SGLT2 抑制和左心室质量 (EMPATROPHY)
2 型糖尿病患者使用恩格列净抑制 SGLT2：对左心室质量、功能和心脏脂质含量的影响
研究概览
详细说明
医学适应症概述 2 型糖尿病与心力衰竭风险增加有关。 风险增加的部分原因是血糖控制不佳和肥胖，但伴随的动脉高血压也可能有所贡献。 在 Framingham 心脏研究中，体重指数 (BMI) 每增加 1 kg/m2，男性心力衰竭风险增加 5%，女性增加 7%。 与正常体重的受试者相比，肥胖受试者的心力衰竭风险增加了一倍。 鉴于肥胖和 2 型糖尿病患病率的迅速增加，心力衰竭患者的数量可能会急剧增加。
证据 肥胖导致心力衰竭的原因是左心室质量增加和左心室舒张期充盈受损，而不是收缩功能障碍。 肥胖与体积扩张和心输出量增加有关。 动脉血压也随着肥胖的增加而增加。 此外，2 型糖尿病可通过心肌内甘油三酯沉积和脂毒性直接引起心肌代谢和功能异常。 在我们小组的一项研究中，与胰岛素敏感的肥胖女性相比，具有胰岛素抵抗的肥胖女性表现出心肌脂质蓄积增加，并且通过饮食减肥减少了心肌内脂质。 最后，心肌内脂质与 2 型糖尿病患者的舒张功能受损有关。 心肌胰岛素抵抗也可能导致心力衰竭，因为小鼠心脏胰岛素受体的基因缺失会加重儿茶酚胺介导的心肌损伤。 肥胖引起的神经体液激活和全身炎症可能会进一步加剧心力衰竭风险。 炎性细胞因子在心力衰竭中升高，并通过各种机制调节心脏重塑，包括心肌肥大、纤维化和细胞凋亡。
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂是治疗 2 型糖尿病的一类新药。 SGLT2 抑制剂可能特别适用于改善心脏结构和功能，因为它们可显着改善全身葡萄糖代谢、降低血压和减轻体重。 这些作用会降低交感神经血管紧张度和肾素-血管紧张素系统活性。 因此，包括恩格列净在内的 SGLT2 抑制剂可改善与左心室肥大和心力衰竭风险密切相关的代谢和血液动力学风险因素。 最近公布的结果数据表明，empagliflozin 对 2 型糖尿病和既往诊断为心血管疾病的患者的心力衰竭住院率和总体心血管死亡率具有有益作用。
研究基本原理 2 型糖尿病患者存在继发于左心室肥厚和舒张期充盈受损的过度心力衰竭风险，目前可用的治疗方法无法解决这种情况。 这种异常是由肥胖引起的容量超负荷、血压升高和心肌脂肪堆积引起的。 通过改善新陈代谢、体重和血压，恩格列净解决了与 2 型糖尿病相关的心肌病的根本原因。 我们将评估 2 型糖尿病患者在使用二甲双胍加依格列净或格列美脲治疗 24 周前后的左心室质量、功能和脂质含量。 我们期望观察到恩格列净对左心室质量、功能和脂肪含量的改善。 该研究结果将有助于理解最近揭示的恩格列净的心脏保护作用机制。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Hannover、德国、30625
- Hannover Medical School
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄≥40 岁且 <80 岁的女性和男性
最近 3 个月接受稳定抗糖尿病治疗的 2 型糖尿病患者；筛选时允许以下治疗条件：
- 二甲双胍+磺脲类药物，HbA1c ≥6.5%且≤9.0%
- HbA1c ≥ 7.5% 且≤ 9.0% 的二甲双胍单药治疗
- 二甲双胍+二肽基肽酶-IV抑制剂≥6.5%且≤9.0%
- 女性腰围≥80 cm，男性腰围≥94 cm
- 诊室血压≤150/95 mm Hg，在过去 3 个月内使用最多 4 种稳定剂量的抗高血压药物（允许进行 24 小时动态血压测量 (ABPM) 以检查诊室值的准确性；包括 24 小时平均血压≤ 145/90 毫米汞柱是可能的）
没有生育能力的妇女定义如下：
- 双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除手术绝育后至少 6 周
- 子宫切除术
- ≥ 50 岁且处于绝经后状态 > 1 年
- < 50 岁且处于绝经后状态 > 1 年且血清促卵泡激素 (FSH) > 40 IU/l 且血清雌激素 < 30 ng/l 或雌激素测试阴性，均在筛选时
筛选时血清妊娠试验阴性且同意从筛选时起、研究期间和最后一次研究药物给药后 4 天内满足以下标准之一的育龄妇女：
- 正确使用可靠的避孕方法。 以下是可接受的：激素避孕药（复方口服避孕药、植入物、透皮贴剂、激素阴道装置或长效注射剂）、宫内节育器 (IUD/IUS) 或双屏障方法，例如 带杀精子剂（泡沫、凝胶、薄膜、乳膏或栓剂）的避孕套和封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）
- 真正的禁欲（定期禁欲和戒断是不可接受的避孕方法）
- 只与女性伴侣发生性关系
- 不育的男性伴侣
- 签署书面知情同意书并愿意遵守治疗和随访
- 了解临床试验的研究性质、潜在风险和益处的能力
排除标准：
- 1型糖尿病
- 第二天确认空腹血糖 > 13.3 mmol/l 的未控制的 2 型糖尿病
- 在筛选前的最后一年内曾接受过胰岛素、胰高血糖素样肽-1 类似物或吡格列酮治疗
- 既往使用恩格列净治疗
- 根据研究者或患者的判断，筛选或随机分组时患有急性疾病
- 已知或疑似对恩格列净、格列美脲或任何赋形剂过敏；已知或疑似对磺酰脲类或磺胺类药物过敏
- 多次严重低血糖发作史
- 任何禁止 MRI 研究的情况（例如 金属植入物、幽闭恐惧症、体重过高），包括使用造影剂后的任何可疑反应
- 患者积极尝试减肥或在过去 3 个月内经历了无意的临床显着体重减轻
- 减肥手术或其他引起慢性吸收不良的胃肠道手术
- 在过去 6 个月内接受过任何减肥药治疗
- 计划在研究参与期间研究前身体活动水平的显着变化
- 心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) III - IV
- 患有已知严重心血管疾病的患者（例如 心肌梗死、不稳定型心绞痛、稳定型冠状动脉疾病、中风或短暂性脑缺血发作）
- 计算出的肾小球滤过率 (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2
- 袢利尿剂治疗
- 慢性腹泻，容量不足或血细胞比容 > 48 %（女性）和 > 53 %（男性）的任何临床体征
- 需要药物治疗的严重容量不足病史
- 慢性下尿路感染（但不是单纯的无症状菌尿）
- 已知的急性或慢性肝病或筛查肝酶 > 3 x 正常上限 (ULN)
- 血清钾 < 3.6 或 > 5.0 mmol/l
- 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症
- 不明原因贫血
- 怀孕或哺乳期
- 在筛选前的最后 3 个月内接受过全身性糖皮质激素治疗
- 非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 的长期治疗
- 甲状腺激素剂量的变化（过去 3 个月稳定剂量的甲状腺激素是可以接受的）
- 药物或酒精滥用史或当前滥用
- 在过去 12 个月内需要住院治疗的心身或精神疾病；自过去 3 个月以来持续接受一种三环类或选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 抗抑郁药的稳定剂量治疗是可以接受的，氟西汀除外
- 除了严格局限的肿瘤外，有癌症病史
- 根据研究者的判断，随机分组后计划在接下来的 7 个月内进行的任何医疗或手术干预不允许参与研究
- 当前参加任何其他临床试验或在筛选前 30 天内参加另一项临床试验
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：恩格列净
25 mg/d empagliflozin + 匹配的格列美脲安慰剂，持续 24 周。
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用恩格列净与格列美脲治疗以了解恩格列净是否可以减少 2 型糖尿病患者的左心室质量。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：格列美脲
2 或 4 mg/d 格列美脲 + 匹配的 empagliflozin 安慰剂 24 周。
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用恩格列净与格列美脲治疗以了解恩格列净是否可以减少 2 型糖尿病患者的左心室质量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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左心室质量的变化
大体时间：基线和 24 周
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心脏 MRI 确定的左心室质量变化为 24 周与基线之间的差异
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基线和 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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左心室收缩末期容积的变化
大体时间：基线和 24 周
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左心室收缩末期容积的变化（cMRI，24 周 - 基线）
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基线和 24 周
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左心室功能改变
大体时间：基线和 24 周
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左心室功能的变化（cMRI，24 周 - 基线）
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基线和 24 周
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心肌内脂质含量的变化
大体时间：基线和 24 周
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心肌内脂质含量的变化（cMR 光谱，24 周 - 基线）
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基线和 24 周
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舒张功能改变
大体时间：基线和 24 周
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舒张功能的变化（超声心动图，24 周 - 基线）
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基线和 24 周
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HbA1c 的变化
大体时间：基线和 24 周
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HbA1c 的变化（24 周 - 基线）
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基线和 24 周
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空腹血糖浓度的变化
大体时间：基线和 24 周
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空腹血糖浓度的变化（24 周 - 基线）
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基线和 24 周
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体重变化
大体时间：基线和 24 周
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体重变化（24 周 - 基线）
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基线和 24 周
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改变动态血压
大体时间：基线和 24 周
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动态血压变化（24 周 - 基线）
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基线和 24 周
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左心室舒张末期容积的变化
大体时间：基线和 24 周
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左心室舒张末期容积的变化（cMRI，24 周 - 基线）
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基线和 24 周
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空腹血清胰岛素浓度的变化
大体时间：基线和 24 周
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空腹血清胰岛素浓度的变化（24 周 - 基线）
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基线和 24 周
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腰围变化
大体时间：基线和 24 周
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腰围变化（24 周 - 基线）
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基线和 24 周
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身体脂肪量的变化
大体时间：基线和 24 周
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身体脂肪量的变化（24 周 - 基线）
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基线和 24 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心脏纤维化的变化
大体时间：基线和 24 周
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心脏纤维化的变化（cMRI，24 周 - 基线）
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基线和 24 周
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全球长应变的变化
大体时间：基线和 24 周
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整体长应变的变化（超声心动图，24 周 - 基线）
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基线和 24 周
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血液实验室值异常的参与者人数
大体时间：基线和 4、8、12、16、20、24 周
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为了确定这个数字，将在基线时和此后每 4 周测量一次血液电解质、血细胞计数、血细胞比容、肝功能测试、血尿素和肌酐。
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基线和 4、8、12、16、20、24 周
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尿液实验室值异常的参与者人数
大体时间：基线和 4、8、12、16、20、24 周
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为了确定这个数字，将在基线时和之后每 4 周进行一次试纸尿液分析（将测量葡萄糖但不向研究人员报告以确保盲法）。
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基线和 4、8、12、16、20、24 周
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患有下尿路感染或生殖器真菌感染的参与者人数
大体时间：基线和 24 周
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为了确定这个数字，下尿路感染或生殖器真菌感染的体征和症状将在基线时和此后每 4 周记录一次。
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基线和 24 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jens Jordan, Prof. Dr.、Hannover Medical School
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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恩格列净的临床试验
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Boehringer IngelheimEli Lilly and Company完全的2型糖尿病美国, 澳大利亚, 加拿大, 爱沙尼亚, 法国, 乔治亚州, 德国, 危地马拉, 意大利, 拉脱维亚, 立陶宛, 墨西哥, 新西兰, 波兰, 俄罗斯联邦, 南非, 西班牙, 乌克兰
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Ananda Basu, MDNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); DexCom, Inc.; Tandem...完全的
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Boehringer IngelheimEli Lilly and Company完全的
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The Deutsche Diabetes Forschungsgesellschaft e.V.Novo Nordisk A/S; Boehringer Ingelheim; Federal Ministry of Health, Germany; German Center for Diabetes... 和其他合作者招聘中
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University of Mississippi Medical CenterEli Lilly and Company招聘中
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Boehringer IngelheimEli Lilly and Company完全的