Estudo das células da pele que param de se replicar (senescentes) durante a cicatrização de feridas
Um estudo piloto de células da pele que param de se replicar (senescentes) durante a cicatrização de feridas
Fundo:
A senescência celular é o envelhecimento das células. É um processo complexo que pode estar relacionado com o envelhecimento e doenças relacionadas com a idade. Não se sabe se essas células aparecem em torno de feridas em humanos alguns dias após a lesão da pele e se existem diferenças em indivíduos jovens e idosos. Este estudo está sendo feito para ver como as células do seu corpo respondem a pequenas feridas na pele. Esta informação pode ajudar a tratar doenças relacionadas com a idade.
Objetivo:
Estudar como as células do corpo respondem a pequenas feridas na pele.
Elegibilidade:
Adultos saudáveis de 20 a 39 anos ou mais de 70 anos
Projeto:
Os participantes serão avaliados com histórico médico, exame físico e amostra de sangue. Eles jejuarão antes da visita de triagem. As mulheres farão um teste de gravidez na urina.
Os participantes terão 3 visitas de estudo durante cerca de 3 semanas.
Visitas 1 e 2: Os participantes farão jejum antes e coletarão sangue. As mulheres farão um teste de urina. Todos os participantes terão 2 biópsias de pele. Um ponto no braço será anestesiado. Dois pequenos pedaços de pele serão removidos. Eles manterão a área coberta até a próxima visita.
Visita 3: Os participantes terão seus sinais vitais medidos. Suas feridas de biópsia serão medidas e fotografadas.
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Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Objetivos e Objetivos Específicos:
O objetivo deste estudo de prova de conceito é entender o papel fisiológico das células senescentes em humanos durante o processo de envelhecimento usando um modelo de cicatrização de feridas. A senescência celular é o fenômeno pelo qual as células normais param de se dividir em resposta a um estresse. Nosso objetivo é determinar se em humanos saudáveis: (1) células senescentes aparecem ao redor dos locais da ferida alguns dias após a lesão da pele; (2) o número de células senescentes induzidas por lesões cutâneas aumenta com a idade; (3) o processo de cicatrização de feridas, determinado pelo tamanho das feridas cicatrizadas, é alterado com o envelhecimento; (4) os biomarcadores do fenótipo secretor associado à senescência (SASP) aumentam significativamente no tecido ao redor da ferida alguns dias após a lesão da pele, e a magnitude do aumento é maior em idosos em comparação com pessoas mais jovens; (5) diferenças étnicas na dinâmica do aparecimento de células senescentes e se tal diferença está associada à cicatrização de feridas. Também queremos descrever as mudanças que ocorrem com o envelhecimento na metilação do DNA e acetilação de histonas, expressão gênica e expressão de proteínas em células senescentes em comparação com o tecido normal.
Desenho Experimental e Métodos:
Cento e vinte e oito participantes saudáveis, sessenta e quatro entre as idades de 20-39 anos e sessenta e quatro 70 anos ou mais, serão recrutados para este estudo piloto. Dos sessenta e quatro participantes em cada faixa etária, trinta e dois serão homens e trinta e dois serão mulheres e dezesseis
serão caucasianos e dezesseis serão afro-americanos. Cada participante terá duas biópsias de pele de 3 mm na parte interna do braço durante a visita inicial (visita 1) e duas biópsias de pele de 6 mm concêntricas ao local anterior durante a visita 2. A visita 2 será agendada em 8 dias diferentes (dia 3, 5, 7 , 9, 11, 13, 21 e 30) após a visita inicial com dois homens e duas mulheres de cada idade/grupo étnico para cada um dos dias. Uma visita de acompanhamento será agendada a critério da equipe médica. As células senescentes serão visualizadas por microscopia confocal com base em uma série de marcadores senescentes descritos na literatura. Os biomarcadores senescentes serão medidos no tecido e sistemicamente na linha de base e no acompanhamento.
Relevância médica e resultado esperado:
A senescência celular é um processo complexo caracterizado pela parada na replicação que se pensa estar intrinsecamente ligada ao envelhecimento e às doenças relacionadas à idade. Recentemente, pesquisadores têm
sugeriram que as células senescentes podem desempenhar um papel na patogênese do diabetes tipo 2 e suas complicações associadas. Portanto, entender o papel fisiológico das células senescentes é extremamente importante para entender o envelhecimento e as doenças relacionadas à idade, como o diabetes tipo 2. Dados pré-clínicos mostraram que as células senescentes foram induzidas durante a cicatrização de feridas cutâneas. Nossos resultados preliminares mostraram que pode haver uma diferença na taxa de formação de tecido de granulação com a etnia. Portanto, este método pode ser usado para quantificar
resposta celular senescente após um estímulo padrão e verificar se a magnitude da resposta senescente se correlaciona com o envelhecimento e a etnia. No futuro, este método pode ser usado para testar intervenções que podem modificar a resposta de senescência e pode ser um método inestimável para avaliar novos tratamentos de diabetes tipo 2 envolvendo células senescentes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- National Institute on Aging, Clinical Research Unit
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Idade 20 - 39 anos ou 70 anos ou mais
- Saudável (veja os critérios de exclusão abaixo)
- São capazes de entender os riscos e procedimentos do estudo e consentir em participar do estudo.
- São capazes de ler e falar inglês.
- Caucasiano ou afro-americano
- Participantes previamente inscritos.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (VISITA DE TRIAGEM):
- Uma condição médica que requer o uso de medicação anticoagulante crônica, como varfarina, clopidogrel, heparina ou agentes antiplaquetários que não sejam aspirina em dose baixa (81 mg).
- Histórico de aumento do sangramento devido a uma condição médica conhecida ou a uma causa não diagnosticada.
- Uma condição médica que causa cicatrização prejudicada, como diabetes.
- Uso atual de androgênicos/anabólicos e/ou corticosteroides ou uso até 90 dias após o procedimento (uso de corticosteroide ocular ok).
- Uso atual de antibiótico ou antiviral ou uso dentro de 60 dias do procedimento.
- Infecções ativas ou condições crônicas da pele que impediriam o acesso à área da biópsia.
- Tomando agentes anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), como Motrin (ibuprofeno), Advil (ibuprofeno) ou Naprosyn (Naproxeno) e o
participante não consegue parar de tomá-los 3 dias antes da biópsia e 1 dia após o procedimento de biópsia.
- Tomar mais de 81 mg de aspirina por dia e o participante não conseguir parar de tomá-la por 3 dias antes da biópsia e 1 dia após o procedimento de biópsia.
- Alérgico a lidocaína (xilocaína) ou qualquer outro anestésico local ou o participante teve no passado uma reação alérgica grave a drogas semelhantes.
- Alérgico a solução tópica de betadine.
- Alergia severa aos adesivos encontrados na fita.
- Infecção pelo vírus HIV.
- Hepatite B ou C ou exposição dentro de 6 meses da visita.
- História de diabetes (que requer qualquer tratamento médico além de dieta e exercício) ou glicemia de jejum maior ou igual a 126 mg/dL ou HbA1c maior ou igual a 6,5%.
- Disfunção hormonal clinicamente significativa (valores auto-relatados ou laboratoriais fora do intervalo. Hipotireoidismo leve (TSH < 10 microUI/mL) em participantes com mais de 60 anos não é considerado exclusão).
- Doença renal (Creatinina >1,5 mg/dl ou depuração de creatinina calculada < 50 cc/min)
- Doença hepática (Bilirrubina > 1,5 mg/dl (a menos que níveis mais altos possam ser atribuídos à doença de Gilbert); ALT, AST ou fosfatase alcalina duas vezes a concentração sérica normal)
- Doenças gastrointestinais graves, como doença de Crohn ou colite ulcerativa, que requerem tratamento contínuo.
- História de doença pulmonar grave, como doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou asma que requer uso contínuo de medicamentos.
- História de condições psiquiátricas graves associadas a problemas comportamentais ou que requerem tratamento médico crônico.
- Atualmente grávida ou amamentando.
- Participantes com história de formação de queloide na pele durante a cicatrização de feridas
- Doença atual que, conforme julgada pelo médico do estudo, aumenta substancialmente os riscos associados à(s) biópsia(s) de pele (infecções ativas, alergias, etc.).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Voluntários Saudáveis
entre 20 e 39 anos e 70 anos ou mais
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para demonstrar que, em humanos, células senescentes aparecerão ao redor dos locais das feridas após a lesão da pele.
Prazo: Visita de linha de base 1 e visita 2 seis dias diferentes
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Compreender o papel fisiológico das células senescentes é extremamente importante para entender o envelhecimento e as doenças relacionadas à idade.
Nossos resultados preliminares mostraram que pode haver uma diferença na taxa de formação de tecido de granulação com a etnia.
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Visita de linha de base 1 e visita 2 seis dias diferentes
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O número de células senescentes induzidas por lesões cutâneas aumenta com a idade. O processo de cicatrização de feridas, determinado pelo tamanho das feridas cicatrizadas, pode estar associado ao envelhecimento.
Prazo: em progresso
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O número de células senescentes induzidas por lesões cutâneas aumenta com a idade.
O processo de cicatrização de feridas, determinado pelo tamanho das feridas cicatrizadas, pode estar associado ao envelhecimento.
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em progresso
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Luigi Ferrucci, M.D., National Institute on Aging (NIA)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 999916101
- 16-AG-N101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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