Inibição de SGLT2 e Massa Ventricular Esquerda (EMPATROPHY)
Inibição de SGLT2 com empagliflozina em pacientes com diabetes mellitus tipo 2: influências na massa, função e conteúdo lipídico cardíaco do ventrículo esquerdo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Visão geral da indicação médica O diabetes mellitus tipo 2 está associado ao aumento do risco de insuficiência cardíaca. O aumento do risco resulta em parte do mau controle glicêmico e da obesidade, mas a hipertensão arterial concomitante também pode contribuir. No Framingham Heart Study, o risco de insuficiência cardíaca aumentou em 5% em homens e em 7% em mulheres com cada incremento de 1 kg/m2 no índice de massa corporal (IMC). Em comparação com indivíduos com peso normal, os indivíduos obesos tiveram o dobro do risco de insuficiência cardíaca. Dado o rápido aumento na prevalência de obesidade e diabetes mellitus tipo 2, é provável que o número de pacientes com insuficiência cardíaca aumente acentuadamente.
Evidência A insuficiência cardíaca na obesidade é explicada pelo aumento da massa ventricular esquerda e pelo comprometimento do enchimento diastólico do ventrículo esquerdo, e não pela disfunção sistólica. A obesidade está associada à expansão do volume e aumento do débito cardíaco. A pressão arterial também aumenta com o aumento da obesidade. Além disso, o diabetes mellitus tipo 2 pode provocar diretamente anormalidades no metabolismo e funcionamento do miocárdio por meio da deposição intramiocárdica de triglicerídeos e lipotoxicidade. Em um estudo do nosso grupo, mulheres obesas com resistência à insulina apresentaram aumento do acúmulo de lipídios no miocárdio em comparação com mulheres obesas sensíveis à insulina, e os lipídios intramiocárdicos foram reduzidos pela perda de peso dietética. Finalmente, os lipídios intramiocárdicos estão associados ao comprometimento da função diastólica em pacientes com diabetes mellitus tipo 2. A resistência à insulina miocárdica também pode contribuir para a insuficiência cardíaca, porque a deleção genética dos receptores cardíacos de insulina em camundongos piora a lesão miocárdica mediada por catecolaminas. O risco de insuficiência cardíaca pode ser ainda mais exacerbado pela ativação neuro-humoral induzida pela obesidade e inflamação sistêmica. As citocinas inflamatórias estão elevadas na insuficiência cardíaca e modulam a remodelação cardíaca através de vários mecanismos, incluindo hipertrofia miocárdica, fibrose e apoptose.
Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) são uma nova classe de medicamentos para o tratamento do diabetes mellitus tipo 2. Os inibidores de SGLT2 podem ser particularmente adequados para melhorar a estrutura e a função cardíaca porque melhoram substancialmente o metabolismo sistêmico da glicose, reduzem a pressão sanguínea e reduzem o peso corporal. Esses efeitos reduzem o tônus vasomotor simpático e a atividade do sistema renina-angiotensina. Assim, os inibidores de SGLT2, incluindo a empagliflozina, melhoram os fatores de risco metabólicos e hemodinâmicos intimamente ligados à hipertrofia ventricular esquerda e ao risco de insuficiência cardíaca. Dados de resultados publicados recentemente sugerem um efeito benéfico da empagliflozina nas taxas de hospitalização por insuficiência cardíaca e na mortalidade cardiovascular geral em pacientes com diabetes tipo 2 e doença cardiovascular previamente diagnosticada.
Justificativa do estudo Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 estão expostos a um risco excessivo de insuficiência cardíaca secundária à hipertrofia ventricular esquerda e enchimento diastólico prejudicado, uma condição não abordada pelos tratamentos atualmente disponíveis. A anormalidade resulta da sobrecarga de volume induzida pela obesidade, aumento da pressão arterial e acúmulo de gordura miocárdica. Ao melhorar o metabolismo, o peso corporal e a pressão arterial, a empagliflozina aborda as causas profundas da doença miocárdica associada ao diabetes tipo 2. Avaliaremos a massa, função e conteúdo lipídico do ventrículo esquerdo em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 antes e após 24 semanas de tratamento com metformina mais empagliflozina ou glimepirida. Esperamos observar melhorias na massa, função e conteúdo de gordura do ventrículo esquerdo com a empagliflozina. Os resultados do estudo ajudarão a entender os mecanismos dos efeitos cardioprotetores da empagliflozina que foram revelados recentemente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hannover, Alemanha, 30625
- Hannover Medical School
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- mulheres e homens ≥40 e <80 anos de idade
pacientes com diabetes mellitus tipo 2 em tratamento antidiabético estável nos últimos 3 meses; na triagem, as seguintes condições de tratamento são permitidas:
- metformina + sulfonilureia com HbA1c ≥6,5% e ≤9,0%
- monoterapia com metformina com HbA1c ≥7,5% e ≤ 9,0%
- metformina + inibidor de dipeptidilpeptidase-IV com ≥6,5% e ≤9,0%
- circunferência da cintura ≥80 cm em mulheres ou ≥94 cm em homens
- pressão arterial de consultório ≤150/95 mm Hg com uma dose estável de no máximo 4 medicamentos anti-hipertensivos nos últimos 3 meses (medição da pressão arterial ambulatorial (MAPA) de 24h é permitida para verificar a precisão dos valores de consultório; inclusão com pressão arterial média de 24h ≤ 145/90 mm Hg é possível)
mulheres sem potencial para engravidar definidas por:
- pelo menos 6 semanas após a esterilização cirúrgica por laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral
- histerectomia
- ≥ 50 anos e em estado pós-menopausa > 1 ano
- < 50 anos e pós-menopausa > 1 ano com hormônio folículo-estimulante (FSH) sérico > 40 UI/l e estrogênio sérico < 30 ng/l ou teste de estrogênio negativo, ambos na triagem
mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez sérico negativo na triagem que concordam em atender a um dos seguintes critérios desde o momento da triagem, durante o estudo e por um período de 4 dias após a última administração da medicação do estudo:
- uso correto de métodos contraceptivos confiáveis. Os seguintes são aceitáveis: contraceptivos hormonais (contraceptivos orais combinados, implantes, adesivos transdérmicos, dispositivos hormonais vaginais ou injeções com liberação prolongada), dispositivo intrauterino (DIU/SIU) ou um método de barreira dupla, por ex. preservativo e capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espermicida (espuma, gel, filme, creme ou supositório)
- abstinência verdadeira (abstinência periódica e retirada não são métodos aceitáveis de contracepção)
- relacionamento sexual apenas com parceiros do sexo feminino
- parceiros masculinos estéreis
- consentimento informado assinado e vontade de cumprir o tratamento e acompanhamento
- capacidade de entender a natureza investigativa, riscos potenciais e benefícios do ensaio clínico
Critério de exclusão:
- diabetes melito tipo 1
- diabetes mellitus tipo 2 não controlada com glicemia de jejum > 13,3 mmol/l confirmada no segundo dia
- tratamento anterior com insulina, análogos do peptídeo-1 semelhante ao glucagon ou pioglitazona durante o último ano antes da triagem
- tratamento anterior com empagliflozina
- doença aguda na triagem ou randomização de acordo com o julgamento do investigador ou paciente
- hipersensibilidade conhecida ou suspeita à empagliflozina, glimepirida ou qualquer excipiente; hipersensibilidade conhecida ou suspeita a sulfoniluréias ou sulfonamidas
- história de múltiplos episódios graves de hipoglicemia
- qualquer condição que proíba estudos de ressonância magnética (por exemplo, implantes de metal, claustrofobia, peso corporal muito alto), incluindo qualquer suspeita de reação após a aplicação do agente de contraste
- paciente tentou ativamente perder peso ou experimentou perda de peso clinicamente significativa não intencional durante os últimos 3 meses
- cirurgia bariátrica ou outros procedimentos de cirurgia gastrointestinal que induzem má absorção crônica
- tratamento com qualquer medicamento para perda de peso nos últimos 6 meses
- mudanças significativas planejadas no nível de atividade física pré-estudo durante a participação no estudo
- insuficiência cardíaca New York Heart Association (NYHA) III - IV
- doentes com doença cardiovascular grave conhecida (p. infarto do miocárdio, angina instável, doença arterial coronariana estável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório)
- taxa de filtração glomerular calculada (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2
- tratamento com diuréticos de alça
- diarreia crônica, quaisquer sinais clínicos de depleção de volume ou hematócrito > 48% (mulheres) e > 53% (homens)
- história de depleção de volume grave que exigiu terapia médica
- infecções crônicas do trato urinário inferior (mas não bacteriúria assintomática simples)
- doença hepática aguda ou crônica conhecida ou triagem de enzimas hepáticas > 3 x limite superior do normal (LSN)
- potássio sérico < 3,6 ou > 5,0 mmol/l
- deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase
- anemia de origem desconhecida
- período de gravidez ou lactação
- tratamento com glicocorticóides sistêmicos durante os últimos 3 meses antes da triagem
- tratamento crônico com anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
- alterações na dosagem de hormônio tireoidiano (doses estáveis de hormônios tireoidianos nos últimos 3 meses são aceitáveis)
- história de abuso de drogas ou álcool ou abuso atual
- doenças psicossomáticas ou psiquiátricas que requereram internação nos últimos 12 meses; o tratamento contínuo com um antidepressivo tricíclico ou inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS) em uma dose estável desde os últimos 3 meses é aceitável, exceto para fluoxetina
- histórico médico de câncer, exceto para tumores estritamente localizados
- qualquer intervenção médica ou cirúrgica planejada para os próximos 7 meses após a randomização não permitindo a participação no estudo de acordo com o julgamento do investigador
- participação atual em qualquer outro ensaio clínico ou participação em outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Empagliflozina
25 mg/dia de empagliflozina + glimepirida placebo correspondente por 24 semanas.
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Tratamento com empagliflozina versus glimepirida para entender se a empagliflozina pode reduzir a massa ventricular esquerda em pacientes com Diabetes mellitus tipo 2.
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Glimepirida
2 ou 4 mg/dia de glimepirida+ placebo empagliflozina correspondente por 24 semanas.
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Tratamento com empagliflozina versus glimepirida para entender se a empagliflozina pode reduzir a massa ventricular esquerda em pacientes com Diabetes mellitus tipo 2.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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alteração na massa ventricular esquerda
Prazo: linha de base e 24 semanas
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alteração na massa ventricular esquerda determinada por ressonância magnética cardíaca como a diferença entre 24 semanas e a linha de base
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linha de base e 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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alteração no volume sistólico final do ventrículo esquerdo
Prazo: linha de base e 24 semanas
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alteração no volume sistólico final do ventrículo esquerdo (cMRI, 24 semanas - linha de base)
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linha de base e 24 semanas
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alteração na função ventricular esquerda
Prazo: linha de base e 24 semanas
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alteração na função ventricular esquerda (cMRI, 24 semanas - linha de base)
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linha de base e 24 semanas
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alteração no conteúdo lipídico intramiocárdico
Prazo: linha de base e 24 semanas
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alteração no conteúdo lipídico intramiocárdico (espectroscopia de cMR, 24 semanas - linha de base)
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linha de base e 24 semanas
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alteração na função diastólica
Prazo: linha de base e 24 semanas
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alteração na função diastólica (ecocardiografia, 24 semanas - linha de base)
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linha de base e 24 semanas
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alteração na HbA1c
Prazo: linha de base e 24 semanas
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alteração na HbA1c (24 semanas - linha de base)
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linha de base e 24 semanas
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alteração na concentração de glicose plasmática em jejum
Prazo: linha de base e 24 semanas
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alteração na concentração de glicose plasmática em jejum (24 semanas - linha de base)
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linha de base e 24 semanas
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mudança no peso corporal
Prazo: linha de base e 24 semanas
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alteração no peso corporal (24 semanas - linha de base)
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linha de base e 24 semanas
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alterar a pressão arterial ambulatorial
Prazo: linha de base e 24 semanas
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alteração na pressão arterial ambulatorial (24 semanas - linha de base)
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linha de base e 24 semanas
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alteração no volume diastólico final do ventrículo esquerdo
Prazo: linha de base e 24 semanas
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alteração no volume diastólico final do ventrículo esquerdo (cMRI, 24 semanas - linha de base)
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linha de base e 24 semanas
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alteração na concentração sérica de insulina em jejum
Prazo: linha de base e 24 semanas
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alteração na concentração sérica de insulina em jejum (24 semanas - linha de base)
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linha de base e 24 semanas
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mudança na circunferência da cintura
Prazo: linha de base e 24 semanas
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alteração na circunferência da cintura (24 semanas - linha de base)
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linha de base e 24 semanas
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mudança na massa de gordura corporal
Prazo: linha de base e 24 semanas
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alteração na massa de gordura corporal (24 semanas - linha de base)
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linha de base e 24 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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alteração na fibrose cardíaca
Prazo: linha de base e 24 semanas
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alteração na fibrose cardíaca (cMRI, 24 semanas - linha de base)
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linha de base e 24 semanas
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mudança na deformação global longa
Prazo: linha de base e 24 semanas
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alteração no strain global longo (ecocardiografia, 24 semanas - linha de base)
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linha de base e 24 semanas
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número de participantes com valores laboratoriais anormais no sangue
Prazo: linha de base e 4, 8, 12, 16, 20, 24 semanas
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Para determinar esse número, eletrólitos sanguíneos, hemograma, hematócrito, testes de função hepática, ureia e creatinina no sangue serão medidos no início e a cada 4 semanas a partir de então.
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linha de base e 4, 8, 12, 16, 20, 24 semanas
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número de participantes com valores laboratoriais anormais na urina
Prazo: linha de base e 4, 8, 12, 16, 20, 24 semanas
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Para determinar esse número, a análise de urina com vareta de imersão será realizada no início e a cada 4 semanas a partir de então (a glicose será medida, mas não relatada aos investigadores para garantir o cegamento).
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linha de base e 4, 8, 12, 16, 20, 24 semanas
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número de participantes com infecções do trato urinário inferior ou infecções fúngicas genitais
Prazo: linha de base e 24 semanas
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Para determinar esse número, sinais e sintomas de infecções do trato urinário inferior ou infecções fúngicas genitais serão registrados no início do estudo e a cada 4 semanas a partir de então.
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linha de base e 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jens Jordan, Prof. Dr., Hannover Medical School
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Empagliflozina
- Glimepirida
Outros números de identificação do estudo
- CRC-KliPha-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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