Studio delle cellule della pelle che smettono di replicarsi (senescenti) durante la guarigione delle ferite
Uno studio pilota sulle cellule della pelle che smettono di replicarsi (senescenti) durante la guarigione delle ferite
Sfondo:
La senescenza cellulare è l'invecchiamento delle cellule. È un processo complesso che può essere collegato all'invecchiamento e alle malattie legate all'età. Non è noto se queste cellule compaiano intorno ai siti della ferita negli esseri umani pochi giorni dopo la lesione cutanea e se vi siano differenze tra individui giovani e anziani. Questo studio è stato condotto per osservare come le cellule del tuo corpo rispondono a piccole ferite della pelle. Queste informazioni possono aiutare a curare le malattie legate all'età.
Obbiettivo:
Per studiare come le cellule del corpo rispondono a piccole ferite della pelle.
Eleggibilità:
Adulti sani di età compresa tra 20 e 39 anni o 70+
Design:
I partecipanti verranno sottoposti a screening con anamnesi, esame fisico e campione di sangue. Digiuneranno prima della visita di screening. Le donne avranno un test di gravidanza sulle urine.
I partecipanti avranno 3 visite di studio nell'arco di circa 3 settimane.
Visite 1 e 2: i partecipanti digiuneranno prima e si faranno prelevare il sangue. Le donne avranno un test delle urine. Tutti i partecipanti avranno 2 biopsie cutanee. Un punto sulla parte superiore del braccio sarà intorpidito. Verranno rimossi due piccoli pezzi di pelle. Manterranno l'area coperta fino alla prossima visita.
Visita 3: ai partecipanti verranno rilevati i segni vitali. Le loro ferite da biopsia saranno misurate e fotografate.
...
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Obiettivi e scopi specifici:
L'obiettivo di questo studio proof-of-concept è comprendere il ruolo fisiologico delle cellule senescenti negli esseri umani durante il processo di invecchiamento utilizzando un modello di guarigione delle ferite. La senescenza cellulare è il fenomeno mediante il quale le cellule normali cessano di dividersi in risposta a uno stress. Miriamo a determinare se negli esseri umani sani: (1) le cellule senescenti compaiono intorno ai siti della ferita pochi giorni dopo la lesione cutanea; (2) il numero di cellule senescenti indotte dalla lesione cutanea aumenta con l'età; (3) il processo di guarigione della ferita, determinato dalla dimensione delle ferite guarite, viene alterato con l'invecchiamento; (4) i biomarcatori del fenotipo secretorio associato alla senescenza (SASP) aumentano significativamente nel tessuto attorno alla ferita pochi giorni dopo la lesione cutanea e l'entità dell'aumento è maggiore negli anziani rispetto ai giovani; (5) differenze etniche nella dinamica dell'aspetto delle cellule senescenti e se tale differenza è associata alla guarigione delle ferite. Vogliamo anche descrivere i cambiamenti che si verificano con l'invecchiamento nella metilazione del DNA e nell'acetilazione dell'istone, nell'espressione genica e nell'espressione proteica all'interno delle cellule senescenti rispetto al tessuto normale.
Disegno sperimentale e metodi:
Per questo studio pilota saranno reclutati centoventotto partecipanti sani, sessantaquattro di età compresa tra 20 e 39 anni e sessantaquattro di età pari o superiore a 70 anni. Dei sessantaquattro partecipanti per ciascuna fascia d'età, trentadue saranno uomini e trentadue donne e sedici
sarà caucasico e sedici saranno afroamericani. Ogni partecipante avrà due biopsie cutanee da 3 mm sulla parte superiore interna del braccio durante la visita di base (Visita 1) e due biopsie cutanee da 6 mm concentriche al sito precedente durante la Visita 2. La visita 2 sarà programmata in 8 giorni diversi (giorno 3, 5, 7 , 9, 11, 13, 21 e 30) dopo la visita di riferimento con due uomini e due donne di ciascuna età/gruppo etnico per ciascuno dei giorni. Una visita di controllo sarà programmata a discrezione del personale medico. Le cellule senescenti saranno visualizzate mediante microscopia confocale basata su un numero di marcatori senescenti descritti in letteratura. I biomarcatori senescenti saranno misurati nel tessuto e sistemicamente al basale e al follow-up.
Rilevanza medica e risultato atteso:
La senescenza cellulare è un processo complesso caratterizzato dall'arresto della replicazione che si pensa sia intrinsecamente connesso con l'invecchiamento e le malattie legate all'età. Recentemente, i ricercatori hanno
suggerito che le cellule senescenti possono svolgere un ruolo nella patogenesi del diabete di tipo 2 e delle sue complicanze associate. Pertanto, comprendere il ruolo fisiologico delle cellule senescenti è di fondamentale importanza per comprendere l'invecchiamento e le malattie legate all'età come il diabete di tipo 2. I dati preclinici hanno dimostrato che le cellule senescenti erano inducibili durante la guarigione delle ferite cutanee. I nostri risultati preliminari hanno mostrato che potrebbe esserci una differenza nel tasso di formazione del tessuto di granulazione con l'etnia. Pertanto, questo metodo può essere utilizzato per quantificare
risposta delle cellule senescenti dopo uno stimolo standard e per verificare se l'entità della risposta di senescenza correla con l'invecchiamento e l'etnia. In futuro questo metodo potrebbe essere utilizzato per testare interventi che possono modificare la risposta alla senescenza e potrebbe essere un metodo prezioso per valutare nuovi trattamenti del diabete di tipo 2 che coinvolgono le cellule senescenti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
- National Institute on Aging, Clinical Research Unit
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Età 20 - 39 anni o età 70 anni e oltre
- Sano (vedi i criteri di esclusione di seguito)
- Sono in grado di comprendere i rischi e le procedure dello studio e acconsentono a partecipare allo studio.
- Sono in grado di leggere e parlare inglese.
- Caucasico o afroamericano
- Partecipanti iscritti in precedenza.
CRITERI DI ESCLUSIONE (VISITA DI SCREENING):
- Una condizione medica che richiede l'uso cronico di farmaci anticoagulanti come warfarin, clopidogrel, eparina o agenti antipiastrinici diversi dall'aspirina a basso dosaggio (81 mg).
- Storia di aumento del sanguinamento dovuto a una condizione medica nota o a una causa non diagnosticata.
- Una condizione medica che provoca una compromissione della guarigione delle ferite, come il diabete.
- Uso corrente di androgeni/anabolizzanti e/o corticosteroidi o uso entro 90 giorni dalla procedura (uso di corticosteroidi oculari va bene).
- Uso corrente di antibiotici o antivirali o uso entro 60 giorni dalla procedura.
- Infezioni attive o condizioni croniche della pelle che impedirebbero l'accesso all'area della biopsia.
- Assunzione di agenti antinfiammatori non steroidei (FANS) come Motrin (Ibuprofen), Advil (Ibuprofen) o Naprosyn (Naproxen) e il
il partecipante non è in grado di interrompere l'assunzione 3 giorni prima della biopsia e 1 giorno dopo la procedura di biopsia.
- Prendendo più di 81 mg di aspirina al giorno e il partecipante non è in grado di interrompere l'assunzione per 3 giorni prima della biopsia e 1 giorno dopo la procedura di biopsia.
- Allergico alla lidocaina (Xylocaine) o qualsiasi altro anestetico locale o il partecipante ha avuto in passato una grave reazione allergica a farmaci simili.
- Allergico alla soluzione topica di betadine.
- Grave allergia agli adesivi presenti nel nastro.
- Infezione da virus dell'HIV.
- Epatite B o C o esposizione entro 6 mesi dalla visita.
- Anamnesi di diabete (che richiede qualsiasi trattamento medico diverso da dieta ed esercizio fisico) o glicemia a digiuno maggiore o uguale a 126 mg/dL o HbA1c maggiore o uguale a 6,5%.
- Disfunzione ormonale clinicamente significativa (valori auto-riportati o di laboratorio fuori range. L'ipotiroidismo lieve (TSH <10 microIU/mL) nei partecipanti di età superiore ai 60 anni non è considerato esclusione).
- Malattia renale (creatinina > 1,5 mg/dl o clearance della creatinina calcolata < 50 cc/min)
- Malattia epatica (bilirubina > 1,5 mg/dl (a meno che livelli più elevati non possano essere attribuiti alla malattia di Gilbert); ALT, AST o fosfatasi alcalina due volte la normale concentrazione sierica)
- Gravi malattie gastrointestinali come il morbo di Crohn o la colite ulcerosa che richiedono un trattamento continuo.
- Storia di grave malattia polmonare come broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o asma che richiedono l'uso continuo di farmaci.
- Storia di gravi condizioni psichiatriche associate a problemi comportamentali o che richiedono cure mediche croniche.
- Attualmente in stato di gravidanza o allattamento.
- Partecipanti con storia di formazione di cheloidi cutanei durante la guarigione delle ferite
- - Malattia in corso che, a giudizio del medico dello studio, aumenta sostanzialmente i rischi associati alla(e) biopsia(e) cutanea(e) (infezioni attive, allergie, ecc.).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Trasversale
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Volontari sani
di età compresa tra 20-39 anni e 70 anni e oltre
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Per dimostrare che negli esseri umani, le cellule senescenti appariranno intorno ai siti della ferita dopo una lesione cutanea.
Lasso di tempo: Basline visita 1 e visita 2 sei giorni diversi
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Comprendere il ruolo fisiologico delle cellule senescenti è di fondamentale importanza per comprendere l'invecchiamento e le malattie legate all'età.
I nostri risultati preliminari hanno mostrato che potrebbe esserci una differenza nel tasso di formazione del tessuto di granulazione con l'etnia.
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Basline visita 1 e visita 2 sei giorni diversi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il numero di cellule senescenti indotte da lesioni cutanee aumenta con l'età. Il processo di guarigione della ferita, determinato dalla dimensione delle ferite guarite, può essere associato all'invecchiamento.
Lasso di tempo: in corso
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Il numero di cellule senescenti indotte da lesioni cutanee aumenta con l'età.
Il processo di guarigione della ferita, determinato dalla dimensione delle ferite guarite, può essere associato all'invecchiamento.
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in corso
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Luigi Ferrucci, M.D., National Institute on Aging (NIA)
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 999916101
- 16-AG-N101
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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