SGLT2-hæmning og venstre ventrikelmasse (EMPATROPHY)

Inklusionskriterier:

1. kvinder og mænd ≥40 og <80 år

2. patienter med type 2 diabetes mellitus i stabil antidiabetisk behandling i de sidste 3 måneder; ved screening er følgende behandlingsbetingelser tilladt:

   • metformin + sulfonylurinstof med HbA1c ≥6,5 % og ≤9,0 %
   • metformin monoterapi med HbA1c ≥7,5 % og ≤ 9,0 %
   • metformin + dipeptidylpeptidase-IV-hæmmer med ≥6,5 % og ≤9,0 %
3. taljeomkreds ≥80 cm hos kvinder eller ≥94 cm hos mænd
4. kontorblodtryk ≤150/95 mm Hg med en stabil dosis på maksimalt 4 antihypertensiv medicin i de sidste 3 måneder (24 timers ambulatorisk blodtryksmåling (ABPM) er tilladt for at kontrollere nøjagtigheden af ​​kontorværdier; inklusion med 24 timers middelblodtryk ≤ 145/90 mm Hg er muligt)

5. kvinder uden den fødedygtige alder defineret ved:

   • mindst 6 uger efter kirurgisk sterilisation ved bilateral tubal ligering eller bilateral oophorektomi
   • hysterektomi
   • ≥ 50 år og i postmenopausal tilstand > 1 år
   • < 50 år og i postmenopausal tilstand > 1 år med serum follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 IE/l og serum østrogen < 30 ng/l eller negativ østrogentest, begge ved screening

6. kvinder i den fødedygtige alder med en negativ serumgraviditetstest ved screening, som accepterer at opfylde et af følgende kriterier fra screeningstidspunktet, under undersøgelsen og i en periode på 4 dage efter den sidste administration af undersøgelsesmedicin:

   • korrekt brug af pålidelige præventionsmetoder. Følgende er acceptable: hormonelle præventionsmidler (kombinerede orale præventionsmidler, implantater, transdermale plastre, hormonelle vaginale anordninger eller injektioner med forlænget frigivelse), intrauterin anordning (IUD/IUS) eller en dobbeltbarrieremetode, f.eks. kondom og okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende middel (skum, gel, film, creme eller stikpille)
   • ægte afholdenhed (periodisk abstinens og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)
   • kun seksuelt forhold til kvindelige partnere
   • sterile mandlige partnere
7. underskrevet skriftligt informeret samtykke og vilje til at efterleve behandling og opfølgning
8. evne til at forstå undersøgelseskarakteren, potentielle risici og fordele ved det kliniske forsøg

Ekskluderingskriterier:

1. diabetes mellitus type 1
2. ukontrolleret diabetes mellitus type 2 med fastende glukose > 13,3 mmol/l bekræftet på en anden dag
3. tidligere behandling med insulin, glukagon-lignende peptid-1-analoger eller pioglitazon i løbet af det sidste år før screening
4. tidligere behandling med empagliflozin
5. akut sygdom ved screening eller randomisering efter vurdering fra investigator eller patient
6. kendt eller mistænkt overfølsomhed over for empagliflozin, glimepirid eller andre hjælpestoffer; kendt eller mistænkt overfølsomhed over for sulfonylurinstoffer eller sulfonamider
7. historie med flere alvorlige hypoglykæmiske episoder
8. enhver tilstand, der forbyder MR-undersøgelser (f. metalimplantater, klaustrofobi, kropsvægt for høj) inklusive enhver formodet reaktion efter påføring af kontrastmiddel
9. patient forsøgte aktivt at tabe sig eller oplevede utilsigtet klinisk signifikant vægttab i løbet af de sidste 3 måneder
10. bariatrisk kirurgi eller andre gastrointestinale kirurgiske procedurer, der inducerer kronisk malabsorption
11. behandling med ethvert vægttabslægemiddel i de foregående 6 måneder
12. planlagte væsentlige ændringer af førstudiets fysiske aktivitetsniveau under studiedeltagelsen
13. hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) III - IV
14. patienter med kendt alvorlig kardiovaskulær sygdom (f. myokardieinfarkt, ustabil angina, stabil koronararteriesygdom, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald)
15. beregnet glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2
16. behandling med loop-diuretika
17. kronisk diarré, eventuelle kliniske tegn på volumenmangel eller en hæmatokrit > 48 % (kvinder) og > 53 % (mænd)
18. anamnese med alvorlig volumendepletion, der krævede medicinsk behandling
19. kroniske nedre urinvejsinfektioner (men ikke simpel asymptomatisk bakteriuri)
20. kendt akut eller kronisk leversygdom eller screening af leverenzymer > 3 x øvre normalgrænse (ULN)
21. serumkalium < 3,6 eller > 5,0 mmol/l
22. glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel
23. anæmi af ukendt oprindelse
24. graviditet eller amning
25. behandling med systemiske glukokortikoider i løbet af de sidste 3 måneder før screening
26. kronisk behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
27. ændringer i dosis af skjoldbruskkirtelhormon (stabile doser af skjoldbruskkirtelhormoner i de sidste 3 måneder er acceptable)
28. historie med stof- eller alkoholmisbrug eller nuværende misbrug
29. psykosomatiske eller psykiatriske sygdomme, der kræver indlæggelse inden for de sidste 12 måneder; igangværende behandling med en tricyklisk eller selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer (SSRI) antidepressiv medicin i en stabil dosis siden de sidste 3 måneder er acceptabel bortset fra fluoxetin
30. sygehistorie med kræft bortset fra strengt lokaliserede tumorer
31. enhver medicinsk eller kirurgisk indgriben, der er planlagt i de næste 7 måneder efter randomisering, hvilket ikke tillader deltagelse i undersøgelsen i henhold til investigatorens vurdering
32. nuværende deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før screening