Оральный переход во время лечения левостороннего эндокардита, вызванного мультичувствительным стафилококком
Оральный переход во время лечения левостороннего эндокардита, вызванного мультичувствительным стафилококком (Relais Oral Dans le Traitement Des Endocardites à Staphylocoques Multi-sensibles)
Инфекционный эндокардит (ИЭ) представляет собой серьезную инфекцию со значительным бременем для пациентов и больниц (во Франции средняя продолжительность пребывания в больнице = 43 дня), отчасти из-за большой продолжительности внутривенного (в/в) антибактериального лечения, рекомендованного международными руководствами, между 4 и 6 недель в большинстве ситуаций.
Недавний обзор практики лечения ИЭ во Франции показал, что переход от внутривенного введения антибиотиков к пероральному возможен, когда пациенты с левосторонним стафилококковым ИЭ стабильны после начального курса внутривенного лечения антибиотиками, с клапанной хирургией или без нее.
Эти методы не были связаны с неблагоприятным исходом, при этом значительно снижая продолжительность и стоимость госпитализации, риск внутрибольничной инфекции и дискомфорт пациентов.
Рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) в области ИЭ за последние 20 лет не проводилось; текущие рекомендации в основном основаны на рекомендациях экспертов, исследованиях in vitro, экспериментах на животных или клинических исследованиях, проведенных до 90-х годов.
Проект RODEO 1 — это беспрецедентная возможность вернуть доказательную медицину в области ИЭ.
Большинство экспертов признают, что фармакологические ФК/ФД характеристики антибиотиков, таких как фторхинолоны и рифампицин, обеспечивают высокий уровень эффективности при лечении ИЭ при пероральном введении после периода внутривенной индукции.
Необходимо провести РКИ, которые четко продемонстрируют клиническую неэффективность этой стратегии для мультичувствительных стафилококков с выгодой в отношении затрат.
Проект RODEO 1 соответствует одному прагматическому испытанию, оценивающему влияние стратегии переключения, что делает его сравнительным испытанием эффективности, которое должно быть в состоянии обеспечить следующую редакцию международных руководств по IE и изменить практику управления IE.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Исследование RODEO 1 предназначено для определения безопасности и эффективности частичного перорального лечения ИЭ по сравнению с традиционным полноценным парентеральным лечением. Наша основная цель — продемонстрировать, что у пациентов с левосторонним мультичувствительным стафилококком, получавших не менее 10 дней внутривенного лечения антибиотиками с клапанной хирургией или без нее, переход на пероральную комбинацию рифампицина и фторхинолонов между 10 и 28 днями после начала внутривенного лечения антибиотиками не уступает продолжению традиционного внутривенного лечения антибиотиками в отношении неэффективности лечения в течение 3 месяцев после окончания лечения антибиотиками.
Общенациональные, не меньшей эффективности, многоцентровые, рандомизированные, контролируемые, открытые исследования.
Рандомизация будет предлагаться только тем пациентам, которые получали не менее 10 дней внутривенного лечения ИЭ традиционными антибиотиками и соответствуют критериям включения.
Рандомизация будет проходить между 10-м и 28-м днем после начала парентеральной антибиотикотерапии или операции на клапанах, таким образом гарантируя, что в экспериментальной группе будет не менее 14 дней пероральной терапии.
Пациенты будут иметь право на участие независимо от того, перенесли ли они операцию на клапанах или нет. Это будет означать, что хирургическая процедура до рандомизации будет гетерогенной, но рандомизация будет стратифицирована в зависимости от потребности в клапанной хирургии как части лечения текущего эпизода ИЭ или нет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция, 80054
- Service de Pathologies infectieuses et tropicales, Hôpital Nord, CHU d'Amiens
-
Angers, Франция, 49100
- CHU ANGERS - Service des maladies infectieuses et tropicales
-
Besançon, Франция, 25030
- Service des Maladies infectieuses et Tropicales, Hôpital Jean Minjoz, CHU de Besançon
-
Bordeaux, Франция, 33000
- Service de Réanimation médicale, Hôpital St André, CHU de Bordeaux
-
Boulogne-Billancourt, Франция, 92104
- Service de médecine interne, Hôpital Ambroise Paré, APHP
-
Bron, Франция, 69677
- Service de Cardiologie, Hôpitall Louis Pradel, Hôpitaux Est, Hospices Civils de Lyon
-
Caen, Франция, 14033
- Service Maladies Infectieuses et tropicales, Hôpital Côte de Nacre, CHU de Caen
-
Chambéry, Франция, 73011
- Service de Maladies infectieuses et tropicales, médecine interne, CH de Chambéry
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63003
- Service des maladies infectieuses et tropicales, Hôpital G. Montpied, CHU de Clermont-Ferrand
-
Créteil, Франция, 94010
- APHP Henri-Mondor - Service des maladies infectieuses et tropicales
-
Dijon, Франция, 21079
- Département d'infectiologie, Complexe Bocage, Hôpital d'enfants, CHU de Dijon
-
Douai, Франция, 59507
- Service de Médecine interne polyvalente et neurologique CH de Douai
-
Garches, Франция, 92380
- Service de médecine aigue spécifique, Hôpital Raymond Poincaré, APHP
-
La Roche-sur-Yon, Франция, 85025
- Service de médecine post-urgence, infectiologie, Site de la Roche sur Yon, CHD Vendée
-
La Tronche, Франция, 38700
- Service de Médecine infectieuse, Hôpital Nord Michallon, CHU de Grenoble
-
Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94275
- APHP BICETRE - Service des maladies infectieuses et tropicales
-
Le Mans, Франция, 72037
- Service des Maladies infectieuses et tropicales, CH Le Mans
-
Lille, Франция, 59037
- Unité médicale d'infectiologie, Hôpital Huriez, CHU de Lille
-
Lyon, Франция, 69337
- Clinique de la Sauvegarde
-
Nantes, Франция, 44093
- Service de Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital Hôtel Dieu, CHU Nantes
-
Nice, Франция, 06200
- Service d'Infectiologie, Hôpital de l'Archet, CHU de Nice
-
Niort, Франция, 79021
- Service des Maladies infectieuses, CH de Niort
-
Nîmes, Франция, 30029
- Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Carémeau, CHU de Nîmes
-
Orléans, Франция, 45100
- Service de Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital de la Source, CHR Orléans
-
Paris, Франция, 75011
- APHP St Antoine
-
Paris, Франция, 75015
- Service de Microbiologie, Hôpital Européen Georges Pompidou, APHP
-
Paris, Франция, 75018
- Service de maladies infectieuses et tropicales, Hôpital Necker, APHP
-
Paris, Франция, 75018
- Service de maladies infectieuses, parasitaires et tropicales, Hôpital Bichat, APHP
-
Paris, Франция, 75674
- Institut Mutualiste Montsouris - Service de médecine interne
-
Pau, Франция, 64000
- CH PAU - Service de Médecine interne et Maladies infectieuses
-
Poitiers, Франция, 86021
- Service de Médecine interne, maladies infectieuses et tropicales, CHU de Poitiers
-
Pringy, Франция, 74374
- Infectiologie, médecine interne et médecine des voyages, CH d'Annecy
-
Quimper, Франция, 29107
- CH QUIMPER - Service d'infectiologie
-
Reims, Франция, 51092
- Service de Médecine interne, maladies infectieuses, immunologie clinique, Hôpital R. Debré, CHU de Reims
-
Rennes, Франция, 35033
- Service des maladies infectieuses et réanimation médicale, Hôpital Pontchaillou, CHU de Rennes
-
Rouen, Франция, 76031
- Service des Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital Charles Nicolle, CHU de Rouen
-
Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42270
- CHU St Etienne - Service des maladies infectieuses et tropicales
-
St-Malo, Франция, 35403
- Service des maladies respiratoires et infectieuses, CH de St Malo
-
Toulouse, Франция, 31059
- Service des Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital de Purpan, CHU de Toulouse
-
Toulouse, Франция, 31400
- CHU Toulouse (Rangueil) Service de Cardiologie
-
Tourcoing, Франция, 59208
- Service Universitaire des Maladies Infectieuses et du voyageur, CH de Tourcoing
-
Tours, Франция, 37044
- Service de Médecine interne et maladies infectieuses, Hôpital Bretonneau, CHU de Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54511
- Service de Maladies infectieuses et tropicales, Hôpitaux de Brabois, CHU de Nancy
-
Villeneuve-Saint-Georges, Франция, 94190
- Consultation de Médecine Interne, maladies infectieuses et tropicales, CH intercommunal de Villeneuve St Georges
-
Villeurbanne, Франция, 69625
- Médipole Lyon Villeurbanne
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Левосторонний ИЭ (определяется по критериям Дьюка) на нативном или протезированном клапане
- за счет одного изолята Staphylococcus sp. (S. aureus или коагулазонегативные стафилококки, ЦНС), чувствительные к левофлоксацину и рифампицину
- у взрослых ≥18 лет
- соответствующее парентеральное лечение антибиотиками в течение не менее 10 дней
- в случае операции на клапане, соответствующее парентеральное лечение антибиотиками в течение не менее 10 дней после операции на клапане
- запланированная продолжительность приема антибиотиков будет продлена как минимум на 14 дней на момент рандомизации, т. е. потенциальный переход на пероральное лечение между 10 и 28 днем, таким образом гарантируя, что в экспериментальной группе останется не менее 14 дней пероральной терапии.
- апирексия (температура < 38°C) в каждый момент времени в течение последних 48 часов (не менее двух измерений в день) на момент рандомизации
- посев крови был стерильным в течение не менее 5 дней на момент рандомизации
- информированное, письменное согласие, полученное от пациента
- субъект, охваченный или имеющий права на французское социальное обеспечение
Критерий исключения:
- индекс массы тела <15 кг/м² или > 40 кг/м²
- скорость клубочковой фильтрации < 50 мл/мин/1,73 м²
- пациент не может или не желает принимать пероральные препараты (пищеварительная непереносимость, значительная мальабсорбция) на момент рандомизации
- ожидаемые трудности, связанные с соблюдением режима перорального лечения антибиотиками или последующим наблюдением (например, тяжелые когнитивные нарушения, тяжелые психические заболевания...)
- пациент без сопровождения, чтобы поддержать и наблюдать за ним при выписке
- операция на клапане, запланированная в ближайшие 6 месяцев
- пациенты с сердечными устройствами (кардиостимулятор, имплантируемый сердечный дефибриллятор) и подозрением на ИЭ, связанный с устройством (вегетация на электродах), если не было выполнено удаление устройства
- кормящие грудью или беременные женщины, или женщины детородного возраста без эффективной контрацепции
- ожидаемая продолжительность наблюдения < 7 месяцев на момент рандомизации (например, ожидаемая продолжительность жизни < 7 месяцев, пациент живет за границей...)
- анамнез ИЭ за последние 3 мес.
- другие инфекции, требующие парентеральной антибактериальной терапии
- прием эстроген-прогестеронового лечения, взаимодействующего с рифампицином
- пациент с противопоказанием к пероральному применению антибиотиков в экспериментальной группе (т. фторхинолоны или рифампицин) - включая ожидаемые неуправляемые лекарственные взаимодействия с рифампицином и аллергию.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение орального переключения
Пероральный переход на комбинацию левофлоксацина и рифампицина
|
левофлоксацин 500 мг x1/день (для пациентов ≤70 кг) или левофлоксацин 750 мг x1/день (для пациентов >70 кг)
Другие имена:
рифампицин 600 мг x1/день (для пациентов ≤70 кг) или рифампицин 900 мг x1/день (для пациентов >70 кг)
|
|
Активный компаратор: Традиционное внутривенное лечение в соответствии с европейскими рекомендациями
Традиционное внутривенное лечение стафилококкового ИЭ (Европейские рекомендации 2015 г.)
|
Традиционное внутривенное лечение стафилококкового ИЭ в соответствии с Европейскими рекомендациями 2015 г., включая клоксациллин, оксациллин, гентамицин, ванкомицин, рифампицин
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неэффективность лечения
Временное ограничение: до 3 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
Неудача представляет собой комбинированный исход, определяемый смертью от всех причин и/или симптоматическими эмболическими событиями, и/или незапланированной клапанной хирургией, и/или микробиологическим рецидивом (с первичным возбудителем).
|
до 3 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
смерть от всех причин
Временное ограничение: до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
смерть от всех причин
|
до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
|
количество симптоматических эмболических событий
Временное ограничение: до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
вторичная костно-суставная, селезеночная или мозговая локализация
|
до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
|
незапланированная операция на клапане
Временное ограничение: до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
незапланированная операция на клапане
|
до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
|
рецидив положительных культур крови
Временное ограничение: до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
рецидив положительных культур крови с первичным возбудителем
|
до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
|
микробиологический рецидив с возбудителем, отличным от первичного возбудителя
Временное ограничение: до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
Рецидив положительных посевов крови на другой возбудитель в течение 3 мес после окончания антибактериальной терапии
|
до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
|
Эхокардиография
Временное ограничение: до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
Появление, увеличение или уменьшение следующих элементов: вегетация, абсцесс, перфорация, фистула, расхождение протезного клапана, будут искать при каждом ультразвуковом исследовании в: конце лечения антибиотиками, через 3 месяца и через 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
|
Нежелательные явления, связанные с катетером
Временное ограничение: до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
НЯ, связанное с катетером: инфекционное (например,
бактериемия, связанная с катетером) или неинфекционные осложнения, связанные с катетером (например,
экстравазация).
|
до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
|
другие внутрибольничные инфекции
Временное ограничение: до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
другие внутрибольничные инфекции, включая инфекции мочевыводящих путей, пневмонию, инфекции области хирургического вмешательства, инфекции Clostridium difficile
|
до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
|
Количество участников с модификацией антибиотика
Временное ограничение: до окончания лечения антибиотиками
|
Все изменения, касающиеся назначенного лечения антибиотиками, будут регистрироваться (препарат, доза или продолжительность).
|
до окончания лечения антибиотиками
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
Оценка качества жизни пациента будет проводиться в конце лечения антибиотиками, через 3 месяца и 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками с использованием пяти измерений EuroQol (EQ5D3L).
|
до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
|
количество участников, вернувшихся с перорального на внутривенное лечение антибиотиками
Временное ограничение: до окончания лечения антибиотиками
|
Только для экспериментальной группы.
Оценка необходимости возврата к парентеральному антибиотику в экспериментальной группе.
|
до окончания лечения антибиотиками
|
|
Соблюдение режима лечения пероральными антибиотиками
Временное ограничение: до 4 недель после рандомизации
|
Только для экспериментальной группы.
Оценка соблюдения режима перорального лечения антибиотиками будет проводиться при каждом посещении в течение периода лечения.
|
до 4 недель после рандомизации
|
|
Стоимость на пациента
Временное ограничение: до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
Анализ с использованием данных из трех центров (Тур, Ренн, Нанси) для сравнения обеих стратегий (пероральный переход по сравнению с пан-IV) по стоимости на одного пациента.
|
до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
|
Анализ влияния на бюджет (BIA)
Временное ограничение: до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
С данными из трех центров (Тур, Нанси, Ренн).
С данными из трех центров (Тур, Нанси, Ренн).
Позволяет оценить финансовые последствия принятия и распространения нового медицинского вмешательства (устная стратегия).
BIA должен рассчитываться на ежегодной основе.
|
до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
|
Показатель полезности и отношение дополнительных затрат к полезности (ICUR)
Временное ограничение: до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
С данными из всех центров.
Оценка качества жизни пациента, связанного со здоровьем, будет проводиться с использованием простого общего опросника EuroQol Five Dimensions (EQ5D3L), рекомендованного Вашингтонской группой экспертов по экономической эффективности (полезности) в здравоохранении и медицине, с кардинальной шкалой. и утвержденная французская версия (http://www.euroqol.org). Качество жизни будет оцениваться 4 раза: исходно, в конце лечения антибиотиками, через 3 месяца после окончания лечения антибиотиками и во время последнего визита.
|
до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
С данными из всех центров.
Продолжительность пребывания в больнице будет рассчитываться как продолжительность между днем начала госпитализации и днем выписки (в зависимости от отделения реабилитационной помощи).
В случае смерти пациента во время госпитализации смерть будет рассматриваться как событие, конкурирующее с выпиской.
|
до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
|
Остаточная концентрация антибиотиков
Временное ограничение: 7 дней
|
Фармакокинетический анализ только для экспериментальной группы: остаточные концентрации левофлоксацина и рифампицина или амоксициллина после 7 дней перорального лечения (т. е. при посещении 2).
|
7 дней
|
|
Биологический сбор для дальнейшего анализа на эндокардит
Временное ограничение: до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
Будет создана биологическая коллекция для проведения дальнейшего биологического и генетического анализа эндокардита (т.е.
воспалительные маркеры эффективности и генетические маркеры, предрасполагающие к эндокардиту).
|
до 6 месяцев после окончания лечения антибиотиками
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Louis BERNARD, MD,PHD, Chru Tours
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сердечные заболевания
- Эндокардит
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Полициклические соединения
- Амиды
- Гетероциклические соединения, 4 или более колец
- Рифамицины
- Лактамы, макроциклические
- Макроциклические соединения
- бета-лактамы
- Лактамы
- 4 квинолоны
- Хинолоны
- Хинолины
- Офлоксацин
- Пенициллины
- Оксациллин
- Фторхинолоны
- Рифампин
- Левофлоксацин
Другие идентификационные номера исследования
- RODEO 1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Нет планов предоставлять публичный доступ к полному протоколу, данным на уровне участников или статистическому коду. Данные испытаний RODEO хранятся промоутером испытания. Данные и личные идентификаторы хранятся отдельно, и для доступа к данным требуется специальное разрешение. Данные могут быть предоставлены академическим исследователям по запросу после того, как они будут проанализированы и опубликованы. Квалифицированные исследователи могут запросить обмен данными с первым автором LB после завершения исследования.
Открытый доступ Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с некоммерческой лицензией Creative Commons Attribution (CC BY-NC 4.0), которая позволяет другим распространять, ремикшировать, адаптировать, основываться на этой работе в некоммерческих целях и лицензировать свои производные работы на различных терминах, при условии, что оригинальная работа правильно процитирована и ее использование не является коммерческим. См.: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
Сроки обмена IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .