando tiverem sido analisados e publicados. Pesquisadores qualificados podem solicitar compartilhamento de dados pelo primeiro autor LB após a finalização do estudo.
Acesso Aberto Este é um artigo de Acesso Aberto distribuído de acordo com a licença Creative Commons Attribution Non Commercial (CC BY-NC 4.0), que permite que outros distribuam, remixem, adaptem, construam sobre este trabalho não comercialmente e licenciem seus trabalhos derivados em diferentes termos, desde que o trabalho original seja devidamente citado e o uso não seja comercial. Veja: http:// creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .